幽門螺桿菌感染對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者反復(fù)發(fā)作的影響

郭艷麗 王 錦 李穎霞

1 鄭州頤和醫(yī)院消化內(nèi)科,河南省鄭州市 450000; 2 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科

潰瘍性結(jié)腸炎是一種慢性腸道炎癥性疾病,主要累及結(jié)腸黏膜及黏膜下層,屬終生復(fù)發(fā)性疾病,且具有較高癌變概率。現(xiàn)階段,潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病機(jī)制尚未明確,可能是由于環(huán)境、遺傳、免疫、腸道微生態(tài)等多種因素相互作用的結(jié)果。胃腸道內(nèi)營(yíng)養(yǎng)豐富、消化酶種類繁多,是細(xì)菌生長(zhǎng)代謝的理想環(huán)境,腸道微生物可為宿主提供自身無(wú)法合成的化合物,對(duì)宿主免疫功能提供支持。一般情況下,宿主對(duì)共生細(xì)菌具有良好的耐受性,但由于共生細(xì)菌數(shù)量巨大,當(dāng)胃腸道穩(wěn)態(tài)發(fā)生變化時(shí),仍然可能導(dǎo)致宿主發(fā)生病變。幽門螺桿菌(Hp)主要定植于胃內(nèi),與胃潰瘍、慢性胃炎等密切相關(guān)。有研究指出,采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法可從糞便或腸黏膜中檢測(cè)出Hp DNA[1]。由于潰瘍性結(jié)腸炎的致病因素涉及免疫與腸道微生態(tài),因此Hp感染與潰瘍性結(jié)腸炎的關(guān)系受到高度關(guān)注。本研究觀察潰瘍性結(jié)腸炎患者Hp感染情況,并分析其對(duì)疾病反復(fù)發(fā)作的影響,以期為控制潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)作頻率提供依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2018年1月—2021年1月鄭州頤和醫(yī)院收治的112例潰瘍性結(jié)腸炎患者為研究對(duì)象,進(jìn)行前瞻性研究。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)潰瘍性結(jié)腸炎符合《潰瘍性結(jié)腸炎診療指南》[2]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)病程超過(guò)1年;(3)肝腎功能基本正常;(4)患者或家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)近4周接受抗生素、質(zhì)子泵抑制劑、微生態(tài)制劑、鉍制劑、柳氮磺吡啶治療;(2)既往有Hp根除治療史;(3)合并急性上消化道出血;(4)合并自身免疫性疾病;(5)合并溶血性貧血或特發(fā)性血小板減少性紫癜;(6)合并真菌性腸炎、放射性腸炎、嗜酸粒細(xì)胞性腸炎、腸結(jié)核;(7)妊娠期或哺乳期女性。

1.2 方法

1.2.1 資料收集:入院時(shí)詳細(xì)詢問(wèn)患者病史,記錄患者性別、年齡、平均每日排便次數(shù)、吸煙史[吸煙指數(shù)(每日吸類支數(shù)×吸煙年限)≥200視為有吸煙史]、飲酒史(女性平均每日飲酒量>20g,男性平均每日飲酒量>40g,且飲酒時(shí)間>5年視為有飲酒史)以及是否存在腹痛、腹瀉、黏液膿血便等癥狀,隨訪1年,記錄患者1年內(nèi)潰瘍性結(jié)腸炎患者疾病發(fā)作次數(shù)。

1.2.2 Hp檢測(cè):入院24h內(nèi)對(duì)患者進(jìn)行Hp檢測(cè),囑咐患者檢查前禁食8h、禁水6h,檢測(cè)前使用溫水漱口,用20ml溫水送服1粒尿素14C膠囊(上海欣科醫(yī)藥,國(guó)藥準(zhǔn)字H20000228),靜坐15～20min,醫(yī)務(wù)人員取出集氣卡,指導(dǎo)患者用適當(dāng)力度向卡內(nèi)吹氣,注意采集氣體過(guò)程中應(yīng)避免倒吸,當(dāng)集氣卡顏色出現(xiàn)變化時(shí)則表明采樣成功,將集氣卡插入YH04F幽門螺桿菌檢測(cè)儀(深圳市中核海得威生物科技),對(duì)采集的樣本進(jìn)行檢測(cè),嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)中操作流程測(cè)定,明確Hp感染情況。

