鼻咽癌肝轉(zhuǎn)移介入治療后復(fù)發(fā)相關(guān)預(yù)測(cè)因素的Logistic回歸分析

葉志剛 張全會(huì) 段旭華

1 河南省襄城縣人民醫(yī)院介入科 461700; 2 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院介入科

鼻咽癌(Nasopharyngeal cancer,NPC)具有顯著的地理分布特征,在東亞及東南亞較為常見[1]。根據(jù)流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn),NPC發(fā)病率呈現(xiàn)漸進(jìn)性下降,死亡率也大幅下降,這得益于現(xiàn)代影像技術(shù)及醫(yī)學(xué)治療手段的進(jìn)步,及對(duì)NPC發(fā)病機(jī)制、危險(xiǎn)因素的深入了解[2]。但NPC惡性程度高,易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,其中以肝轉(zhuǎn)移尤為常見[3]。介入治療是臨床綜合治療肝轉(zhuǎn)移瘤的重要手段,在延長(zhǎng)NPC肝轉(zhuǎn)移患者生存期方面具有重要意義,但仍有部分患者會(huì)復(fù)發(fā)[4-5]。目前臨床對(duì)于行介入治療的NPC肝轉(zhuǎn)移患者治療后復(fù)發(fā)的影響因素的相關(guān)研究較少,因此本文創(chuàng)新性探討影響NPC肝轉(zhuǎn)移患者行介入治療后復(fù)發(fā)的相關(guān)因素,旨在為臨床預(yù)防NPC肝轉(zhuǎn)移患者治療后復(fù)發(fā)提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過(guò),選取我院2019年1月—2021年6月就診的351例行介入治療的NPC肝轉(zhuǎn)移患者為觀察對(duì)象,治療后隨訪半年,根據(jù)肝轉(zhuǎn)移是否復(fù)發(fā)分為復(fù)發(fā)組(65例)、未復(fù)發(fā)組(286例)。其中復(fù)發(fā)組男36例,女29例;未復(fù)發(fā)組男163例,女123例。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合NPC相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6],經(jīng)影像學(xué)檢查確定發(fā)生肝轉(zhuǎn)移;②接受介入治療;③患者及家屬同意并簽署承諾書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他惡性腫瘤;②精神狀態(tài)異常;③嚴(yán)重臟器功能不全;④失訪者。

1.3 方法 (1)采用我院自制調(diào)查問(wèn)卷,通過(guò)查閱病例資料、詢問(wèn)患者等方式收集患者臨床資料,包含性別、年齡、飲酒史、T分期、N分期、病理分型、遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤部位、肝轉(zhuǎn)移瘤最大直徑、腫瘤血供情況、術(shù)前肝轉(zhuǎn)移瘤形態(tài)、轉(zhuǎn)移灶數(shù)目、原發(fā)灶是否放療、肝功能分級(jí)、肝轉(zhuǎn)移瘤負(fù)荷、鄰近大血管、介入前化療、介入用藥、介入治療方式、術(shù)前甲胎蛋白水平。(2)于術(shù)前采集患者靜脈血(空腹)3ml,離心(3 000r/min,15min)取血清,采用電化學(xué)發(fā)光法(試劑盒廠家:瑞士羅氏公司)檢測(cè)血清甲胎蛋白水平。

1.4 觀察指標(biāo) (1)比較2組臨床資料;(2)采用Logistic多因素回歸模型分析行介入治療的NPC肝轉(zhuǎn)移患者治療后復(fù)發(fā)的影響因素,并計(jì)算β、Waldχ2、標(biāo)準(zhǔn)誤、P、OR、95%CI。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以SPSS22.0軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示,行χ2檢驗(yàn)。采用Logistic多因素回歸模型分析行介入治療的NPC肝轉(zhuǎn)移患者治療后復(fù)發(fā)的影響因素。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析 2組性別、年齡、飲酒史、T分期、N分期、病理分型、遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤部位、腫瘤血供情況、轉(zhuǎn)移灶數(shù)目、肝功能分級(jí)、肝轉(zhuǎn)移瘤負(fù)荷、介入前化療、介入用藥、介入治療方式比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);復(fù)發(fā)組肝轉(zhuǎn)移瘤最大直徑、術(shù)前肝轉(zhuǎn)移瘤形態(tài)、原發(fā)灶是否放療、鄰近大血管、術(shù)前甲胎蛋白水平與未復(fù)發(fā)組相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 單因素分析[n(%)]

2.2 Logistic回歸分析 以351例行介入治療的NPC肝轉(zhuǎn)移患者治療后是否復(fù)發(fā)為因變量,將患者肝轉(zhuǎn)移瘤最大直徑、術(shù)前肝轉(zhuǎn)移瘤形態(tài)、原發(fā)灶是否放療、鄰近大血管、術(shù)前甲胎蛋白水平作為自變量,對(duì)自變量進(jìn)行賦值。Logistic回歸分析顯示,肝轉(zhuǎn)移瘤最大直徑(>4cm)、術(shù)前肝轉(zhuǎn)移瘤形態(tài)(彌漫型)、原發(fā)灶未放療、鄰近大血管、術(shù)前甲胎蛋白水平(>7ng/ml)是行介入治療的NPC肝轉(zhuǎn)移患者治療后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表2。

