復(fù)方血栓通膠囊聯(lián)合羥苯磺酸鈣膠囊治療非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床研究

周秋菊，李俊，吳伯樂

麗水市人民醫(yī)院，浙江 麗水 323000

糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）是糖尿病的一種微血管并發(fā)癥，可嚴(yán)重影響患者的視力和正常生活[1]。臨床根據(jù)疾病的發(fā)展進(jìn)程，將DR 分為增殖期和非增殖期。在非增殖期對(duì)DR 進(jìn)行早期診治能夠有效延緩或阻止病情向增殖期DR 發(fā)展，是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵[2-3]。西醫(yī)臨床多用羥苯磺酸鈣治療非增殖期DR，以改善微血管壁的活性，促進(jìn)眼部血液循環(huán)，進(jìn)而改善臨床癥狀。但DR 患者多需長期服藥，可引起胃部不適、燒灼感、惡心和厭食等不良反應(yīng)，且停藥后會(huì)復(fù)發(fā)。DR 歸屬于中醫(yī)學(xué)消渴目病、消渴內(nèi)障及暴盲等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病病機(jī)主要為氣陰兩虛兼夾血瘀，由于消渴日久，津虧液少，不能上承目絡(luò)，致目睛失養(yǎng)，表現(xiàn)為視物模糊甚至失明。治療以益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)為主。復(fù)方血栓通膠囊具有益氣養(yǎng)陰、活血化瘀功效。本研究觀察復(fù)方血栓通膠囊聯(lián)合羥苯磺酸鈣膠囊治療非增殖期DR 氣陰兩虛夾瘀證的臨床療效，以及對(duì)眼底病理性改變的影響，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為2 型糖尿病，符合《糖尿病視網(wǎng)膜病變管理臨床指南》[4]中非增殖期DR 的診斷標(biāo)準(zhǔn)。臨床分級(jí)：1 級(jí)是視網(wǎng)膜有微動(dòng)脈瘤形成和一些小的出血點(diǎn)，散瞳眼底檢查未見異常；2 級(jí)為視網(wǎng)膜有輕度非增殖性病變，散瞳眼底檢查見微動(dòng)脈瘤；3 級(jí)為視網(wǎng)膜有中度非增殖性病變，散瞳眼底檢查見微動(dòng)脈瘤，程度高于2 級(jí)；4 級(jí)為視網(wǎng)膜有重度非增殖性病變，散瞳眼底檢查發(fā)現(xiàn)明顯的視網(wǎng)膜微血管異常，且大于1 個(gè)象限，靜脈串珠樣改變大于2 個(gè)象限。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《消渴目?。ㄌ悄虿∫暰W(wǎng)膜病變）中醫(yī)臨床路徑》[5]中的辨證標(biāo)準(zhǔn)辨為氣陰兩虛夾瘀證。主癥：目睛干澀，視物昏花；次癥：面色晦暗，肢體麻木，肌膚甲錯(cuò)，五心煩熱，小便黃赤，自汗，神疲乏力，夜尿頻多，口渴喜飲；舌脈象：舌絳、苔少，脈澀或細(xì)數(shù)無力。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；均為單眼受累；臨床資料齊全；認(rèn)知能力良好；患者及家屬簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)合并其他眼部疾病者；合并其他糖尿病并發(fā)癥者；有精神疾病或癲癇病史者。

