苗醫(yī)藥治療風(fēng)濕類疾病研究進(jìn)展

楊孝余,羅 豐,袁雪梅,熊 鴻,周 勇,申 敏,馬武開,2,姚血明,2*

(1.貴州中醫(yī)藥大學(xué),貴州 貴陽 550002;2.貴州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院,貴州 貴陽 550003)

風(fēng)濕類疾病是以侵犯關(guān)節(jié)、骨骼、肌肉、血管等結(jié)締組織為主的自身免疫性疾病,包含類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎(GA)、骨關(guān)節(jié)炎(OA)、強(qiáng)直性脊柱炎(AS)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)等臨床常見病、多發(fā)病,已成為世界“頭號(hào)”致殘疾病,且纏綿難愈,嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量[1]。目前尚未找到一種理想的方法來完全治愈風(fēng)濕類疾病,治療的目的仍以緩解癥狀、控制病情發(fā)展、減少致殘為主。苗醫(yī)又稱為“蒙沖靜”,苗族人民常年居住在氣候濕潤(rùn)、蚊蟲滋生的云貴高原喀斯特地區(qū),是風(fēng)濕病的高發(fā)區(qū),經(jīng)過較長(zhǎng)時(shí)間的累積,苗族人民積累了治療風(fēng)濕類疾病的寶貴經(jīng)驗(yàn),苗醫(yī)藥對(duì)風(fēng)濕類疾病的治療有不少獨(dú)到之處,因此風(fēng)濕類疾病成為苗醫(yī)藥治療的優(yōu)勢(shì)病種。通過對(duì)苗醫(yī)藥治療風(fēng)濕類疾病的研究現(xiàn)狀進(jìn)行整理歸納,以期為苗醫(yī)藥治療風(fēng)濕類疾病的技術(shù)研發(fā)提供參考。

1 苗醫(yī)對(duì)風(fēng)濕類疾病病因的認(rèn)識(shí)

苗醫(yī)認(rèn)為“無毒不致病,無亂不成疾”,把“毒”和“亂”列為風(fēng)濕類疾病產(chǎn)生的根本原因。“毒”一般是指引起疾病的自然界外部因素;“亂”是指飲食不調(diào)、勞累過度、情志因素以及其他引起人體自身功能錯(cuò)亂的因素,又由于“毒可生亂,亂可致毒”,因而強(qiáng)調(diào)“毒為百病之源”,提出風(fēng)濕類疾病是由于外界的“冷毒”“熱毒”“風(fēng)毒”“濕毒”侵入人體筋脈,使筋脈受損導(dǎo)致人體出現(xiàn)不同程度的疼痛[2-4]。苗醫(yī)還認(rèn)為“風(fēng)毒”“濕毒”“冷毒”共同作用患病,即為冷風(fēng)濕;“風(fēng)毒”與“濕毒”“熱毒”共同作用而患病,則屬熱風(fēng)濕[5]。早期苗醫(yī)統(tǒng)稱風(fēng)濕類疾病為“痛風(fēng)”,特指筋脈及關(guān)節(jié)受損而引起的痛、麻、痙攣、肢體活動(dòng)受限等癥狀[6]。“亂”是由于機(jī)體代謝紊亂,臟腑功能失調(diào),化生濕、濁、痰、瘀,久則蘊(yùn)結(jié)成毒,滯阻氣機(jī)運(yùn)行,出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫痛等系列“痹毒” 之癥。馬武開等[7]根據(jù)苗醫(yī)對(duì)風(fēng)濕類疾病的認(rèn)識(shí)提出其治療需分清“毒”與“亂”的輕重緩急,“祛毒”與“調(diào)亂”相結(jié)合,根據(jù)感毒的性質(zhì)和輕重,采用清毒、表毒、克毒、敗毒、攻毒、祛毒等治法,內(nèi)外兼調(diào)、標(biāo)本兼治。苗醫(yī)理論以風(fēng)濕類疾病本質(zhì)與特點(diǎn)為依據(jù),把該病歸入“風(fēng)”類疾病,如廣西苗家的“七十二風(fēng)”、湖南苗家的“三十六風(fēng)癥”等,因此苗醫(yī)所言風(fēng)濕類疾病除有冷風(fēng)濕及熱風(fēng)濕外,還有濕毒風(fēng)、風(fēng)毒風(fēng)、風(fēng)寒濕痹證治之分,具體歸納為:半邊風(fēng)、冷骨風(fēng)、眉毛風(fēng)、轉(zhuǎn)筋風(fēng)、臍帶風(fēng)、麻木風(fēng)、螞蟻風(fēng)、枕木風(fēng)、胎風(fēng)、搜肉風(fēng)、肩膀風(fēng)、跌打風(fēng)等[6,8,9]。

