美國(guó)突破性治療(BTD)程序?qū)嵤?duì)我國(guó)的啟示

胡一琳,趙曉佩,馬美英,張夢(mèng)瑤

(1.首都醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)人文學(xué)院,北京 100069;2.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院,北京 100021)

近年來(lái)我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率較高且新增病例呈逐年上升趨勢(shì)。2010年我國(guó)惡性腫瘤新增病例為315.7萬(wàn)例,2013年為368.2萬(wàn)例,到了2016年已經(jīng)上升至406.4萬(wàn)例,發(fā)病率為186.46/10萬(wàn)人[1]。2010-2016年惡性腫瘤患者年平均增長(zhǎng)率為3.8%。惡性腫瘤已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅我國(guó)居民健康的主要?dú)⑹帧Ｒ虼?安全有效的抗腫瘤藥品在臨床治療中十分必要。

為加快臨床亟需的治療嚴(yán)重疾病藥品的審批進(jìn)程,提高該類(lèi)藥品的可及性,我國(guó)于2019年修訂的《藥品管理法》明確提出完善藥品審評(píng)審批制度,提高亟需藥品的審評(píng)審批效率。隨后國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局于2020年頒布《藥品注冊(cè)管理辦法》,規(guī)定“突破性治療藥物程序”為藥品加快上市注冊(cè)制度的重要程序,并明確抗腫瘤藥物適用該程序。實(shí)施“突破性治療藥物程序”時(shí),抗腫瘤藥物的臨床實(shí)驗(yàn)和上市注冊(cè)申請(qǐng)同時(shí)進(jìn)行,在很大程度上提高了藥物的審評(píng)速度。同時(shí),突破性治療藥物程序在實(shí)施中也呈現(xiàn)出一些不足,如:欠缺非正式溝通交流機(jī)制[2,3]、缺乏專(zhuān)家咨詢(xún)會(huì)強(qiáng)制性要求和缺少藥審機(jī)構(gòu)主動(dòng)指導(dǎo)規(guī)定[4,5]。因此,突破性治療藥物程序還需要不斷完善。

美國(guó)加快抗腫瘤藥物審評(píng)審批的制度規(guī)定較早。美國(guó)國(guó)會(huì)于2012年通過(guò)了《FDA安全與創(chuàng)新法案》(Food and Drug Administration Safety and Innovation Act,FDASIA),確立突破性治療(Breakthrough Therapy Designation,BTD)程序。該程序主要適用于抗腫瘤藥物[6],以加快抗腫瘤藥物的審評(píng)速度,提高審評(píng)通過(guò)率。2014年,美國(guó)FDA又頒布了《藥品審評(píng)質(zhì)量管理規(guī)范:突破性療法認(rèn)定藥物和生物制品的管理》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)《管理規(guī)范》),對(duì)突破性療法的具體制度予以明確和完善。該程序與我國(guó)的突破性藥物治療程序均適用于治療腫瘤等重大疾病的藥物。本文對(duì)美國(guó)的突破性療法程序進(jìn)行細(xì)致分析,以期對(duì)完善我國(guó)突破性治療藥物程序提供借鑒。

1 美國(guó)突破性療法程序的具體規(guī)定

1.1 突破性療法的確立及實(shí)施現(xiàn)狀

自20世紀(jì)90年代起,美國(guó)為解決嚴(yán)重的藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓?jiǎn)栴},先后出臺(tái)及修訂了多部立法規(guī)定,最終確立了優(yōu)先審評(píng)、加速審批和快速通道3種加速藥品審評(píng)的程序,以提升新藥審評(píng)效率,加快臨床亟需藥品的上市速度[7]。但是,上述3種加速藥品審評(píng)的程序均不適用于抗腫瘤藥物,腫瘤藥品的上市進(jìn)程仍過(guò)于緩慢[8]。美國(guó)專(zhuān)利保護(hù)組織“癌癥研究之友”(Friends of Cancer Research,FCR)在2012年發(fā)出倡議,提出美國(guó)需要新的藥品審評(píng)制度來(lái)加速抗腫瘤藥物的研發(fā)和上市進(jìn)程。該倡議得到了政府的重視。同年7月,美國(guó)國(guó)會(huì)通過(guò)了《FDA安全與創(chuàng)新法案》,正式確立突破性療法程序[9]。根據(jù)FDA的解釋,設(shè)立突破性療法程序的目的在于加快治療腫瘤等重大疾病藥物的研發(fā)和審評(píng)進(jìn)程[10]。

