■李海明(陜西省府谷縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科)
多囊卵巢綜合征患者會出現(xiàn)不孕、閉經(jīng)、妊后易流產(chǎn)、多毛、過度肥胖等癥狀,患者常常不能成功地排出卵子,且卵巢無法孕育成熟的卵子。多囊卵巢綜合征患者往往伴有心血管疾病、肥胖、肝臟脂肪變性、2 型糖尿病、子宮內(nèi)膜癌以及妊娠糖尿病等疾病,這些疾病可能對多囊卵巢綜合征患者的生命造成嚴(yán)重威脅,必須引起高度重視。
該病的發(fā)生可能與異常的卵巢外因素、卵巢自分泌與旁分泌的調(diào)控機制、環(huán)境因素及遺傳因素緊密相關(guān)。卵巢內(nèi)高濃度的雄激素不僅會抑制卵泡成熟,不能進一步形成優(yōu)勢卵泡,而且能使卵泡壁過度增厚而無法破裂,造成卵泡閉鎖,從而引起月經(jīng)周期延長、稀發(fā)排卵、不孕和閉經(jīng)等癥狀。胰島素抵抗、肥胖以及高胰島素血癥屬于引起該病的3 種常見的卵巢外危險因素。
該病的內(nèi)分泌特征主要包括雌酮過多、雄激素過多、胰島素過多以及黃體生成激素或卵泡刺激素值升高等。多囊卵巢綜合征的發(fā)病機制主要與胰島素抵抗、下丘腦-垂體-卵巢軸功能紊亂、腎上腺來源雄激素以及胰島素樣生長因子-1 分泌水平過高等緊密相關(guān)。
目前,治療方法主要包括抗高雄激素血癥治療、調(diào)節(jié)月經(jīng)周期、體質(zhì)量控制、生活方式的改變、處理代謝紊亂和胰島素抵抗等。
超重或者肥胖者在多囊卵巢綜合征中大約占50%~70%的比例。腹部皮下脂肪組織和內(nèi)臟脂肪的含量與炎癥反應(yīng)、胰島素抵抗、腦血管病以及血脂異常的發(fā)生之間呈正相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn),如果多囊卵巢綜合征患者可以降低約5%~10%的體重,不但有助于降低雄激素、胰島素以及黃體生成素水平,而且有助于調(diào)節(jié)排卵,增加懷孕的概率。因此,患者需要調(diào)整日常生活方式,保證充足的睡眠時間,戒酒、戒煙,按時吃一日三餐、早睡早起、合理攝入熱能,加強鍛煉和控制體重等,可以降低雄激素水平,提高胰島素的敏感性,恢復(fù)生育功能和排卵功能。低碳水化合物和生酮飲食不但可以明顯改善胰島素抵抗以及降低患者的體質(zhì)量,還有助于恢復(fù)排卵和減輕高雄激素血癥。
多囊卵巢綜合征的發(fā)生與女性的心理、精神健康,如情緒、精神失調(diào)、對身材的不滿、自尊等緊密相關(guān)。合并心理障礙的多囊卵巢綜合癥患者長時間處于免疫異常狀態(tài)以及內(nèi)分泌應(yīng)激狀態(tài),不僅會明顯降低其生活質(zhì)量,而且會明顯加重患者的月經(jīng)不調(diào)、排卵障礙和閉經(jīng)等代謝紊亂和生殖功能障礙情況,不利于病情的控制。因此,患者需要保持開朗樂觀,降低壓力,放松心情,保持積極的心理狀態(tài),對生活和多囊卵巢綜合征的治療充滿信心,一旦出現(xiàn)明顯的癥狀,需要及時到精神科進行適合的、有針對性的藥物治療和心理輔導(dǎo)治療。
■復(fù)方口服避孕藥。復(fù)方口服避孕藥可以抑制下丘腦合成GnRH,從而調(diào)節(jié)月經(jīng)周期。雌激素可以使機體內(nèi)卵泡刺激素的分泌受到抑制,不利于優(yōu)勢卵泡的選擇。孕激素可以抑制機體內(nèi)黃體生成素的激增,使排卵受到抑制;可以使宮頸黏液的黏度明顯增加,抑制精子進入宮頸中。長時間使用復(fù)方口服避孕藥能降低子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生風(fēng)險以及有效調(diào)節(jié)月經(jīng)。
■孕激素后半周期療法。此種療法不但能有效調(diào)節(jié)月經(jīng)周期,而且具有保護子宮內(nèi)膜的效果,有效抑制促黃體生成素的異常高分泌,促進排卵的恢復(fù)。孕激素比較適用于沒有明顯胰島素抵抗和高雄激素血癥的患者,對機體卵巢軸的影響比較小,因此更加適用于青春期患者,通過周期性應(yīng)用能有效預(yù)防內(nèi)膜增生。
二甲雙胍屬于一種針對2 型糖尿病的重要基礎(chǔ)性藥物,可以提高胰島素的敏感性,使外周葡萄糖的利用增加,還能延緩葡萄糖由胃腸道的攝取速度,抑制肝臟和腎臟過度的糖原異生,產(chǎn)生抗高血糖的效果。二甲雙胍對多囊卵巢綜合征的作用包括3 個方面:
■改善胰島素抵抗。二甲雙胍能使機體對葡萄糖的利用率明顯增加,促進糖原或葡萄糖進一步分解生成乳酸,改善胰島素抵抗,阻止腎臟和肝臟過度將非糖物質(zhì)變成葡萄糖或糖原,有助于外周的葡萄糖發(fā)生代謝。
■調(diào)節(jié)激素水平。二甲雙胍能明顯降低雄激素水平。
■促進排卵。高胰島素血癥可以長時間與黃體生成素共同發(fā)揮作用,持續(xù)對患者的卵巢造成刺激,導(dǎo)致卵巢發(fā)生多囊性改變。因此,二甲雙胍能有效促進排卵,增加受孕的可能性。
多囊卵巢綜合癥患者機體中高水平的促黃體生成素可以促進雄激素的合成,導(dǎo)致雄激素水平升高,引起脂溢性皮炎、多毛、雄激素性脫發(fā)及痤瘡癥狀。常用藥物包括:
1.糖皮質(zhì)激素:可以有效治療腎上腺或卵巢以及腎上腺混合來源的雄激素水平過高的多囊卵巢綜合癥患者。
2.炔雌醇環(huán)丙孕酮中的乙炔雌二醇能使機體內(nèi)促性腺激素的效應(yīng)受到明顯抑制,降低循環(huán)中游離的卵泡刺激素含量,醋酸環(huán)丙孕酮可以使黃體生成素的過度分泌受到反饋性的抑制,具有抗雄激素作用,而且能使雄激素受體與雙氫睪酮之間的結(jié)合受到抑制。
如果多囊卵巢綜合征患者有生育需求,則需要采取促排卵治療,主要包括促性腺激素以及促排卵藥物等。
激光打孔或腹腔鏡下電針打孔,或卵巢楔形切除,可以抑制雄激素增多,提高排卵率。