表2 Logistic回歸分析

3 討論

3.1 行介入治療的NPC肝轉(zhuǎn)移患者治療后復(fù)發(fā)的現(xiàn)狀 NPC病灶部位較為特殊,部分患者經(jīng)有效治療后仍會(huì)復(fù)發(fā)。王秀娟等[7]研究中顯示,106例NPC患者經(jīng)隨訪發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)40例,復(fù)發(fā)率達(dá)37.7%。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn),行介入治療的NPC肝轉(zhuǎn)移患者治療后復(fù)發(fā)率為18.52%,較上述研究復(fù)發(fā)率低,可能原因?yàn)橹委煼绞讲煌?。NPC復(fù)發(fā)對(duì)患者的醫(yī)療負(fù)擔(dān)及生活質(zhì)量均有嚴(yán)重影響,越早診斷并盡早治療,越有利于改善臨床結(jié)局。因此,積極探索行介入治療的NPC肝轉(zhuǎn)移患者治療后復(fù)發(fā)的相關(guān)影響因素尤為重要。

3.2 行介入治療的NPC肝轉(zhuǎn)移患者治療后復(fù)發(fā)的影響因素 本文經(jīng)Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),肝轉(zhuǎn)移瘤最大直徑(>4cm)、術(shù)前肝轉(zhuǎn)移瘤形態(tài)(彌漫型)、原發(fā)灶未放療、鄰近大血管、術(shù)前甲胎蛋白水平(>7ng/ml)是行介入治療的NPC肝轉(zhuǎn)移患者治療后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素。分析其原因如下:(1)許宇光等[8]研究結(jié)果顯示,腫瘤直徑越大肝轉(zhuǎn)移癌患者復(fù)發(fā)率越高(χ2=7.484,P=0.024),一定程度上支持本文結(jié)果。腫瘤直徑越大,侵襲性、擴(kuò)散轉(zhuǎn)移能力越強(qiáng),手術(shù)操作難度越大,易增加術(shù)中出血量,同時(shí)由于術(shù)中擠壓等,易導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán),從而增加NPC復(fù)發(fā)機(jī)會(huì)。但韓融誠(chéng)等[9]研究結(jié)果表示,病灶長(zhǎng)徑不是肝細(xì)胞癌射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)的影響因素(P>0.05),這可能與治療方式不同有關(guān)。(2)本文結(jié)果發(fā)現(xiàn),彌漫型肝轉(zhuǎn)移NPC患者行介入治療后復(fù)發(fā)率(57.41%)顯著高于結(jié)節(jié)型患者(11.45%)。原因在于彌漫型肝轉(zhuǎn)移瘤惡性程度較結(jié)節(jié)型高,增加了介入治療難度,導(dǎo)致復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高。(3)本文數(shù)據(jù)顯示,原發(fā)灶未放療NPC肝轉(zhuǎn)移患者行介入治療后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)是原發(fā)灶放療患者的8.258倍。NPC對(duì)放療敏感,因此對(duì)原發(fā)灶進(jìn)行放療治療可獲得良好局部控制率,減輕腫瘤負(fù)荷,抑制機(jī)體分泌過(guò)量激素,從而可降低腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn),延緩肝轉(zhuǎn)移灶腫瘤進(jìn)展,進(jìn)一步提高介入治療的療效,降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[10]。(4)當(dāng)NPC肝轉(zhuǎn)移瘤鄰近大血管時(shí),會(huì)影響腫瘤局部血供,降低介入治療中通過(guò)栓塞腫瘤動(dòng)脈末梢引發(fā)的缺血效應(yīng),且降低臨床療效,從而增加復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。(5)甲胎蛋白屬于單鏈糖蛋白,當(dāng)機(jī)體發(fā)生癌變時(shí)會(huì)促進(jìn)甲胎蛋白分泌,而隨著甲胎蛋白水平升高會(huì)促使癌細(xì)胞生長(zhǎng)分化,加重腫瘤組織惡性程度,導(dǎo)致預(yù)后不良[11]。林芯等[12]研究發(fā)現(xiàn),血清甲胎蛋白水平在預(yù)測(cè)肝細(xì)胞癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移方面具有較高特異度及敏感度,一定程度上支持本文結(jié)果。張為等[13]研究表示,肝功能分級(jí)越高肝功能越差,則肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)療效越低,影響患者預(yù)后(OR=0.361,95%CI:0.169～0.771)。而本文數(shù)據(jù)顯示,肝功能分級(jí)與行介入治療的NPC肝轉(zhuǎn)移患者治療后復(fù)發(fā)無(wú)顯著相關(guān)性(P>0.05)。這可能是因?yàn)檠芯繉?duì)象不同,本文觀察對(duì)象為行介入治療的NPC肝轉(zhuǎn)移患者,肝功能分級(jí)僅為Child-A級(jí)、Child-B級(jí),而上述研究對(duì)象經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞治療的<5cm單發(fā)肝細(xì)胞癌患者,并以肝功能分級(jí)A級(jí)與肝功能分級(jí)B、C級(jí)進(jìn)行對(duì)比分析,因此研究結(jié)果存在差異。

3.3 行介入治療的NPC肝轉(zhuǎn)移患者治療后復(fù)發(fā)的干預(yù)措施 基于上述影響因素,臨床在行介入治療前,應(yīng)完善影像學(xué)檢查,明確肝轉(zhuǎn)移瘤最大直徑、肝轉(zhuǎn)移瘤形態(tài)、腫瘤及周圍大血管的相對(duì)位置,及時(shí)檢測(cè)術(shù)前甲胎蛋白水平,以改善治療方案。此外,應(yīng)根據(jù)患者具體病情給予原發(fā)灶放療治療,以提高介入治療臨床療效,降低NPC肝轉(zhuǎn)移患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述,肝轉(zhuǎn)移瘤最大直徑、術(shù)前肝轉(zhuǎn)移瘤形態(tài)、原發(fā)灶未放療、鄰近大血管、術(shù)前甲胎蛋白水平均為NPC肝轉(zhuǎn)移患者行介入治療后復(fù)發(fā)的影響因素,臨床應(yīng)根據(jù)以上因素及時(shí)改善治療及手術(shù)方案,以防復(fù)發(fā)。