2012-2022年,FDA共接到1098個(gè)申請(qǐng),其中批準(zhǔn)通過(guò)443個(gè)[11],通過(guò)率為40.35%。2013-2019年,FDA共授予336項(xiàng)突破性療法,其中150項(xiàng)已獲批上市,獲批比例為44.64%[12]。突破性療法的實(shí)施使美國(guó)治療腫瘤等重大疾病的藥物審評(píng)周期平均值由26個(gè)月降低至10個(gè)月[13]。

2014年《管理規(guī)范》的頒布,進(jìn)一步對(duì)突破性療法的認(rèn)定條件、實(shí)施程序等制度予以了更為具體的規(guī)定,提升了藥物申請(qǐng)的可操作性,使得抗腫瘤藥物審評(píng)效率提升、上市速度加快,突破性療法設(shè)立的目的逐步得以實(shí)現(xiàn),腫瘤患者的臨床用藥需求得到滿(mǎn)足。

1.2 突破性療法的程序

2012年突破性療法程序確立時(shí),其適用程序尚不詳盡。2014年,FDA藥物評(píng)估和研究中心(CDER)發(fā)布《管理規(guī)范》,進(jìn)一步明確規(guī)定了突破性療法的適用程序。基于該《管理規(guī)范》,突破性療法主要包含3個(gè)程序,即認(rèn)定程序、實(shí)施程序和實(shí)施過(guò)程中發(fā)現(xiàn)藥物不符合認(rèn)定條件后的主動(dòng)撤銷(xiāo)程序。

1.2.1 突破性療法認(rèn)定程序

申請(qǐng)人申請(qǐng)適用突破性療法程序時(shí),應(yīng)向CDER藥審部門(mén)提交新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)(Investigational New Drug,IND)和突破性治療藥物認(rèn)定申請(qǐng),以確認(rèn)藥物能否適用突破性療法程序。申請(qǐng)人的2份申請(qǐng)可同時(shí)提交,也可先提交IND之后再提交認(rèn)定申請(qǐng)。若申請(qǐng)人提交新藥申請(qǐng)時(shí)沒(méi)有要求進(jìn)行突破性療法的認(rèn)定,而FDA專(zhuān)家認(rèn)為其申請(qǐng)藥物可能滿(mǎn)足突破性療法認(rèn)定條件,則會(huì)主動(dòng)建議申請(qǐng)人考慮提交認(rèn)定申請(qǐng)[4]。

2份申請(qǐng)被藥審部門(mén)接收后進(jìn)入申請(qǐng)審查階段。該階段由FDA藥審部門(mén)組織相關(guān)專(zhuān)業(yè)專(zhuān)家組成審查小組就申請(qǐng)書(shū)內(nèi)容進(jìn)行審查,并基于已提交的資料確定藥物是否適用BTD。藥物經(jīng)專(zhuān)家認(rèn)定適用BTD的,申請(qǐng)人將獲得資格確認(rèn)函。FDA應(yīng)當(dāng)自收到申請(qǐng)人認(rèn)定申請(qǐng)后的60日內(nèi)向申請(qǐng)人發(fā)出資格確認(rèn)函或資格否認(rèn)函[14]。

1.2.2 突破性療法實(shí)施程序

藥物被認(rèn)定可以適用突破性療法程序后,就進(jìn)入實(shí)施程序。此時(shí),藥物仍處于研發(fā)階段,認(rèn)定程序中的原審查小組將主動(dòng)介入藥物研發(fā)過(guò)程,通過(guò)與申請(qǐng)人密切溝通來(lái)幫助申請(qǐng)人完善和有效實(shí)施藥物研發(fā)計(jì)劃。申請(qǐng)人經(jīng)與FDA協(xié)商一致,可以分批次提交藥品注冊(cè)申請(qǐng)材料,FDA也將在收到申請(qǐng)人首次提交的申請(qǐng)材料后開(kāi)始對(duì)藥品進(jìn)行上市審評(píng),審評(píng)和材料提交同時(shí)進(jìn)行[15]。實(shí)施程序是突破性療法的核心程序,它一方面有效縮短了藥物注冊(cè)審評(píng)時(shí)長(zhǎng),提高了藥物審評(píng)效率;另一方面審查小組專(zhuān)家的直接指導(dǎo)也有利于提高藥物審評(píng)通過(guò)率。