2 苗醫(yī)藥治療風(fēng)濕類疾病的方法

苗醫(yī)藥對(duì)風(fēng)濕類疾病有很多治療手段,原則上以“疏通筋脈、通氣散血、拔毒祛風(fēng)”為主,針對(duì)毒邪之性,結(jié)合藥物治療,內(nèi)治與外治相結(jié)合,內(nèi)治法多采用內(nèi)服藥物以治療疾病,傳統(tǒng)劑型主要包括湯劑、酒劑、散劑、酒水共煎劑等,外治法則包括弩藥針法、硫磺針法、蕁麻刺激法、敷蛋法、抹酒火法、睡藥療法等[2]。夏景富教授運(yùn)用苗醫(yī)敗毒法結(jié)合通氣散血法治療GA,療效頗佳[10]。苗醫(yī)弩藥液涂搽屬于苗醫(yī)外治法,是治療KOA的安全有效方法,可提高患者生活質(zhì)量。熊芳麗等[11]使用苗醫(yī)弩藥液涂搽法治療膝骨性關(guān)節(jié)炎(KOA),苗醫(yī)弩藥液中含有黑骨藤、透骨香、白龍須等祛風(fēng)除濕、舒經(jīng)活絡(luò)、散瘀止痛之藥物,經(jīng)臨床觀察苗醫(yī)弩藥臨床療效顯著。楊淑芬等[12]使用苗藥五藤膏治療KOA取得良好臨床療效,值得推廣。金烏健骨膠囊以苗醫(yī)學(xué)理論為指導(dǎo),由金毛狗脊、烏梢蛇、千年健、黑骨藤、三七粉、小花清風(fēng)藤等藥按苗醫(yī)“三位一體”配伍組成,具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用,能減輕關(guān)節(jié)腫脹程度[13]。現(xiàn)代研究顯示[14],苗藥金烏健骨膠囊能改善RA患者臨床癥狀,下調(diào)炎癥指標(biāo),抑制風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成纖維樣滑膜細(xì)胞自噬水平,降低改善病情抗風(fēng)濕藥的毒副作用,改善骨代謝,提升患者生存質(zhì)量。此外,金烏健骨膠囊聯(lián)合來氟米特可有效改善寒濕痹阻型RA患者關(guān)節(jié)和全身癥狀,降低炎性指標(biāo)[15],其療效優(yōu)于單純西藥治療,且安全性較好,配合消痛酊濕敷對(duì)肝腎虧虛型膝骨關(guān)節(jié)炎患者也有顯著的臨床治療效果[16]。王艷等[17]基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究,發(fā)現(xiàn)苗藥杜仙健骨方主要通過糖尿病并發(fā)癥中的晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)-糖基化終末產(chǎn)物受體(RAGE)信號(hào)通路,癌癥途徑特別是膀胱癌、破骨細(xì)胞分化的信號(hào)通路等途徑,調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖-分化-凋亡過程,發(fā)揮抑制骨質(zhì)疏松、控制炎癥等作用,從而達(dá)到治療KOA并骨質(zhì)疏松癥的效果。

