阿托伐他汀聯(lián)合阿替洛爾治療冠心病合并心力衰竭的效果及其機(jī)制研究

劉子暢， 趙輝， 王勇， 路懷志

（商丘市第一人民醫(yī)院 心血管內(nèi)科一病區(qū)， 河南 商丘 476100）

冠心病是心血管系統(tǒng)常見及多發(fā)病， 是因冠脈粥樣硬化引起血流變緩， 影響心肌正常代謝導(dǎo)致。 心力衰竭為冠心病的常見并發(fā)癥， 可增加治療難度， 臨床治療冠心病合并心力衰竭的目標(biāo)是控制病情， 緩解心肌缺血、 缺氧， 改善患者心功能［1］。阿替洛爾是β 受體阻斷劑， 通過抑制交感神經(jīng)的興奮性發(fā)揮抗心衰的作用［2］。 阿托伐他汀為常用的調(diào)脂藥物， 可有效抑制機(jī)體炎性反應(yīng)， 下調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)， 在心血管相關(guān)疾病的治療中取得較好的效果［3］。 基于此， 本研究探討阿托伐他汀聯(lián)合阿替洛爾治療冠心病合并心力衰竭的效果及其機(jī)制， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2022 年3 月至2023 年3 月我院收治的100 例冠心病合并心力衰竭患者。 入組標(biāo)準(zhǔn)： ①經(jīng)冠脈造影確診為冠心??； ②心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)； ③首次入院接受治療。排除標(biāo)準(zhǔn)： ①合并急性心力衰竭或風(fēng)濕性心臟病； ②嚴(yán)重器質(zhì)性功能障礙； ③過敏體質(zhì)。 按照抽簽法分為兩組各50 例。 觀察組年齡42 ～78 （60.34 ± 7.13） 歲； 男29 例， 女21 例； BMI（22.89 ± 1.94） kg／m2， 病程 （5.81 ± 1.13） 年； NYHA 分 級(jí)：Ⅱ級(jí)28 例， Ⅲ級(jí)20 例， Ⅳ級(jí)2 例。 對 照 組 年 齡40 ～78（61.84 ± 7.53） 歲； 男31 例， 女19 例； BMI （22.98 ± 2.31）kg／m2， 病程 （5.73 ± 1.40） 年； NYHA 分級(jí)： Ⅱ級(jí)30 例， Ⅲ級(jí)19 例， Ⅳ級(jí)1 例。 兩組一般資料比較無顯著差異 （P ＞0.05）。

1.2 方法兩組患者均給予吸氧、 利尿藥、 血管擴(kuò)張劑等對癥干預(yù)。 對照組采用阿替洛爾治療， 初始劑量6.25 ～12.5 mg／次， 2 次／d， 可根據(jù)病情最多增加至50 ～200 mg／d。 觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用阿托伐他汀鈣治療， 10 mg／次， 1 次／d。 兩組均連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)治療效果： 顯效： 病情緩解， 心功能恢復(fù)至Ⅰ級(jí)； 有效： 病情改善， 心功能改善1 ～2 級(jí)； 無效： 未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。 總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)） ／總例數(shù)× 100%。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測氨基末端腦鈉肽前體 （NT-proBNP）、超敏C 反應(yīng)蛋白 （hs-CRP）、 基質(zhì)金屬蛋白酶 （MMP） -2、MMP-9 水平。 采用彩色多普勒超聲心動(dòng)圖檢測左室舒張末期內(nèi)經(jīng) （LVEDD）、 左室收縮末期內(nèi)徑 （LVESD）； 計(jì)算左室射血分?jǐn)?shù) （LVEF）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料以x ± s 表示， 采用t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以n （%） 表示， 采用χ2檢驗(yàn)； P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果觀察組總有效率高于對照組 （P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的治療效果比較 ［n （%）］

2.2 血清指標(biāo)治療后， 觀察組NT-proBNP、 hs-CRP、 MMP-2、 MMP-9 水平低于對照組 （P ＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的血清指標(biāo)水平比較 （±s）

表2 兩組的血清指標(biāo)水平比較 （±s）

時(shí)間 組別 NT-proBNP（pg／mL）n hs-CRP（m／L）MMP-2（μg／L）MMP-9（μg／L）治療前 觀察組 50 1408.37±118.37 8.09±1.56 245.38±23.81 113.92±10.26對照組 50 1411.28±120.38 8.06±1.51 247.01±23.18 114.26±10.34 t 0.122 0.098 0.347 0.165 P 0.903 0.922 0.729 0.869治療后 觀察組 50 668.78±112.09 2.68±0.45 165.78±16.72 64.62±10.67對照組 50 904.67±109.87 5.06±1.19 196.27±19.63 81.67±10.26 t 10.627 13.228 8.361 8.145 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 心功能治療后， 觀察組的LVEDD、 LVESD 低于對照組，LVEF 高于對照組 （P ＜0.05）。 見表3。