《管理規(guī)范》對(duì)突破性療法的實(shí)施程序進(jìn)行了詳盡規(guī)定,尤其是以下制度對(duì)藥物審評(píng)起到關(guān)鍵作用:

1.2.2.1 確立審查小組與申請(qǐng)人間的非正式溝通形式

在藥物研發(fā)過(guò)程,審查小組將通過(guò)2種形式與申請(qǐng)人進(jìn)行溝通,即正式的會(huì)議形式和非正式溝通形式。FDA專(zhuān)家通常會(huì)在臨床試驗(yàn)前、Ⅰ期和Ⅱ期臨床末、Ⅲ期臨床中和藥物申請(qǐng)上市審評(píng)預(yù)備階段等重要時(shí)間節(jié)點(diǎn)與申請(qǐng)人進(jìn)行正式的會(huì)議溝通,以便對(duì)下一階段的藥物實(shí)施計(jì)劃進(jìn)行完善。另外,雙方也可以通過(guò)電話(huà)、郵件、信函等非正式會(huì)議形式進(jìn)行隨時(shí)溝通和交流。正式與非正式的多樣化溝通途徑可以讓申請(qǐng)人和藥審人員選擇更便捷、有效的方式推進(jìn)藥物研發(fā)和審評(píng)工作。

1.2.2.2 明確多專(zhuān)業(yè)專(zhuān)家對(duì)藥物研發(fā)進(jìn)行綜合性指導(dǎo)

基于《管理規(guī)范》的要求,藥物研發(fā)全程由FDA高層管理人員、有經(jīng)驗(yàn)的審評(píng)人員與申請(qǐng)人進(jìn)行及時(shí)溝通并予以指導(dǎo)[2]。審查小組專(zhuān)家包括臨床、藥理學(xué)、毒理學(xué)、化學(xué)和制造等多個(gè)相關(guān)專(zhuān)業(yè)。

在實(shí)施過(guò)程,審查小組專(zhuān)家會(huì)對(duì)藥物研發(fā)的所有關(guān)鍵環(huán)節(jié)主動(dòng)進(jìn)行審查,然后將審查意見(jiàn)匯報(bào)給FDA的項(xiàng)目負(fù)責(zé)人。項(xiàng)目負(fù)責(zé)人匯總專(zhuān)家意見(jiàn)后對(duì)其進(jìn)行進(jìn)一步整合——尤其是對(duì)于存在爭(zhēng)議的部分,項(xiàng)目負(fù)責(zé)人將組織各專(zhuān)家進(jìn)行商討并確定最終建議。最后申請(qǐng)人將得到多專(zhuān)業(yè)專(zhuān)家的綜合性指導(dǎo)建議,以便能科學(xué)快速地調(diào)整和完善后續(xù)臨床試驗(yàn)計(jì)劃,最大程度避免錯(cuò)誤。

1.2.2.3 強(qiáng)調(diào)審查小組主導(dǎo)藥物實(shí)施過(guò)程的法定義務(wù)

在實(shí)施過(guò)程中,審查小組具有主導(dǎo)藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程的法定義務(wù)。FDA規(guī)定審查小組會(huì)在藥物研發(fā)的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)與申請(qǐng)人進(jìn)行正式的會(huì)議溝通,除此之外在藥物研發(fā)的全程還會(huì)通過(guò)各種形式主動(dòng)與申請(qǐng)人進(jìn)行信息交換、解決申請(qǐng)人的難題。

FDA強(qiáng)調(diào)審查小組專(zhuān)家應(yīng)主動(dòng)介入并指導(dǎo)藥物研發(fā)的全過(guò)程,對(duì)藥物臨床試驗(yàn)計(jì)劃和臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)進(jìn)行全方面的指導(dǎo),幫助申請(qǐng)人及時(shí)有效地完善藥物研發(fā)計(jì)劃。

