中西醫(yī)結(jié)合治療化療后氣血兩虛型白細(xì)胞減少癥30例臨床觀察

段翔宇 鐘新林

1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，湖南 長沙 410208；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)附屬衡陽醫(yī)院，湖南 衡陽 421001

白細(xì)胞減少癥是指外周血白細(xì)胞計數(shù)(WBC)連續(xù)低于<4×109/L的一類臨床綜合征[1]，可由多種原因所致，常繼發(fā)于全身性病變，出現(xiàn)頭暈無力、精神萎靡、四肢倦怠、不欲飲食、臉色蒼白或萎黃、低熱、免疫力下降繼發(fā)感染等，危重者伴發(fā)高熱、膿毒血癥以及感染性休克等[2]。是多種惡性腫瘤化療后出現(xiàn)的一種嚴(yán)重毒副反應(yīng)，其臨床主要發(fā)病機理則是化療藥物在殺傷、抑制多種腫瘤細(xì)胞的同時也可對人體其他正常細(xì)胞和骨髓造血功能造成非常嚴(yán)重的損害，根本原因即是由于這些患者使用的化療的藥物沒有特異性，從而導(dǎo)致造血功能受損，故出現(xiàn)血細(xì)胞減少的情況[3]。目前，臨床藥物上多用利可君、鯊肝醇、B族類維生素、重組人粒細(xì)胞集落刺激因子等，用來增加白細(xì)胞的數(shù)量，另有地榆升白片等中成藥[4]。目前已知療效評價較為確切的藥物rhG-CSF可迅速縮短人體細(xì)胞內(nèi)白細(xì)胞缺乏的病程，促使血液中白細(xì)胞的相對濃度增多，但因其產(chǎn)品存在價格過于昂貴、半衰期比較短、需要重復(fù)多次的注射，部分患者重復(fù)注射后出現(xiàn)局部發(fā)熱及肌肉骨骼神經(jīng)酸痛麻木等各種不良病理反應(yīng)，存在明顯局限性，適用者較少[5]。

隨著近年來中醫(yī)藥在防治化療后白細(xì)胞減少癥方面的臨床經(jīng)驗積累和試驗研究的廣泛開展，給該病提供了較為豐富的臨床資料，使得中醫(yī)治療方式方法越來越完善，進(jìn)一步彌補了西醫(yī)對本病認(rèn)識的不足，為防治白細(xì)胞減少提供新思路、新方法，在提升白細(xì)胞計數(shù)的同時，不僅減輕了患者的臨床癥狀和不良反應(yīng)，而且遠(yuǎn)期療效佳，在減輕患者經(jīng)濟負(fù)擔(dān)方面具有明顯優(yōu)勢。中醫(yī)古籍中沒有白細(xì)胞減少癥的病名，但根據(jù)本病的臨床癥狀和特征如頭暈乏力、四肢倦怠、精神萎靡、不欲飲食、面白、失眠等癥，可按“虛勞”論治，病機以氣血虧虛為主，治療上以補虛為主。益氣升白湯是由鐘新林教授在傳統(tǒng)補中益氣湯的理論基礎(chǔ)上根據(jù)該病的各種發(fā)病規(guī)律特點以及長期臨床和用藥實踐經(jīng)驗總結(jié)而來的自擬方，主要用于治療臨床中各種惡性腫瘤患者在化療后出現(xiàn)的氣血兩虛型白細(xì)胞減少癥，其具有益氣養(yǎng)血，健脾補腎的功效。臨床上運用此方對治療該病取得了滿意療效，現(xiàn)將鐘新林教授近1年時間來，應(yīng)用益氣升白湯加減治療惡性腫瘤患者化療后白細(xì)胞減少癥患者60例，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究全部病例均來源于2021年9月至2022年9月本院血液病科門診及腫瘤科住院部化療后氣血兩虛型白細(xì)胞減少癥患者，所有納入的病例均符合本文制定的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，每組各30例。其對照組中男性18例，女性12例；年齡范圍為45～69歲，患者平均年齡為(50.2±6.3)歲；病程3～34個月，平均病程(7.76±4.28)。觀察組中男性16例，女性14例，年齡范圍為49～70歲，平均年齡為(53.9±6.8)歲；病程3～36個月，平均病程(7.83±4.33)個月。兩組性別、年齡、病程等一般資料之間經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《血液病診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]白細(xì)胞減少癥診斷標(biāo)準(zhǔn)擬定，即化療后成人外周血白細(xì)胞低于 4.0×109/L，可診斷為化療后白細(xì)胞減少癥。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》之“虛勞”進(jìn)行診斷[7]。辨證為“氣血兩虛”的患者出現(xiàn)不同程度上的頭暈乏力、四肢倦怠、氣短懶言、夜間少寐、動則氣急；次要癥狀：腹脹腹瀉、納食不香、心悸胸悶；舌脈象：舌淡苔薄，脈細(xì)弱。

