中藥材秦艽研究進(jìn)展

何志鵬 王仕寶 陳 垣 胡本祥 胡亞剛 王 琪 張慧

1.陜西國(guó)際商貿(mào)學(xué)院醫(yī)藥學(xué)院，陜西 西安 712046；2. 甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué)農(nóng)學(xué)院，甘肅 蘭州 730070；3. 漢中職業(yè)技術(shù)學(xué)院藥學(xué)院秦巴山區(qū)藥(食)用植物研究所，陜西 漢中 723000

中藥材秦艽始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》[1]，其別名較多，包括秦爪(《四聲本草》)[2]、秦膠(《唐本草》)[3]等。秦艽具有祛風(fēng)濕、清濕熱、退虛熱、止痹痛等功效；用于治療風(fēng)濕痹痛、中風(fēng)后半身不遂、筋脈拘攣、骨節(jié)酸痛和濕熱黃疸等[4]。此外，秦艽也是少數(shù)民族用藥，蒙古族以花入藥，用以治療咳嗽、毒熱、咽喉熱等[2]，藏醫(yī)用其治療扁桃體炎、蕁麻疹，但大多以花入藥，用于痹癥、喉痹、水腫、黃水病等[5]。自古以來(lái)，多有文獻(xiàn)記載。本文在查閱文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，繪制了秦艽資源研究利用展示圖(如圖1所示)[6]。另外，對(duì)秦艽的資源分布、化學(xué)成分和藥理作用等進(jìn)行文獻(xiàn)綜述。

圖1 秦艽資源研究利用展示圖

1 資源分布

根據(jù)《中國(guó)高等植物志》[7]的分類(lèi)系統(tǒng)，龍膽屬(Gentiana)秦艽組(Sect.Cruciata Gaudin)植物，我國(guó)產(chǎn)16個(gè)種類(lèi)，其資源在全國(guó)大部分省區(qū)有分布，而以西北地區(qū)最為豐富。雖然歷史上我國(guó)的秦艽種類(lèi)較多，但是資源總量逐年減少。野外環(huán)境中，由于秦艽生長(zhǎng)較為緩慢，加之過(guò)度采伐和缺乏資源保護(hù)等，導(dǎo)致部分地區(qū)秦艽種類(lèi)已經(jīng)出現(xiàn)瀕臨滅絕的局面。因此，在1987年我國(guó)就已經(jīng)將其列為國(guó)家三級(jí)重點(diǎn)保護(hù)植物名錄[8]，現(xiàn)在藥用種類(lèi)全部采用人工栽培。表1中對(duì)秦艽資源結(jié)合文獻(xiàn)進(jìn)行了匯總，圖2為部分秦艽的生藥學(xué)圖片。

表1 部分省區(qū)秦艽分布種類(lèi)統(tǒng)計(jì)表

2 化學(xué)成分

秦艽作為傳統(tǒng)大宗藥材，其化學(xué)成分復(fù)雜，生物活性較強(qiáng)，臨床應(yīng)用較廣，是“連艽散”“骨筋丸”“盤(pán)龍七片”“三痹湯”“大秦艽湯”等多種中成藥或湯劑的主要原料之一[21]。其歷史悠久，應(yīng)用廣泛，對(duì)其化學(xué)成分的研究，可追溯到1958年[22]。根據(jù)文獻(xiàn)[23]報(bào)道，其有效成分包括環(huán)烯醚萜苷類(lèi)、黃酮類(lèi)、木脂素類(lèi)、生物堿、三萜類(lèi)、多糖和微量元素等。