表3 兩組的心功能指標(biāo)比較 （±s）

表3 兩組的心功能指標(biāo)比較 （±s）

組別 n LVEDD （mm） LVESD （mm） LVEF （%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 63.09±9.82 53.41±9.68 45.42±8.67 38.14±6.80 44.92±7.34 51.98±8.15對照組 50 63.19±9.36 58.97±10.08 45.61±8.62 41.35±8.13 44.76±7.19 47.87±7.67 t 0.052 2.813 0.110 2.142 0.110 2.597 P 0.959 0.006 0.913 0.035 0.913 0.011

3 討論

冠心病是引起心力衰竭的危險(xiǎn)因素， 而合并心力衰竭可增加冠心病患者預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)， 加重患者病情， 危及其生命，并增加治療難度。 阿替洛爾是β 受體阻滯藥， 無受體激動(dòng)作用， 可通過抑制兒茶酚胺的合成分泌， 發(fā)揮減慢心率、 降低心排出量的作用［4］。 阿托伐他汀鈣是常用的調(diào)脂藥物， 進(jìn)入體內(nèi)后肝細(xì)胞可選擇性攝取， 安全性較高［5］。 本研究結(jié)果顯示， 觀察組總有效率高于對照組， 提示阿托伐他汀聯(lián)合阿替洛爾可提升冠心病合并心力衰竭的治療效果。

NT-proBNP 是評估心臟功能的指標(biāo)， 其主要由心肌細(xì)胞合成分泌， 可參與心肌重構(gòu)、 心肌受損等過程。 hs-CRP 是急時(shí)相反應(yīng)蛋白， 在冠心病合并心力衰竭患者中表達(dá)水平較高， 并且參與疾病的病理進(jìn)展過程。 炎性反應(yīng)在冠心病合并心力衰竭患者的病情進(jìn)展中發(fā)揮重要作用， 且炎性介質(zhì)與心功能關(guān)系密切， 為導(dǎo)致冠心病合并心力衰竭的危險(xiǎn)因素， 因此抑制炎性因子的表達(dá)可改善患者預(yù)后［6］。 阿托伐他汀具有較強(qiáng)的抗炎作用， 可修復(fù)機(jī)體血管內(nèi)皮功能， 增強(qiáng)心肌能量代謝。 阿替洛爾可增加β 受體數(shù)量， 改善心臟的泵血功能及心室功能。 本研究結(jié)果顯示， 治療后觀察組NT-proBNP、 hs-CRP 水平低于對照組， 提示阿托伐他汀聯(lián)合阿替洛爾治療可發(fā)揮協(xié)同作用， 抑制NT-proBNP、 hs-CRP 的表達(dá)。 冠心病合并心力衰竭患者心功能較差， 心臟舒張功能降低， 且泵血功能異常， 表現(xiàn)為LVEDD、LVESD 增加， LVEF 降低。 MMP-2、 MMP-9 可反映心室重構(gòu)過程， 抑制二者表達(dá)可保護(hù)正常心肌細(xì)胞， 有效逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)過程。 阿托伐他汀的調(diào)脂作用較好， 可調(diào)控炎性介質(zhì)及神經(jīng)內(nèi)分泌素的表達(dá)， 在抑制心室重構(gòu)的同時(shí)， 發(fā)揮修復(fù)心肌細(xì)胞、 抗氧化應(yīng)激及改善心功能的作用。 美托洛爾可避免神經(jīng)激素過度活化， 減輕心肌缺血程度并降低心臟負(fù)荷， 逆轉(zhuǎn)β 受體過敏，抑制心室重構(gòu)過程。 本研究結(jié)果顯示， 治療后觀察組MMP-2、MMP-9、 LVEDD、 LVESD 低于對照組， LVEF 高于對照組， 提示阿托伐他汀聯(lián)合阿替洛爾治療可抑制血清MMPs 的表達(dá)， 改善心功能， 逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)過程。

綜上所述， 阿托伐他汀聯(lián)合阿替洛爾治療冠心病合并心力衰竭的效果較好， 可抑制炎性介質(zhì)、 MMPs 的表達(dá)， 改善患者的心功能。