1.2.3 突破性療法撤銷(xiāo)程序

在突破性療法的實(shí)施過(guò)程中,當(dāng)審查小組發(fā)現(xiàn)藥物出現(xiàn)不符合BTD認(rèn)定條件的情形時(shí),將主動(dòng)啟動(dòng)撤銷(xiāo)程序,但撤銷(xiāo)程序并不一定完全終止藥物審評(píng)過(guò)程。

啟動(dòng)撤銷(xiāo)程序后,評(píng)審小組將與申請(qǐng)人進(jìn)行及時(shí)溝通,申請(qǐng)人可以提交補(bǔ)充證據(jù)證明藥物符合突破性療法的認(rèn)定條件并經(jīng)專(zhuān)家審議后重新啟動(dòng)BTD程序;或者可以申請(qǐng)其他加速審批程序;或者選擇終止藥物審評(píng)程序,在專(zhuān)家指導(dǎo)下重新完善藥物研發(fā)計(jì)劃。

綜上所述,突破性療法實(shí)施程序是實(shí)現(xiàn)該制度目的的核心。實(shí)施程序中藥審專(zhuān)家與申請(qǐng)人的多元溝通方式,多專(zhuān)業(yè)專(zhuān)家主動(dòng)性、綜合性的指導(dǎo)對(duì)于提高抗腫瘤藥物的審評(píng)速度和審評(píng)通過(guò)率起到了關(guān)鍵作用。

2 我國(guó)突破性治療藥物程序的實(shí)施情況

2.1 我國(guó)突破性治療藥物程序的現(xiàn)行規(guī)定

我國(guó)于2019年修訂的《藥品管理法》明確提出完善藥品審評(píng)審批制度。2020年《藥品注冊(cè)管理辦法》頒布后,同年7月8日國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《突破性治療藥物審評(píng)工作程序》作為突破性治療藥物程序的配套文件。2023年,國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“藥審中心”)發(fā)布《藥審中心加快創(chuàng)新藥上市許可申請(qǐng)審評(píng)工作規(guī)范(試行)》,規(guī)定了突破性治療藥物程序的溝通交流機(jī)制。其中關(guān)于溝通交流的具體規(guī)定適用2020年藥審中心頒布的《藥物研發(fā)與技術(shù)審評(píng)溝通交流管理辦法》中的相關(guān)規(guī)定。我國(guó)突破性治療藥物程序的政策見(jiàn)表1。

表1 突破性治療藥物程序的政策梳理

2.2 我國(guó)突破性治療藥物程序存在的問(wèn)題

根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的年度藥品審評(píng)報(bào)告,2020年藥審中心收到147件突破性治療藥物申請(qǐng),其中24件獲得批準(zhǔn)[16];2021年收到申請(qǐng)263件,53件獲批[17]。我國(guó)自2020年7月確立突破性治療藥物程序以來(lái),申請(qǐng)通過(guò)率僅為18.78%。提示當(dāng)下我國(guó)提交的藥物申請(qǐng)的針對(duì)性較低,與相關(guān)政策的契合度有待提高[3]。當(dāng)前我國(guó)突破性治療藥物程序中還存在以下問(wèn)題需要完善:

2.2.1 欠缺非正式溝通交流機(jī)制

及時(shí)有效、更多樣化的溝通交流形式不僅有助于提高藥物審評(píng)的效率,還有助于增加藥物審評(píng)程序的透明度[18]。藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程常常面臨諸多的突發(fā)問(wèn)題,需要申請(qǐng)人及時(shí)對(duì)試驗(yàn)計(jì)劃作出快速有效的調(diào)整,因此申請(qǐng)人與藥審專(zhuān)家及時(shí)溝通并獲得指導(dǎo)十分必要。我國(guó)現(xiàn)行文件規(guī)定藥物申請(qǐng)人可在不同研發(fā)階段向藥審中心提出正式的溝通交流申請(qǐng),其形式包括面對(duì)面會(huì)議、視頻會(huì)議、電話(huà)會(huì)議和書(shū)面申請(qǐng)。然而文件對(duì)非正式溝通交流形式?jīng)]有規(guī)定,導(dǎo)致申請(qǐng)人和藥審專(zhuān)家難以進(jìn)行及時(shí)、便捷的溝通交流。