3 苗醫(yī)藥治療風(fēng)濕類疾病的藥物

3.1 黑骨藤

黑骨藤(PeriplocaforrestiiSchltr.)為蘿摩科植物西南杠柳的根或全株,性熱,屬冷經(jīng),有小毒,味苦、微澀,是十大苗藥之一,具有祛風(fēng)除濕的功效,主要用于風(fēng)濕痹痛、跌仆損傷、瘧疾等病癥[18-19]。近年來HGT廣泛用于臨床,研究發(fā)現(xiàn)其具有抗炎、鎮(zhèn)痛、免疫抑制及抗腫瘤等作用[20]。另有研究表明,黑骨藤乙醇提取物對(duì)人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)滑膜成纖維細(xì)胞的增殖及環(huán)氧化酶-2(COX-2)、前列腺素2的表達(dá)水平具有明顯抑制作用[21]。蔣總等[22]通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究,發(fā)現(xiàn)HGT有33種主要化學(xué)成分及疾病靶基因1 804個(gè),分析出HGT通過調(diào)控細(xì)胞增殖信號(hào)通路、神經(jīng)配體-受體相互作用信號(hào)通路、破骨細(xì)胞分化因子等信號(hào)通路作用于甘油醛-3-磷酸脫氫酶(GAPDH)、促分裂原活化蛋白激酶1 (MAPK1)、前列腺素內(nèi)過氧化物合成酶2(PTGS2)、表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)、MAPK8等關(guān)鍵靶點(diǎn),通過抑制炎癥、破骨細(xì)胞等的分化發(fā)揮治療KOA的作用,為藥物試驗(yàn)提供了前期基礎(chǔ),對(duì)臨床應(yīng)用具有重要的理論意義。曹陶濤等[23]發(fā)現(xiàn)HGT抗RA的核心靶點(diǎn)為信號(hào)傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄因子3(NF)、腫瘤壞死因子(TNF)和白介素-6(IL-6),基因本體富集有膠原分解代謝、炎癥反應(yīng),NF-κB活性的正調(diào)控,B細(xì)胞增殖的正調(diào)控等,基于京都基因與基因組百科全書富集有TNF信號(hào)通路、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B信號(hào)通路、NF-κB信號(hào)通路、Toll樣受體信號(hào)通路、MAPK信號(hào)通路等,表明與TNF-α結(jié)合而產(chǎn)生抗RA活性成分可能為痕量成分。董元鳳等[24]對(duì)黑骨藤追風(fēng)活絡(luò)膠囊聯(lián)合甲氨蝶呤開展臨床研究,發(fā)現(xiàn)患者加用黑骨藤追風(fēng)活絡(luò)膠囊連續(xù)治療16周后,病情有明顯好轉(zhuǎn),且不良反應(yīng)發(fā)生率低,證實(shí)黑骨藤追風(fēng)活絡(luò)膠囊聯(lián)合甲氨蝶呤療效確切,可降低用藥毒副作用,提升機(jī)體耐受度,臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

3.2 威靈仙

威靈仙為毛茛科植物威靈仙(ClematischinensisOsbeck)、棉團(tuán)鐵線蓮(ClematishexapetalaPall.)或東北鐵線蓮(ClematismanshuricaRupr)的千燥根和根莖,也稱鐵腳威靈仙、鐵角威靈仙、鐵腳靈仙、鐵腳鐵線蓮、鐵耙頭等,苗醫(yī)又稱其為謎姜,具有祛風(fēng)除濕、通絡(luò)止痛之效。威靈仙是傳統(tǒng)常用治療風(fēng)濕痹痛的藥物,研究發(fā)現(xiàn)其化學(xué)成分較為復(fù)雜,主要含有皂苷、黃酮、酚類等[25]。根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道,威靈仙皂苷類成分是治療RA的主要成分,威靈仙三萜皂苷類化合物靈仙新苷可能通過抑制p38和細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶-絲裂原活化蛋白激酶(ERK MAPKS)信號(hào)通路來降低TNF-α刺激的人成纖維樣滑膜細(xì)胞關(guān)節(jié)炎成纖維細(xì)胞中IL-6和IL-8的分泌,而威靈仙總皂苷可能通過調(diào)控TOLL樣受體信號(hào)通路,發(fā)揮抗RA功效,降低機(jī)體炎癥反應(yīng),減輕RA大鼠踝關(guān)節(jié)病理改變及關(guān)節(jié)腫脹度[26,27]。蔣葉坷等[28]通過構(gòu)建網(wǎng)絡(luò)圖和拓?fù)浞治?篩選得到齊墩果酸、3-表齊墩果酸、豆甾醇、β-谷甾醇關(guān)鍵活性成分,其核心靶點(diǎn)為MAPK3、前列腺素內(nèi)過氧化物合成酶2(PTGS2)、雌激素合成酶(CYP19A1)、過氧化物酶體增生激活受體(PPARG)、核受體亞家族3(NR3C1)、花生四烯酸-5-脂加氧酶(ALOX5),提出威靈仙治療RA可能與這些靶點(diǎn)相關(guān),為威靈仙的進(jìn)一步開發(fā)及臨床應(yīng)用提供了參考依據(jù)。黃勝男等[29]則研究認(rèn)為,威靈仙治療GA核心靶點(diǎn)是IL-10、鉀離子通道蛋白家族(KCNQ1)、維生素D受體等,主要生物學(xué)過程包括一氧化氮生物合成正向調(diào)節(jié)、NF-κB轉(zhuǎn)錄因子活性正向調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)、免疫反應(yīng)等,主要作用于細(xì)胞因子-細(xì)胞因子受體相互作用通路、TNF信號(hào)通路、PPAR信號(hào)通路等,從而發(fā)揮治療作用。顧成娟等[30]認(rèn)為將土茯苓、威靈仙、萆薢三藥合用,具有明確的降尿酸作用,態(tài)靶同調(diào)。徐坤元等[31]通過整理現(xiàn)代臨床醫(yī)家經(jīng)驗(yàn),總結(jié)出威靈仙配伍藤類藥時(shí),可治療風(fēng)濕類疾病。朱偉勇[32]采用威靈仙痛風(fēng)方對(duì)老年GA患者進(jìn)行治療,發(fā)現(xiàn)其可以明顯降低患者血尿酸、C反應(yīng)蛋白(CRP)及紅細(xì)胞沉降率(ESR)水平,證明威靈仙痛風(fēng)方對(duì)老年GA具有良好的療效。