1.5 一般資料選取2021 年1—12 月在麗水市人民醫(yī)院治療的120 例非增殖期DR 氣陰兩虛夾瘀證患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各60 例。觀察組男36 例，女24 例；年齡44～76 歲，平均（50.36±10.64）歲；糖尿病病程3～13 年，平均（6.97±1.15）年；視網(wǎng)膜病變病程1～3 年，平均（1.39±0.51）年；非增殖期DR 分級(jí)：1 級(jí)5 例，2 級(jí)17 例，3 級(jí)20 例，4 級(jí)18 例。對(duì)照組男37 例，女23 例；年齡41～79 歲，平均（51.25±11.38）歲；糖尿病病程2～15 年，平均（7.23±1.28）年；視網(wǎng)膜病變病程1～4 年，平均（1.41±0.65）年；非增殖期DR 分級(jí)：1 級(jí)5 例，2 級(jí)19 例，3 級(jí)19 例，4 級(jí)17 例。2 組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得麗水市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（LLW-FO-403）。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組給予羥苯磺酸鈣膠囊（Klocke Pharma Service，國藥準(zhǔn)字H20140641，規(guī)格：0.5 g/粒）口服治療，每次0.5 g，每天3 次。

2.2 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方血栓通膠囊（廣東眾生藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20030017，規(guī)格：0.5 g/粒）口服治療，每次1.5 g，每天3 次。

2 組均治療3 個(gè)月，隨訪1 周。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①視力改善情況。治療前、治療1 個(gè)月、治療3 個(gè)月，采用E 字母視力表檢查遠(yuǎn)視力，檢查時(shí)，囑患者距離視力表5 m，在視力表上從上而下依次讀出視標(biāo)，直到看不清楚為止，能正確認(rèn)清的那行的標(biāo)志數(shù)字代表患者的視力讀數(shù)。②視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維（RNFL）厚度。借助光學(xué)相干斷層掃描（OCT），以視盤為中心，取1.73 mm 為半徑進(jìn)行環(huán)形掃描，記錄治療前及治療3 個(gè)月視乳頭顳側(cè)、上方、鼻側(cè)、下方4 個(gè)象限的RNFL 厚度。③黃斑厚度。記錄治療前、治療1 個(gè)月、治療3 個(gè)月黃斑厚度，以O(shè)CT 檢查結(jié)果為準(zhǔn)，黃斑厚度145～180 μm為正常[6]。④不良反應(yīng)。記錄治療期間及隨訪1 周的不良反應(yīng)。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 治療結(jié)果

4.1 2 組治療前后視力比較見表1。治療前，2 組視力比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療1 個(gè)月、3 個(gè)月，觀察組視力均較治療前提高，且均高于同期對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療1 個(gè)月，對(duì)照組視力與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療3 個(gè)月，對(duì)照組視力較治療前提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2 組治療前后視力比較（）

表1 2 組治療前后視力比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

?

4.2 2 組治療前后RNFL 厚度比較見表2。治療前，2 組視乳頭顳側(cè)、上方、鼻側(cè)、下方RNFL 厚度比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療3 個(gè)月，2 組視乳頭顳側(cè)、上方、鼻側(cè)、下方RNFL 厚度均較治療前增大，觀察組視乳頭顳側(cè)、上方、鼻側(cè)、下方RNFL 厚度均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后RNFL 厚度比較（） μm

表2 2 組治療前后RNFL 厚度比較（） μm

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

?

4.3 2 組治療前后黃斑厚度比較見表3。治療前，2 組黃斑厚度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療1 個(gè)月、3 個(gè)月，2 組黃斑厚度均較治療前縮小，觀察組黃斑厚度均小于同期對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后黃斑厚度比較（） μm

表3 2 組治療前后黃斑厚度比較（） μm

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

?

4.4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較治療期間及隨訪1 周，對(duì)照組有4 例出現(xiàn)不同程度的胃部不適、燒灼感、惡心或厭食等消化道癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%（4/60），觀察組有3 例出現(xiàn)上述消化道癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率5.00%（3/60）。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.259，P=0.193＞0.05）。