2.1 環(huán)烯醚萜苷類(lèi) 按照母核環(huán)戊烷環(huán)中的C7-C8鍵是否斷裂，可將環(huán)烯醚萜苷類(lèi)進(jìn)一步劃分為裂環(huán)環(huán)烯醚萜苷類(lèi)和環(huán)烯醚萜苷類(lèi)[24-25]。環(huán)烯醚萜苷類(lèi)是秦艽的主要指標(biāo)性化學(xué)成分之一，在整個(gè)龍膽屬植物中普遍存在。目前從秦艽中分離鑒定出43種裂環(huán)環(huán)烯醚萜類(lèi)[24]，例如：獐牙菜苷(sweroside)、獐牙菜苦苷(swertiamarin)、龍膽苦苷A～D龍以及膽苦苷(gentiopicroside)，其結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖Ⅰ～Ⅳ。文獻(xiàn)[24]報(bào)道，秦艽中已分離鑒定出了10個(gè)環(huán)烯醚萜類(lèi)成分，例如：qinjiaoside C、馬錢(qián)苷酸(loganic acid)、馬錢(qián)苷(loganin)等成分。如圖3所示。

2.2 黃酮類(lèi) 黃酮類(lèi)(Flavones)化合物主要分布在高等植物中，秦艽屬植物中主要有12個(gè)。Tan等[25]首次從秦艽中得到苦參酮、苦參新醇等黃酮類(lèi)化合物。Liang等[26]從粗莖秦艽中以微波輔助等法得到異紅草苷。

2.3 三萜類(lèi) 秦艽根莖中主要分布著達(dá)瑪烷型和羽扇豆烷型三萜[24]。目前已發(fā)現(xiàn)19種三萜類(lèi)化合物，如櫟癭酸(Roburic acid)、熊果酸(Ursolic acid)、長(zhǎng)梗秦艽酮(Waltonitone)、齊墩果酸(Oleanolic acid)等[22]。

2.4 其它類(lèi) 目前鑒定出的木脂素類(lèi)化合物在秦艽中有7種[24]。生物堿有8種[24，27]。Kondo等[28]從大葉秦艽中得到了β-谷甾醇、胡蘿卜苷等具有生物活性的甾體化合物。另外，銅、鋅、鐵、錳、鎳等多種微量元素富含在秦艽中，但各不同產(chǎn)地以及不同種類(lèi)和藥用部位中所含的量各有差異[29-31]。此外，糖類(lèi)、氨基酸、微量元素、揮發(fā)油等多種成分也從大葉秦艽中分離得到[32]。

3 藥理作用

秦艽因具有祛風(fēng)濕、清濕熱等功效，常用來(lái)治療風(fēng)濕痹痛、筋脈拘攣等病癥。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，秦艽在抗炎鎮(zhèn)痛、保肝免疫抑制、降壓等方面也有較好的藥理作用。同時(shí)，獐牙菜苷是秦艽中的活性成分，具有保肝、抗炎、抗腫瘤等廣泛的藥理活性。因此成為當(dāng)前國(guó)內(nèi)外學(xué)者關(guān)注的熱點(diǎn)。

3.1 抗炎作用 李順等[33]研究羌活秦艽方對(duì)風(fēng)寒濕痹型類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，其臨床療效良好并可減輕患者炎癥反應(yīng)，降低MMP-2和MMP-9水平，且不良反應(yīng)少。賈娜等[34]發(fā)現(xiàn)大葉秦艽花環(huán)烯醚萜類(lèi)成分(GMI)可以降低小鼠的關(guān)節(jié)炎指數(shù)，秦艽中的龍膽苦苷以及獐芽菜苦苷，是抗炎的主要成分。陳長(zhǎng)勛等[35]發(fā)現(xiàn)，龍膽苦苷可增加小鼠毛細(xì)血管通透性，還可減輕二甲苯所致的腫脹。Yu等[36]發(fā)現(xiàn)秦艽乙醇提取物可以緩解大鼠關(guān)節(jié)腫脹癥狀。Jaishree等[37]發(fā)現(xiàn)獐芽菜苦苷的鎮(zhèn)痛作用略強(qiáng)于撲熱息痛。Saravanan等[38]發(fā)現(xiàn)獐芽菜苦苷可顯著降低小鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎。王佳等[39]發(fā)現(xiàn)秦艽醇提物可以改善大鼠滑膜炎癥狀。劉歡歡等[40]探討秦艽地黃通痹湯治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)期濕熱蘊(yùn)毒證的可能作用機(jī)制，得出與激活肝臟中的半乳糖代謝途徑而間接改善能量代謝過(guò)程有關(guān)。另外，參照文獻(xiàn)[41]，秦艽屬植物對(duì)機(jī)體的生長(zhǎng)因子、炎癥及細(xì)胞凋亡影響的作用機(jī)制。如圖4所示。

