耳穴埋豆聯(lián)合穴位按摩對(duì)消化道惡性腫瘤化療患者惡心嘔吐及睡眠質(zhì)量的影響

陳偉芳，劉路

舟山市普陀區(qū)人民醫(yī)院，浙江 舟山 316100

消化道惡性腫瘤發(fā)展至晚期時(shí)，已失去手術(shù)切除病灶治療的機(jī)會(huì)，臨床通常選擇以化療等非手術(shù)方法進(jìn)行治療，以延長(zhǎng)患者的生存期[1]。不同位置的消化道惡性腫瘤對(duì)化療的敏感性不同，以胃癌和結(jié)直腸癌患者對(duì)化療最為敏感?；熕幬镆滓饜盒膰I吐等消化道不良反應(yīng)，影響消化道惡性腫瘤患者的生活質(zhì)量，頻繁出現(xiàn)不可自控的惡心嘔吐會(huì)導(dǎo)致厭食、睡眠不佳等[2]。給予有效的對(duì)癥處理可最大程度減輕上述不良反應(yīng)。目前，臨床可使用托烷司瓊、奧美拉唑等預(yù)防化療期間惡心嘔吐的發(fā)生，但其止吐效果有限[3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，化療藥物屬于外來(lái)毒邪，藥毒內(nèi)結(jié)，致脾胃運(yùn)化失常，升降失司，胃失和降，胃氣上逆，引發(fā)惡心嘔吐。耳穴埋豆和穴位按摩均為常見(jiàn)的中醫(yī)外治療法，可通過(guò)刺激人體特定穴位激發(fā)經(jīng)絡(luò)之氣，在改善睡眠質(zhì)量和化療引起的消化道不良反應(yīng)方面有獨(dú)特效果[4]。本研究觀察耳穴埋豆聯(lián)合穴位按摩對(duì)消化道惡性腫瘤化療患者惡心嘔吐及睡眠質(zhì)量的影響，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)參考《消化道腫瘤多學(xué)科綜合治療協(xié)作組診療模式專家共識(shí)》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合病理檢查確診為胃癌或結(jié)直腸癌。腫瘤TNM 分期：Ⅲ期（T4N0M0、T3～4N1～3M0、T1～2N2～3M0）、Ⅳ期（M1 期）；首次進(jìn)行化療；治療方案為注射用奧沙利鉑+卡培他濱片聯(lián)合化療；化療3 個(gè)周期（21 d 為1 個(gè)周期）及以上；年齡＞18 歲；臨床資料完整，均簽署知情同意書。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)合并其他胃腸功能疾病者；合并其他類型惡性腫瘤者；精神障礙患者；化療前出現(xiàn)失眠、抑郁者；耳穴處皮膚破損者。

1.3 剔除標(biāo)準(zhǔn)未按治療方案用藥者；研究期間失訪者；研究期間修改化療方案或不再接受化療者；治療后未接受療效評(píng)估及相應(yīng)檢查者；轉(zhuǎn)院者。

1.4 一般資料回顧性分析2019 年5 月—2022 年5 月在舟山市普陀區(qū)人民醫(yī)院治療的133 例消化道惡性腫瘤化療患者的病歷資料，其中有57 例化療患者在托烷司瓊、奧美拉唑治療基礎(chǔ)上接受耳穴埋豆聯(lián)合穴位按摩治療，將其歸為中醫(yī)干預(yù)組，有76 例化療患者僅接受托烷司瓊、奧美拉唑治療，將其歸為常規(guī)組。研究期間，中醫(yī)干預(yù)組剔除17 例（4 例轉(zhuǎn)院，7 例修改化療方案，1 例不再接受化療，5 例未進(jìn)行療效評(píng)估），最終納入40 例，常規(guī)組剔除39 例（5 例轉(zhuǎn)院，14 例修改化療方案，7 例不再接受化療，13 例未進(jìn)行療效評(píng)估），最終納入37 例。中醫(yī)干預(yù)組男28 例，女12 例；平均年齡（41.76±8.99）歲；腫瘤類型：胃癌17 例，結(jié)直腸癌23 例；腫瘤TNM 分期：Ⅲ期19 例，Ⅳ期21 例。常規(guī)組男21 例，女16 例；平均年齡（44.68±9.17）歲；腫瘤類型：胃癌12 例，結(jié)直腸癌25 例；腫瘤TNM 分期：Ⅲ期11 例，Ⅳ期26 例。2 組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)舟山市普陀區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