1.3 病例納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)篩選，符合白細(xì)胞減少癥的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)篩選，符合中醫(yī)診斷學(xué)中“氣血兩虛證”的標(biāo)準(zhǔn)；③均已接受化療，并出現(xiàn)Ⅰ～Ⅲ度白細(xì)胞減少癥；④年齡介于18～75歲之間，性別不限；⑤納入時已經(jīng)停止使用其他造血生長因子或者糖皮質(zhì)激素14 d以上；⑥無經(jīng)使用抗生素使用后無法控制的活動性感染；⑦排除其他嚴(yán)重內(nèi)科系統(tǒng)疾病，如心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等；⑧生存周期>3個月者；⑨本人同意參與此項研究，愿意配合治療過程中的定期隨訪，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①有自身免疫性疾病，且有明確病毒細(xì)菌感染者；存在藥物使用禁忌癥；②Ⅳ度白細(xì)胞減少癥者；③既往已診斷患有嚴(yán)重的心、肝、腎等重要臟器的器質(zhì)性病變以及有精神疾病者；④對本治療方案藥物過敏者；⑤處于正常妊娠期孕婦或其他處于哺乳期婦女；⑥受試者年齡小于18歲或大于75歲者；⑦接受該藥替代的治療方案或治療中因其他原因停該治療方案可能性大且不能按時正常有效完成該藥物療程者；⑧近一月內(nèi)參加過其他臨床試驗者。注：凡符合上述任何一條的患者，即應(yīng)予以排除。

1.4 治療方法 對照組予利可君片(江蘇吉貝爾藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H32025444 20 mg×48s/盒)；一次20 mg(1片)，一日3次，飯后溫服。觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服自擬益氣升白湯，藥物組成：黃芪30 g，雞血藤30 g，當(dāng)歸20 g，黨參20 g，白術(shù)15 g，山藥15 g，茯苓15 g，熟地黃20 g，黃精30 g，女貞子20 g，白芍15 g，升麻10 g，陳皮10 g，柴胡10 g，炙甘草10 g。全身乏力重者藥用黃芪至50～60 g，納食量少者加神曲、炒麥芽各15 g；伴有嘔吐重者加半夏15 g、竹茹12 g；腰膝酸軟者加菟絲子15 g、淫羊藿15 g、川牛膝15 g；失眠者加百合30 g、夜交藤30 g、合歡皮15 g、郁金10 g；四肢惡寒者加用桂枝6 g；兼有濕熱重者加黃芩10 g、萆薢10 g、滑石10 g；陰虛者加石斛15 g、沙參15 g、麥冬15 g；有熱毒者減去熟地、當(dāng)歸，加用白花蛇舌草30 g、半枝蓮15 g以清熱解毒。水濃煎后服，每日1劑，兩煎液混合濃縮取其汁取400 mL，早晚各溫服200 mL。兩組同時用藥進(jìn)行連續(xù)治療，7 d為1個藥物療程，4個藥物療程期滿后進(jìn)行證候療效的評價、總治療有效率評定以及血白細(xì)胞計數(shù)相關(guān)指標(biāo)。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察記錄兩組治療前后WBC計數(shù)水平、證候改善、有效率情況。