3.3 飛龍掌血

飛龍掌血為蕓香科掌血屬植物,味辛、微苦,性溫,小毒,功擅祛風(fēng)散寒、活血舒筋、鎮(zhèn)痛,主要用于風(fēng)濕痹痛、腰腿痛、胃痛以及跌打損傷等[33],苗醫(yī)又稱為見血飛?，F(xiàn)代分析研究表明,飛龍掌血中主要的化學(xué)成分為生物堿、萜類、酚酸等[34-37]。有相關(guān)研究認(rèn)為,飛龍掌血總生物堿具有顯著抗炎鎮(zhèn)痛作用[38]。楊坤[39]采用體內(nèi)整體動(dòng)物模型,初步判斷飛龍掌血的有效活性成分是乙酸乙酯,研究證明飛龍掌血有顯著抗RA作用。田培燕等[40]通過考察飛龍掌血對(duì)大鼠急性GA的作用,發(fā)現(xiàn)和模型組相比,飛龍掌血各分組外周血中炎癥因子、髓樣分化因子(MyD88)含量、Toll-樣受體4和腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子6(TRAF6 mRNA及NF-κBp65均有不同程度降低(P<0.05),顯示出劑量依賴性關(guān)系,表明苗藥飛龍掌血對(duì)急性GA療效顯著。

3.4 雷公藤

雷公藤是衛(wèi)矛科一年生藤本植物,廣泛分布在中國南方,為傳統(tǒng)中藥,具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗菌等藥理作用,常用于臨床治療OA、RA、SLE等自身免疫性疾病[41]。有研究表明,雷公藤二萜類化合物可有效抑制脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的小鼠單核巨噬細(xì)胞白血病細(xì)胞(RAW264.7)中的炎性介質(zhì)(COX-2和i NOS)和細(xì)胞炎性因子(IL-6、IL-1β、IL-18)的生成,并明顯抑制IκBα、氨基末端激酶(JNK)、ERK、p38、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白3(STAT3)的磷酸化和核苷酸結(jié)合寡聚結(jié)構(gòu)域,富含亮氨酸重復(fù)序列和含Pyrin結(jié)構(gòu)域3(NLRP3)的生成[42];同時(shí),雷公藤二萜類化合物1和6還可抑制巨噬細(xì)胞的吞噬功能,可能是通過抑制MAPK和NF-κB信號(hào)通路及STAT3的激活,從而抑制NLRP3炎癥小體、炎性介質(zhì)和細(xì)胞炎性因子的生成來發(fā)揮抗炎作用。楊鋒磊等[43]基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測(cè)雷公藤通過山柰酚、雷公藤甲素和川陳皮素等成分及TNF、蘇氨酸蛋白激酶(AKT1)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A(VEGFA)、腫瘤蛋白p53(TP53)等靶點(diǎn),通過多條通路治療SLE,為研究雷公藤治療SLE的作用機(jī)制提供了理論依據(jù)。劉冰等[44]應(yīng)用雷公藤多苷片聯(lián)合塞來昔布治療活動(dòng)期濕熱痹阻證RA,臨床觀察發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合組總有效率顯著高于西藥組,對(duì)改善RA患者晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、殘疾指數(shù)(HAQ-DI)評(píng)分、DSA28評(píng)分、類風(fēng)濕因子(RF)、ESR、CRP、免疫球蛋白G(IgG)、血清淀粉樣蛋白A(SAA)水平療效確切。此外,雷公藤多苷聯(lián)合甲氨蝶呤治療AS的臨床療效也十分顯著,能顯著改善患者臨床癥狀,延緩病情進(jìn)展[45]。