1.2.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè):入院24h內(nèi)采集患者空腹靜脈血5ml,離心(離心速度為3 000r/min)20min,取血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-1(IL-1)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平;采用儀器法檢測(cè)血常規(guī),包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積;采用魏氏法檢測(cè)紅細(xì)胞沉降率。

2 結(jié)果

2.1 潰瘍性結(jié)腸炎患者Hp感染情況 112例潰瘍性結(jié)腸炎患者中Hp感染21例,占18.75%。

2.2 兩組患者臨床資料比較 感染組疾病發(fā)作次數(shù)少于未感染組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組性別、年齡、平均每日排便次數(shù)等資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床資料比較

2.3 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 感染組血清CRP、IL-1、IL-6、TNF-α低于未感染組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞沉降率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.4 Hp感染對(duì)疾病反復(fù)發(fā)作的影響 將潰瘍性結(jié)腸炎患者Hp感染情況作為自變量并賦值(1=感染,0=未感染),將疾病發(fā)作次數(shù)作為因變量(連續(xù)變量),經(jīng)Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,Hp感染是潰瘍性結(jié)腸炎患者疾病反復(fù)發(fā)作的保護(hù)性因素(OR<1,P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 Hp感染對(duì)疾病反復(fù)發(fā)作的影響

2.5 潰瘍性結(jié)腸炎患者Hp感染與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的關(guān)系 將潰瘍性結(jié)腸炎患者Hp感染情況作為自變量并賦值(1=感染,0=未感染),將實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)(CRP、IL-1、IL-6、TNF-α)作為因變量(均為連續(xù)變量),經(jīng)Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,潰瘍性結(jié)腸炎患者Hp感染與CRP、IL-1、IL-6、TNF-α水平密切相關(guān)(OR<1,P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與潰瘍性結(jié)腸炎患者Hp感染的關(guān)系

3 討論

流行病學(xué)研究結(jié)果顯示,潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病率呈顯著增長(zhǎng)趨勢(shì),其原因可能是由于醫(yī)療水平進(jìn)步,臨床診斷水平提高,從而提升潰瘍性結(jié)腸炎檢出率;此外,人類所處環(huán)境更加清潔,降低了機(jī)體對(duì)外界未知抗原的抵抗能力,由此引起細(xì)菌感染也可能導(dǎo)致其發(fā)病率的增長(zhǎng)[3]。大多數(shù)潰瘍性結(jié)腸炎患者病情均較為穩(wěn)定,但仍有少數(shù)患者可能會(huì)發(fā)展為巨結(jié)腸或結(jié)腸癌,增加臨床治療難度,不利于患者預(yù)后。現(xiàn)階段,臨床治療潰瘍性結(jié)腸炎的方法多種多樣,但效果差強(qiáng)人意。近年來(lái),有研究指出,通過(guò)增加潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道中細(xì)菌物種豐富度可在一定程度上減輕疾病程度[4]。由此,推測(cè)人體腸道中微生物可能與潰瘍性結(jié)腸炎疾病發(fā)作存在一定關(guān)系。