2 治療方法

2.1 常規(guī)組給予西藥常規(guī)止吐。化療前評(píng)估患者的生命體征，化療前30 min 給予鹽酸托烷司瓊注射液[杭州民生藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052664，規(guī)格5 mL∶5 mg（以托烷司瓊計(jì)）]5 mg 加0.9%氯化鈉溶液100 mL 靜脈滴注?；熀?0 min 給予奧美拉唑腸溶膠囊（海南海靈化學(xué)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10920092，規(guī)格：20 mg/粒）口服，每次1 粒，每天1 次，連續(xù)服用3 個(gè)化療周期?；熎陂g為患者制訂飲食方案，囑咐患者多休息，切勿疲勞。

2.2 中醫(yī)干預(yù)組在常規(guī)組基礎(chǔ)上給予耳穴埋豆聯(lián)合穴位按摩治療。①耳穴埋豆。取耳穴胃、交感、皮質(zhì)下、神門。常規(guī)消毒耳穴處皮膚，在相應(yīng)耳穴處粘貼規(guī)格為5 mm×5 mm 的王不留行籽耳貼，用拇指、食指按壓耳貼，以患者感到酸、麻、脹、痛為度。囑患者每穴每次按壓2 min，每天2～3 次，治療3 d 休息1 d，更換耳貼，持續(xù)治療3 個(gè)化療周期。②穴位按摩。選取雙側(cè)合谷、內(nèi)關(guān)、足三里，以點(diǎn)揉法按摩，每穴每分鐘按摩80～120 下，每次3 min，每天2～3 次，治療3 d 休息1 d，持續(xù)治療3 個(gè)化療周期。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①惡心嘔吐分級(jí)。3 個(gè)化療周期后（治療后），參考《抗癌藥急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)（WHO 標(biāo)準(zhǔn)）》[6]將惡心嘔吐程度分為0～Ⅳ級(jí)。0 級(jí)：無(wú)惡心嘔吐癥狀；Ⅰ級(jí)：存在惡心嘔吐癥狀，但未影響日常飲食；Ⅱ級(jí)：存在惡心嘔吐癥狀，已影響正常飲食，但可耐受；Ⅲ級(jí)：惡心嘔吐常見(jiàn)且明顯，嚴(yán)重影響正常飲食；Ⅳ級(jí)：惡心嘔吐頻繁，無(wú)法正常進(jìn)食，需進(jìn)行相應(yīng)治療。②胃功能指標(biāo)。治療前后，采用免疫層析法測(cè)定血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定血清胃泌素（GAS）水平。③睡眠質(zhì)量。治療前后使用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)估。量表包括睡眠情況（睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙）、藥物使用情況（催眠藥物）、白天功能情況（日間功能障礙）7 項(xiàng)，每項(xiàng)均計(jì)0～3 分，總分0～21 分，分?jǐn)?shù)越高表示睡眠質(zhì)量越差。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 治療結(jié)果

4.1 2 組惡心嘔吐分級(jí)比較見(jiàn)表1。治療后，中醫(yī)干預(yù)組惡心嘔吐分級(jí)低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2 組惡心嘔吐分級(jí)比較 例

4.2 2 組治療前后胃功能指標(biāo)水平比較見(jiàn)表2。治療前，2 組血清PGⅠ、PGⅡ、GAS 水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組血清PGⅠ、PGⅡ、GAS 水平均較治療前降低，中醫(yī)干預(yù)組血清PGⅠ、PGⅡ、GAS 水平均高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后胃功能指標(biāo)水平比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

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4.3 2 組治療前后PSQI 評(píng)分比較見(jiàn)表3。治療前，2 組睡眠情況、藥物使用情況、白天功能情況評(píng)分及PSQI 總分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組睡眠情況、藥物使用情況、白天功能情況評(píng)分及PSQI 總分均較治療前升高，中醫(yī)干預(yù)組睡眠情況、藥物使用情況、白天功能情況評(píng)分及PSQI 總分均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后PSQI 評(píng)分比較（） 分

表3 2 組治療前后PSQI 評(píng)分比較（） 分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