1.6 療效判定 中醫(yī)證候療效參照《實用中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科學(xué)》[8]中白細(xì)胞減少癥療效標(biāo)準(zhǔn)評價臨床療效，包括顯效、有效和無效。顯效：指白細(xì)胞計數(shù)在1.0×109/L以上，持續(xù)時間14 d以上；有效：指白細(xì)胞計數(shù)增加(0.5～1.0)×109/L，且持續(xù)14 d及以上；無效：白細(xì)胞計數(shù)增加不足0.5×109/L，甚至能引起患者病情加劇。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評定中醫(yī)證候評分。臨床治療總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評定出來的臨床中醫(yī)證候評分，主要的癥狀表現(xiàn)包括頭暈乏力、四肢倦怠、氣短懶言、夜間少寐，輕度1分，中度3分，重度5分，分值越高癥狀越為嚴(yán)重[9]。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前白細(xì)胞計數(shù)比較 治療前兩組計數(shù)相近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后白細(xì)胞計數(shù)水平對比治療前升高，觀察組升高高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，詳見表1。

表1 兩組白細(xì)胞計數(shù)比較表

2.2 治療后兩組間進(jìn)行中醫(yī)證候評分比較 結(jié)果顯示，觀察組中醫(yī)證候評分比對照組低，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，詳見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候評分比較表 (分，

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為93.33%，對照組總有效率為70.00%，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，詳見表3。

表3 兩組臨床療效比較表 [(例)%]

3 討論

白細(xì)胞減少癥是惡性腫瘤化療后最常見的并發(fā)癥，臨床上主要表現(xiàn)為白細(xì)胞水平下降，更有甚者會出現(xiàn)血小板以及其他外周血細(xì)胞減少，從而引起機體耐受程度減弱，甚至可能危及生命，嚴(yán)重影響化療效果。臨床上治療白細(xì)胞減少癥采用單一的西藥治療往往效果欠佳，其中利可君片為半胱氨酸衍生物，服用后在十二指腸堿性條件中與蛋白結(jié)合形成可溶性物質(zhì)迅速被腸道吸收，增強骨髓造血系統(tǒng)的功能[10]，間接使得白細(xì)胞計數(shù)增加。雖然在一定程度上可以使白細(xì)胞數(shù)量恢復(fù)正常，但整體療效較為缺乏且容易出現(xiàn)癥狀反彈，長期看來治療效果不太穩(wěn)定，難以全面改善患者綜合身體素質(zhì)。隨著近年來中醫(yī)藥在該病上的廣泛實踐與研究，采用中醫(yī)學(xué)理論辨病與辨證相結(jié)合的整體辨證思路，認(rèn)為化療后的白細(xì)胞減少主要是藥物邪毒耗氣傷血，影響脾腎的臟腑功能，最后導(dǎo)致患者出現(xiàn)氣血兩虛證。鐘新林教授認(rèn)為臨床應(yīng)以益氣養(yǎng)血、健脾補腎為治療原則，遂自擬益氣升白湯從“氣血兩虛”的病機出發(fā)，利用黃芪、黨參、當(dāng)歸、雞血藤補氣生血；白術(shù)、茯苓、黃精、女貞子、熟地黃健脾補腎，以求在補益損傷的同時穩(wěn)固先天與后天之本，方中使用升麻升舉陽氣，能夠?qū)Π准?xì)胞減少癥起到畫龍點睛的作用。此方能夠迅速提升機體白細(xì)胞計數(shù)的同時，有效增強整個機體免疫功能，進(jìn)一步改善患者臨床癥狀，減少由于化療藥物產(chǎn)生的身體毒副反應(yīng)，提升化療后白細(xì)胞減少癥患者生活質(zhì)量。本文研究實驗結(jié)果顯示治療結(jié)束后對照組患者比觀察組患者WBC計數(shù)的水平低，臨床癥狀明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)；對照組總有效率低于觀察組(P<0.05)。綜上臨床數(shù)據(jù)表明，益氣升白湯在治療化療后白細(xì)胞減少的臨床研究中療效顯著，不僅可以改善患者癥狀，而且亦能明顯進(jìn)一步改善患者整體生活質(zhì)量，值得臨床上廣泛應(yīng)用。