人體為一個(gè)龐大的共生體,除腸道外,多個(gè)器官內(nèi)均存在多種細(xì)菌,包括益生菌、條件致病菌及致病菌,其中Hp屬條件致病菌。Hp主要定植于胃竇,可誘導(dǎo)體液免疫反應(yīng)及炎癥反應(yīng),Hp感染后T細(xì)胞和B細(xì)胞可特異性識(shí)別胃黏膜內(nèi)黏膜相關(guān)淋巴組織,引起表面蛋白的免疫應(yīng)答,還可與腸道中具有抗原相似的表面蛋白的其他細(xì)菌交叉反應(yīng)。長(zhǎng)期以來(lái),Hp被認(rèn)為是消化性潰瘍、淋巴增生性胃淋巴瘤、胃癌的危險(xiǎn)因素,但事實(shí)上僅有少數(shù)Hp感染患者會(huì)發(fā)生上述疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì),不足15%Hp感染患者會(huì)發(fā)生消化性潰瘍疾病,不足1%的Hp感染患者會(huì)發(fā)生胃癌[5]。此外,在部分患者中,Hp感染還可能提供益處。近年來(lái),越來(lái)越多的證據(jù)表明,Hp可通過(guò)免疫成分保護(hù)人體免受多種疾病侵襲[6]。本文中觀察潰瘍性結(jié)腸炎患者Hp感染情況發(fā)現(xiàn),112例潰瘍性結(jié)腸炎患者中Hp感染21例,占18.75%,低于肖一峰等[7]對(duì)健康體檢人群Hp感染的統(tǒng)計(jì)結(jié)果(46.81%);此外,本文結(jié)果還顯示,Hp感染患者潰瘍性結(jié)腸炎疾病發(fā)作次數(shù)明顯少于未感染的患者,表明Hp對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎具有一定保護(hù)作用,可預(yù)防該癥的發(fā)生,減少發(fā)作頻次。分析其原因,Hp可促進(jìn)腸系膜淋巴結(jié)生成Treg細(xì)胞,并下調(diào)Th17細(xì)胞水平,對(duì)腸黏膜Th17/Tregs與Th1/Th2細(xì)胞平衡產(chǎn)生一定調(diào)節(jié)作用,進(jìn)而調(diào)控免疫機(jī)理,促使宿主免疫應(yīng)答向免疫耐受方向轉(zhuǎn)換,從而遏制潰瘍性結(jié)腸炎患者疾病反復(fù)發(fā)作。進(jìn)一步Logistic回歸分析,證實(shí)Hp感染是潰瘍性結(jié)腸炎患者疾病反復(fù)發(fā)作的保護(hù)性因素。根據(jù)2015年日本京都Hp根除全球共識(shí)中觀點(diǎn),Hp感染患者均應(yīng)接受Hp根除治療[8]。然而我國(guó)人口基數(shù)龐大,無(wú)癥狀Hp感染者眾多,普查極為困難;且隨耐藥基因轉(zhuǎn)變,耐藥性也隨之增加,Hp感染復(fù)發(fā)率居高不下。我國(guó)Hp感染處理共識(shí)中指出,針對(duì)消化性潰瘍、淋巴增生性胃淋巴瘤患者強(qiáng)烈建議其進(jìn)行Hp根除治療,但對(duì)于胃腸道微生物群不穩(wěn)定或不成熟者應(yīng)謹(jǐn)慎使用抗生素[9]。由此可見(jiàn),臨床應(yīng)謹(jǐn)慎對(duì)待Hp感染患者,尤其對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者而言,除非合并消化性潰瘍、淋巴增生性胃淋巴瘤、具有明確胃癌家族史,否則不應(yīng)立即進(jìn)行Hp根除治療,以免增加疾病發(fā)作頻率。

腸黏膜局部炎癥反應(yīng)在潰瘍性結(jié)腸炎中起到重要作用,而腸黏膜炎癥的發(fā)生主要是由于促炎性細(xì)胞因子與抑制性炎性介質(zhì)平衡紊亂,致使炎癥呈慢性化表現(xiàn),介導(dǎo)疾病反復(fù)發(fā)作。本文結(jié)果顯示,感染組CRP、IL-1、IL-6、TNF-α水平低于未感染組,表明Hp感染可降低潰瘍性結(jié)腸炎患者血清炎性細(xì)胞因子水平。且經(jīng)Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,潰瘍性結(jié)腸炎患者Hp感染與CRP、IL-1、IL-6、TNF-α水平密切相關(guān)。Hp可誘導(dǎo)樹(shù)突狀細(xì)胞增殖,并參與樹(shù)突狀細(xì)胞重塑,促使其向耐受性樹(shù)突狀細(xì)胞轉(zhuǎn)化,而樹(shù)突狀細(xì)胞作為TH0細(xì)胞激活劑和強(qiáng)大抗原呈遞細(xì)胞,在誘導(dǎo)TH0細(xì)胞分化、調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫、呈遞抗原方面具有關(guān)鍵性作用,促進(jìn)TH0細(xì)胞向Tregs分化,升高轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β,降低IL-6水平;此外Tregs還可直接抑制多種炎性細(xì)胞因子,從而減輕潰瘍性結(jié)腸炎患者機(jī)體炎癥反應(yīng)[10]。

綜上所述,Hp感染是潰瘍性結(jié)腸炎患者疾病反復(fù)發(fā)作的保護(hù)性因素,Hp感染的潰瘍性結(jié)腸炎患者疾病發(fā)作頻率更低,炎癥反應(yīng)較低,建議對(duì)于Hp感染的患者應(yīng)根據(jù)特定指證進(jìn)行Hp根除治療,尤其對(duì)于潰瘍性結(jié)腸炎患者,需謹(jǐn)慎進(jìn)行Hp根除治療。