圖4 對(duì)生長(zhǎng)因子、炎癥及細(xì)胞凋亡的影響圖[41]

3.2 抗炎作用 研究[42]發(fā)現(xiàn)，秦艽所含的龍膽苦苷可以增強(qiáng)小鼠冰醋酸所致的毛細(xì)血管通透性，減輕二甲苯所致的小鼠耳腫脹及酵母多糖A等所致的大鼠足跖腫脹，其作用機(jī)制可能是對(duì)多種炎癥介質(zhì)的起到了抑制作用。周松林等[43]研究秦艽醇提物下調(diào)RhoA/ROCK通路發(fā)揮對(duì)神經(jīng)根型頸椎病模型大鼠鎮(zhèn)痛作用，其作用機(jī)制可能是通過(guò)下調(diào)RhoA/ROCK通路，抑制炎性介質(zhì)合成釋放，改善脊髓及神經(jīng)根組織炎癥損傷，減輕CSR大鼠疼痛，修復(fù)其神經(jīng)運(yùn)動(dòng)功能。李琪等[44]測(cè)定秦艽中環(huán)烯醚萜苷對(duì)膠原誘導(dǎo)型關(guān)節(jié)炎(CIA)大鼠關(guān)節(jié)滑膜中TGF-β1、IFN-γ、IL-4、VEGF、RANTES、CD3、CD34及CD68的表達(dá)水平并進(jìn)行多元統(tǒng)計(jì)分析，以探討秦艽中環(huán)烯醚萜苷對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)的治療作用及相關(guān)機(jī)制；其結(jié)果表明，秦艽環(huán)烯醚萜苷可能主要通過(guò)下調(diào)CD34、VEGF的表達(dá)，抑制病理性微血管新生，改善關(guān)節(jié)滑膜慢性炎癥這一機(jī)制干預(yù)RA的發(fā)展。

3.3 保肝作用 張鵬等[45]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)秦艽醇提物對(duì)抗肝臟組織病理變化。張霞等[46]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)秦艽乙醇提取物對(duì)水溶性部位抗肝損傷活性顯著。蘇曉聆等[47]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)秦艽和麻花秦艽的水煎液均可以顯著降低血清TNF-α水平?？岛杲艿萚48]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)秦艽的水提物可抑制自由基以及脂質(zhì)過(guò)氧化物產(chǎn)生，從而發(fā)揮保肝作用。文獻(xiàn)研究[49]表明，在構(gòu)建的CCL4引起的動(dòng)物急性肝損傷模型中，通過(guò)水飛薊素進(jìn)行對(duì)照，比較了秦艽藥材對(duì)肝臟的修復(fù)作用，其作用明顯，作用機(jī)制如圖5所示。

圖5 保肝作用機(jī)制圖[49]

3.4 抗病毒、抗腫瘤 李福安等[50]研究發(fā)現(xiàn)秦艽水提取物和醇提取物均可顯著延長(zhǎng)小鼠病毒性感染引起的甲型流感存活率、存活天數(shù)。張傳杰等[51]研究發(fā)現(xiàn)秦艽和黃芪的混合提取液具有明顯的抗由病毒尿囊液滴鼻感染引起的甲型流感病毒作用。長(zhǎng)梗秦艽酮可以通過(guò)調(diào)節(jié)蛋白激酶以及細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶來(lái)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的周期阻滯，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)[52]。