2.2.2 缺乏專(zhuān)家咨詢(xún)會(huì)強(qiáng)制性要求

基于《藥審中心加快創(chuàng)新藥上市許可申請(qǐng)審評(píng)工作規(guī)范(試行》和《突破性治療藥物審評(píng)工作程序》文件規(guī)定,藥審中心在審核突破性治療藥物程序申請(qǐng)時(shí),必要時(shí)可以組織召開(kāi)專(zhuān)家咨詢(xún)委員會(huì)論證?，F(xiàn)行規(guī)定表明專(zhuān)家咨詢(xún)會(huì)并非藥物審評(píng)的必經(jīng)程序,是否召開(kāi)由藥審中心決定。文件雖然規(guī)定在“必要”和“需要召開(kāi)”的情形下召開(kāi)專(zhuān)家咨詢(xún)會(huì),但是對(duì)于“必要”和“需要召開(kāi)”的具體情形缺乏詳細(xì)規(guī)定。專(zhuān)家咨詢(xún)會(huì)缺乏強(qiáng)制性要求將導(dǎo)致申請(qǐng)人在藥物臨床實(shí)驗(yàn)過(guò)程中可能難以得到專(zhuān)家的專(zhuān)業(yè)指導(dǎo)。

實(shí)踐中,由于需要進(jìn)行專(zhuān)家審評(píng)的藥物申請(qǐng)過(guò)多,而專(zhuān)家?guī)烊藛T數(shù)量較少[19],評(píng)審能力有限,難以保證在每個(gè)藥物申請(qǐng)過(guò)程中召開(kāi)專(zhuān)家咨詢(xún)會(huì)。

2.2.3 藥審機(jī)構(gòu)主動(dòng)指導(dǎo)責(zé)任缺失

實(shí)踐中,藥物研發(fā)往往涉及藥學(xué)、臨床研究(包括臨床前、藥學(xué)、藥理毒理和臨床)等多專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域,需要藥審中心主動(dòng)介入藥物研發(fā)過(guò)程并由各專(zhuān)家對(duì)申請(qǐng)人提出專(zhuān)業(yè)的指導(dǎo)意見(jiàn)。藥審中心在主動(dòng)指導(dǎo)藥物臨床試驗(yàn)時(shí)能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)藥物研發(fā)計(jì)劃中存在的問(wèn)題,并與申請(qǐng)人協(xié)商共同解決,以此完善藥物研發(fā)計(jì)劃,提高藥品審評(píng)通過(guò)率[5]。

然而,在我國(guó)現(xiàn)行規(guī)定中,突破性治療藥物程序主要按照申請(qǐng)人提交的各項(xiàng)材料進(jìn)行,而藥審機(jī)構(gòu)的主動(dòng)指導(dǎo)責(zé)任規(guī)定不明晰,導(dǎo)致藥審中心在實(shí)施審查程序的過(guò)程中主動(dòng)性不強(qiáng)。適用突破性藥物治療程序的藥物需要以盡可能少的樣本量和研發(fā)時(shí)間獲得足以證實(shí)臨床價(jià)值的安全有效性數(shù)據(jù),減少因關(guān)鍵性研究方案設(shè)計(jì)缺陷導(dǎo)致的失敗[20]。因此,藥審機(jī)構(gòu)的審評(píng)人員主動(dòng)介入并指導(dǎo)藥物研發(fā)全過(guò)程,主動(dòng)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題并制定更科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难邪l(fā)方案在藥物審評(píng)加速機(jī)制顯得尤為重要。

3 BTD程序?qū)ν晟莆覈?guó)突破性治療藥物程序的啟示

3.1 建立多元化溝通交流制度

我國(guó)突破性治療藥物程序?qū)嵤┲?申請(qǐng)人與藥審機(jī)構(gòu)的溝通交流形式只有正式會(huì)議交流,缺乏非正式溝通交流的形式。建議我國(guó)增加非正式溝通交流形式,建立多元化溝通交流制度。申請(qǐng)人在臨床試驗(yàn)中遇到問(wèn)題時(shí),可以采用網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)、電話(huà)、郵件等非正式溝通交流形式與評(píng)審專(zhuān)家進(jìn)行隨時(shí)溝通并及時(shí)解決問(wèn)題;同時(shí),申請(qǐng)人也能夠快速、及時(shí)地掌握藥審的進(jìn)程,對(duì)后續(xù)藥物研發(fā)計(jì)劃進(jìn)行有效調(diào)整,與藥審人員進(jìn)行必要的配合。申請(qǐng)人與藥審中心密切、充分地交流使藥物研發(fā)的全過(guò)程都有申請(qǐng)人員進(jìn)行指導(dǎo),這樣可以有效避免很多不必要的投入和研究工作,將失誤和成本降至最低[21]。