5 討論

DR 是糖尿病的常見并發(fā)癥，也是臨床上主要的致盲性疾病。隨著人們生活水平的提升及生活習(xí)慣的轉(zhuǎn)變，糖尿病的發(fā)病率逐年增長[7]。由于糖尿病本身是累及全身的代謝性疾病，病因較為復(fù)雜，因此DR 的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，臨床認(rèn)為，可能原因?yàn)殚L時(shí)間高血糖引起視網(wǎng)膜血管病變，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞減少，基底膜增厚，引起視網(wǎng)膜血屏障異常，形成新生血管及增殖性玻璃體視網(wǎng)膜。DR 同長期高血糖狀態(tài)引起的血流動(dòng)力學(xué)障礙后視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生病變及各種炎性反應(yīng)有密切的聯(lián)系[8]。西醫(yī)多采用改善微循環(huán)、促進(jìn)吸收的藥物治療非增殖期DR，如羥苯磺酸鈣等，以改善視網(wǎng)膜微循環(huán)障礙，延緩疾病進(jìn)展，但用藥周期較長，影響治療依從性。

DR 歸屬于中醫(yī)學(xué)暴盲、消渴目病、消渴內(nèi)障等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，消渴多見氣陰兩虛證。人至中老年，氣血漸衰，腎中精氣虧虛，陰液不足，臟腑功能衰竭，氣血、津液不能正常運(yùn)行，兼夾血瘀。對(duì)于氣陰兩虛夾瘀者，治療應(yīng)以益氣養(yǎng)陰、活血化瘀為主。復(fù)方血栓通膠囊由玄參、黃芪、丹參和三七配伍而成。方中黃芪益氣固表；丹參活血化瘀；三七散瘀、活血、止血；玄參滋腎養(yǎng)陰。諸藥合用，共奏益氣養(yǎng)陰、活血化瘀功效。臨床用于治療前房積血、黃斑出血、視網(wǎng)膜靜脈阻塞及干眼癥等。藥理學(xué)研究表明，玄參中的黃酮類化合物具有良好的抗炎、控制血糖和抗血小板聚集的效果，可有效改善非增殖期DR 局部炎性滲出[9]。黃芪中的糖苷類成分具有調(diào)節(jié)免疫的作用，可降低血液黏稠度并擴(kuò)張血管，降低外周阻力，進(jìn)而降低眼壓[10]。丹參中的甾醇類物質(zhì)可有效改善血液黏稠度，抑制血小板聚集，改善視網(wǎng)膜局部血流障礙[11]。三七中包含的三七皂苷具有抗凝血和抗血小板聚集作用，可降低視網(wǎng)膜局部血液黏稠度，改善局部微循環(huán)[12]。

本研究結(jié)果顯示，治療1 個(gè)月、3 個(gè)月，觀察組視力均高于同期對(duì)照組（P＜0.05）。提示復(fù)方血栓通膠囊聯(lián)合羥苯磺酸鈣膠囊改善非增殖期DR 視力效果更好。RNFL 厚度變薄是由視神經(jīng)壓迫癥狀導(dǎo)致的眼壓升高引起，有持續(xù)惡化的可能，對(duì)患者的預(yù)后影響直接。治療3 個(gè)月，觀察組視乳頭顳側(cè)、上方、鼻側(cè)、下方RNFL 厚度均大于對(duì)照組（P＜0.05）。表明復(fù)方血栓通膠囊聯(lián)合羥苯磺酸鈣膠囊在改善RNFL厚度方面具有顯著優(yōu)勢(shì)。非增殖期DR 的癥狀表現(xiàn)主要為滲出和水腫，通常情況下患者的黃斑水腫程度較輕。治療1 個(gè)月、3 個(gè)月，觀察組黃斑厚度均小于同期對(duì)照組（P＜0.05）。表明復(fù)方血栓通膠囊聯(lián)合羥苯磺酸鈣膠囊可有效改善黃斑水腫。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示本研究所用療法安全性好。

綜上所述，復(fù)方血栓通膠囊聯(lián)合羥苯磺酸鈣膠囊治療非增殖期DR 氣陰兩虛夾瘀證，可有效改善RNFL 厚度、黃斑厚度，提高患者的視力，安全性好，值得臨床借鑒。