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5 討論

化療期間，化療藥物刺激胃腸道黏膜上的嗜鉻細(xì)胞，釋放出的大量5-羥色胺與中樞神經(jīng)及外周神經(jīng)上的5-羥色胺受體結(jié)合，引發(fā)惡心嘔吐，同時(shí)大量的5-羥色胺還會(huì)激活中樞神經(jīng)的上行網(wǎng)狀系統(tǒng)，導(dǎo)致大腦興奮性增強(qiáng)，使患者睡眠結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，引起失眠[7]。頻繁的惡心嘔吐不僅會(huì)影響患者正常飲食，造成營(yíng)養(yǎng)不良，抵抗力下降，還可能影響治療。托烷司瓊常被用于預(yù)防或治療化療引起的惡心嘔吐，奧美拉唑則被用于保護(hù)患者胃腸黏膜，抑制胃酸和胃蛋白酶分泌，但單純采用西藥止吐對(duì)延遲性嘔吐的治療效果并不理想[8]。耳穴聯(lián)通全身經(jīng)絡(luò)，對(duì)應(yīng)五臟六腑，利用耳穴埋豆刺激對(duì)應(yīng)耳穴，可疏通經(jīng)絡(luò)、運(yùn)行氣血，起到調(diào)治對(duì)應(yīng)臟腑疾病的效果，還可扶正祛邪、平衡陰陽(yáng)，臨床多用于治療失眠[9]。穴位按摩通過(guò)揉按經(jīng)絡(luò)上的特定穴位激發(fā)經(jīng)絡(luò)之氣，滋養(yǎng)臟腑，達(dá)到舒筋通絡(luò)、調(diào)理脾胃的目的，對(duì)預(yù)防惡心嘔吐的發(fā)生具有明顯功效。有研究表明，中藥穴位敷貼聯(lián)合穴位按摩可有效減輕腫瘤患者化療后消化道反應(yīng)[10]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，脾胃為氣機(jī)升降之樞紐，化療藥物多為寒涼之品，易致脾胃中陽(yáng)不足，升降失職，濁陰上逆，而致嘔吐。機(jī)體感受化療毒邪后，經(jīng)絡(luò)失榮，氣血受損，易致脾胃失調(diào)而引發(fā)各種癥狀。耳穴埋豆所選穴位中，刺激交感可調(diào)理胃腸、行氣降逆、益心安神。刺激皮質(zhì)下可緩急止痛、健脾益腎、升清利竅、益心安神。刺激胃穴有健脾益氣、行氣消食的作用。刺激神門可補(bǔ)氣寧心，抑制消化道病理興奮灶，緩解由迷走神經(jīng)興奮導(dǎo)致的惡心嘔吐癥狀[11]。穴位按摩所選穴位中，合谷為手陽(yáng)明大腸經(jīng)原穴，刺激此穴具有調(diào)理腸胃、寬中理氣的效果，可促進(jìn)患者腸蠕動(dòng)恢復(fù)。內(nèi)關(guān)屬于手厥陰心包經(jīng)，刺激此穴可疏通經(jīng)絡(luò)，對(duì)胃氣上逆具有一定的治療作用，同時(shí)還可寧心安神。足三里為足陽(yáng)明胃經(jīng)的主要穴位，刺激此穴能起到調(diào)理脾胃、補(bǔ)中益氣的效果。

本研究結(jié)果顯示，治療后，中醫(yī)干預(yù)組惡心嘔吐分級(jí)低于常規(guī)組。提示耳穴埋豆聯(lián)合穴位按摩可調(diào)理胃腸、降逆止嘔，有效緩解消化道惡性腫瘤化療引起的惡心嘔吐。GAS 是重要的胃腸激素，主要由胃竇部的G 細(xì)胞分泌，能促進(jìn)胃蛋白酶分泌和胃腸蠕動(dòng)。PGⅠ主要反映胃泌酸腺細(xì)胞功能，而PGⅡ與胃底黏膜病變的相關(guān)性較大。PGⅠ、PGⅡ、GAS水平能準(zhǔn)確反映胃黏膜分泌情況[12]。治療后，2 組血清PGⅠ、PGⅡ、GAS 水平均較治療前降低，中醫(yī)干預(yù)組血清PGⅠ、PGⅡ、GAS 水平均高于常規(guī)組。表明化療會(huì)損害胃功能，耳穴埋豆聯(lián)合穴位按摩可促進(jìn)患者胃功能恢復(fù)。治療后，2 組睡眠情況、藥物使用情況、白天功能情況評(píng)分及PSQI 總分均較化療前升高，中醫(yī)干預(yù)組睡眠情況、藥物使用情況、白天功能情況評(píng)分及PSQI 總分均低于常規(guī)組。提示耳穴埋豆聯(lián)合穴位按摩可降低化療對(duì)患者的不良影響，提高患者的睡眠質(zhì)量。

綜上所述，耳穴埋豆聯(lián)合穴位按摩用于消化道惡性腫瘤化療患者，能有效緩解其化療后惡心嘔吐，改善胃功能，提高睡眠質(zhì)量，值得臨床推廣和應(yīng)用。