3.5 透骨香

苗藥透骨香,又名滇白珠、滿山香、搜山虎,為杜鵑花科(Ericaceae) 白珠樹屬 (GaultheriaKalmexLinn.) 植物透骨香(G.yunnanensis(Franch.) Rehd.) 的根或全草,味辛性溫,歸肺、肝、腎三經(jīng),具有祛風(fēng)除濕、散寒止痛、活血通絡(luò)之功效,臨床主要用于治療RA[46,47]。高秀印等[48]研究認(rèn)為,透骨香的酚酸類組分多為水楊酸甲酯類及其衍生物與苯丙烯酸類化合物及衍生物,此類成分以乙酸乙酯及正丁醇層為主,此研究結(jié)果基本符合文獻(xiàn)調(diào)研的結(jié)果。相關(guān)研究表明,透骨香醇提液治療RA大鼠后滑膜上皮增生,可見散在浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞等,提示對(duì)RA有較好治療效果[49]。此外,苗藥透骨香還具有治療急性GA的作用,可降低急性GA模型大鼠踝關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)液K+、DA、NE、5-HT及血清PGE2、白三烯B4含量[50]。王麗等[51]研究發(fā)現(xiàn),透骨香水溶部位對(duì)CIA大鼠有干預(yù)治療作用,能降低大鼠足趾腫脹度及關(guān)節(jié)指數(shù),緩解關(guān)節(jié)癥狀,顯著減少CIA大鼠外周血CD3+、CD4+數(shù)量,升高CD3+、CD8+數(shù)量,降低CD4+/CD8+比值,并能顯著降低CIA大鼠血清及關(guān)節(jié)組織勻漿中TNF-α、IL-1β含量,提示其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群平衡,調(diào)控炎癥因子TNF-α、IL-1β的表達(dá)有關(guān),該研究為透骨香的深入開發(fā)提供了理論依據(jù)。

4 結(jié)語

綜上所述,苗醫(yī)藥對(duì)于治療風(fēng)濕類疾病療效較好,近年來許多學(xué)者對(duì)風(fēng)濕類疾病苗醫(yī)藥進(jìn)行了廣泛研究,雖取得一定的進(jìn)展,但由于沒有文字傳承,長(zhǎng)期以來,苗醫(yī)的理論與實(shí)踐都是通過歌謠的形式口耳相傳,未形成苗醫(yī)藥典籍,文獻(xiàn)收集整理困難。苗醫(yī)認(rèn)為“毒”“亂”是致此病的主要因素,提出應(yīng)內(nèi)外兼調(diào)、標(biāo)本兼顧,治則以“疏通筋脈、通氣散血、拔毒祛風(fēng)”為主,為臨床工作提供了新的思路。關(guān)于苗醫(yī)藥的發(fā)展,還需要多學(xué)科和科研工作者長(zhǎng)期堅(jiān)持不懈地開展學(xué)術(shù)探討和科學(xué)實(shí)驗(yàn),以提高苗醫(yī)對(duì)各疾病的理論認(rèn)知,從而促進(jìn)苗醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展,為苗醫(yī)藥的新藥研發(fā)和臨床應(yīng)用提供理論依據(jù),為風(fēng)濕類疾病的防治提供更多的選擇,更好地發(fā)揮苗醫(yī)藥治療風(fēng)濕類疾病的優(yōu)勢(shì)。