3.2 確立強(qiáng)制性專(zhuān)家咨詢(xún)會(huì)制度

建議確立強(qiáng)制性專(zhuān)家咨詢(xún)會(huì)制度,即在每個(gè)藥物審評(píng)過(guò)程中都要強(qiáng)制召開(kāi)專(zhuān)家咨詢(xún)會(huì),對(duì)藥物研發(fā)計(jì)劃進(jìn)行審評(píng)與指導(dǎo)。以此促進(jìn)審評(píng)小組各專(zhuān)業(yè)專(zhuān)家間的充分溝通和意見(jiàn)交換,在將意見(jiàn)進(jìn)行整合后向申請(qǐng)人反饋可操作性更強(qiáng)的指導(dǎo)意見(jiàn),便于申請(qǐng)人完善藥物研發(fā)計(jì)劃,以提高藥物審評(píng)效率和有效性,減少批準(zhǔn)所需的審評(píng)輪次,確?；颊呖梢约皶r(shí)得到安全、有效和優(yōu)質(zhì)的抗腫瘤新藥[22]。

為了提升審評(píng)能力,建議在確保藥品安全性和有效性的前提下,加強(qiáng)審評(píng)隊(duì)伍建設(shè)和條件建設(shè),適當(dāng)擴(kuò)容專(zhuān)家?guī)熘袑徳u(píng)專(zhuān)家的數(shù)量,合理配置人員工作內(nèi)容,積極跟進(jìn)藥物上市注冊(cè)申請(qǐng)審批情況[2]。

3.3 明確藥審機(jī)構(gòu)主動(dòng)指導(dǎo)職責(zé)

目前我國(guó)藥審機(jī)構(gòu)審評(píng)主動(dòng)性不足,為了提高抗腫瘤藥物的審評(píng)效率和通過(guò)率,必須在現(xiàn)行實(shí)踐中規(guī)定藥審機(jī)構(gòu)的主動(dòng)指導(dǎo)職責(zé)。要求藥審機(jī)構(gòu)在突破性治療藥物程序?qū)嵤┻^(guò)程中,必須主動(dòng)介入藥物研發(fā),并對(duì)藥物研發(fā)計(jì)劃進(jìn)行指導(dǎo);要求藥審機(jī)構(gòu)盡早針對(duì)藥物研發(fā)作出溝通交流計(jì)劃,并為溝通交流會(huì)議做出安排;要求藥審機(jī)構(gòu)在藥物研發(fā)的各重要時(shí)間節(jié)點(diǎn),主動(dòng)與申請(qǐng)人進(jìn)行溝通交流,對(duì)后續(xù)藥物研發(fā)與臨床試驗(yàn)計(jì)劃進(jìn)行指導(dǎo)與調(diào)整。我國(guó)突破性治療藥物程序由政府主導(dǎo),因此,應(yīng)當(dāng)通過(guò)規(guī)范性法律文件明確藥審機(jī)構(gòu)在突破性治療藥物程序?qū)嵤┲衅鸬街鲗?dǎo)作用,對(duì)藥審機(jī)構(gòu)的主動(dòng)指導(dǎo)職責(zé)予以詳細(xì)規(guī)定,保證該制度的可操作性。

4 結(jié)語(yǔ)

突破性治療藥物程序是適用于治療腫瘤等嚴(yán)重疾病的藥物加快審評(píng)審批的重要制度。我國(guó)突破性治療藥物程序的實(shí)施剛剛起步,效果初現(xiàn)。然而該制度的實(shí)施程序還存在一些問(wèn)題,不利于該制度作用的充分發(fā)揮。為此,可借鑒FDA突破性療法程序的經(jīng)驗(yàn)做法,不斷調(diào)整完善該程序,加快抗腫瘤藥物上市,在保障其安全有效的前提下提高藥物可及性。