3.6 其它作用 高蘭月等[53]研究發(fā)現(xiàn)，秦艽的水提醇沉液可降低家兔血壓。高亦瓏等[54]研究發(fā)現(xiàn)，秦艽水煎醇沉液可降低由腎上腺素所引起的家兔高血壓。Szumny等[55]研究發(fā)現(xiàn)，馬錢(qián)苷酸溶液可明顯降低新西蘭白兔眼內(nèi)壓。此外，還有免疫抑制作用，龍啟才等[56]在研究秦艽醇提物時(shí)發(fā)現(xiàn)，其醇提物明顯可抑制小鼠脾臟淋巴等細(xì)胞的增殖。董建勇等[57]在研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，秦艽正丁醇提取部位可以顯著調(diào)節(jié)免疫作用。韓娜娜等[58]基于成分分析-活性篩選-網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)多維度分析得出芹菜素、木犀草素、熊果酸等成分可能是白花秦艽潛在的抗氧化物質(zhì)基礎(chǔ)，且主要影響PTGS2和TNF兩個(gè)靶點(diǎn)及其信號(hào)通路。張志杰等[59]研究百合固金湯合秦艽鱉甲散聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)抗結(jié)核治療陰虛火旺型肺結(jié)核患者，可提高臨床療效和痰菌轉(zhuǎn)陰率，降低中醫(yī)證候積分和炎性指標(biāo)水平，且安全性高，其效果優(yōu)于單純西醫(yī)常規(guī)抗結(jié)核治療。另有文獻(xiàn)[60]報(bào)道，燈盞花素聯(lián)合大秦艽湯治療急性缺血性腦卒中(AIS)療效確切，可顯著改善神經(jīng)功能、血管內(nèi)皮功能、血液流變學(xué)，且安全性高，值得臨床推廣。

4 小結(jié)

本文對(duì)秦艽的資源分布、化學(xué)成分和藥理作用三方面進(jìn)行了文獻(xiàn)綜述。其一，在資源分布方面，對(duì)部分省區(qū)秦艽分布種類(lèi)，通過(guò)表格匯總，描述了不同秦艽種類(lèi)的商品名、別名、拉丁學(xué)名、藥材特點(diǎn)和藥材產(chǎn)地，又補(bǔ)充了原植物和生藥材圖片；其二，秦艽的化學(xué)成分主要圍繞環(huán)烯醚萜苷類(lèi)、黃酮類(lèi)、三萜類(lèi)等進(jìn)行文獻(xiàn)梳理；最后，除了總結(jié)抗炎、鎮(zhèn)痛、保肝、抗病毒和抗腫瘤等方面藥理作用外，又針對(duì)抗炎和保肝的作用機(jī)制，通過(guò)引用文獻(xiàn)圖片進(jìn)行了展示。雖然本文較為詳細(xì)地進(jìn)行了文獻(xiàn)綜述，但主要以中文文獻(xiàn)為主，外文文獻(xiàn)相對(duì)偏少，這也是本文綜述較為片面和不足的地方。

秦艽作為《中國(guó)藥典》中典型的多基原藥材，無(wú)論市場(chǎng)來(lái)源還是文獻(xiàn)記載較為復(fù)雜。探究原因，與秦艽組植物形態(tài)的相似性、化學(xué)成分的相似性以及地方用藥歷史、使用習(xí)慣有關(guān)，但有個(gè)別本草著作存在謬誤或者后人沿用記載過(guò)程中出現(xiàn)錯(cuò)誤，導(dǎo)致個(gè)別秦艽習(xí)用藥材來(lái)源非龍膽屬，甚至非龍膽科的植物，這種情況在其它多基原藥材中也有類(lèi)似情況存在，所以希望今后在藥材檢驗(yàn)和使用中需要認(rèn)真鑒別和檢測(cè)，確保藥材來(lái)源準(zhǔn)確可靠。此外，前文中提到《中藥大辭典》和《中國(guó)藥典》等工具書(shū)中所收載中藥材秦艽為龍膽科植物秦艽G.macrophyllaPall.、麻花秦艽G.stramineaMaxim.、粗莖秦艽G.crassicaulisDuthie ex Burk.或小秦艽G.dahuricaFisch.的干燥根。前三種按性狀不同分別習(xí)稱(chēng)“秦艽”和“麻花艽”，后一種習(xí)稱(chēng)“小秦艽”。因此充分說(shuō)明，除以上收載的4種藥材為正品外，同屬其他種類(lèi)均是習(xí)用品、地方用品甚至是偽品。