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    妊娠合并心房顫動*

    2023-12-06 03:43:48沈佳琪曾清葉周根青
    現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展 2023年11期
    關(guān)鍵詞:華法林孕產(chǎn)婦房顫

    沈佳琪,曾清葉,周根青

    (1.上海市虹口區(qū)曲陽路街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心,上海 200083;2.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院心血管病臨床醫(yī)學(xué)中心,上海 200080)

    心房顫動(atrial fibrillation,簡稱房顫)是目前最常見的持續(xù)性心律失常,其人群患病率為1%~2%,且隨著年齡增加而不斷升高[1]。孕產(chǎn)婦是一個特殊群體,年齡相對較低,因而房顫患病率總體較低,但房顫亦是妊娠期最常見的心律失常之一。妊娠合并房顫,對孕產(chǎn)婦和子代均可產(chǎn)生不良的后果,可導(dǎo)致母體血栓栓塞、心衰等不良事件,亦與子代高流產(chǎn)率、高早產(chǎn)率等密切相關(guān)。深刻了解妊娠合并房顫的發(fā)病機制和危害,規(guī)范抗凝治療,合理使用抗心律失常藥物、電復(fù)律和介入手術(shù)治療等手段,恰當選擇分娩時機和分娩方式,具有重要的臨床意義。本文將妊娠合并房顫的診治現(xiàn)狀和進展進行綜述。

    1 流行病學(xué)

    Lee等[2]報道一項社區(qū)人群調(diào)查研究,連續(xù)納入210356例妊娠女性,共129例合并房顫,人群房顫患病率為61.3/10萬,房顫平均患病年齡(32.8±5.2)歲,其中7.0%的患者合并高血壓,7.0%合并糖尿病,5.4%合并結(jié)構(gòu)性心臟病。與25歲以下妊娠女性相比,該人群30歲以上房顫患病率明顯升高,30~34歲、35~39歲、≥40歲妊娠女性房顫患病率分別是25歲以下的4.1、4.9和5.2倍。提示在妊娠女性中,房顫患病率同樣隨著年齡增加而升高。此外,不同人種中妊娠合并房顫患病率也有一定差異,Lee等[2]研究顯示,白人、黑人和亞裔孕產(chǎn)婦房顫患病率分別為111.6/10萬、101.7/10萬和45.0/10萬,提示白人女性妊娠合并房顫患病率更高。

    與一般人群相比,合并基礎(chǔ)心臟病的孕產(chǎn)婦,房顫患病率相對更高。一項薈萃分析研究顯示,無結(jié)構(gòu)性心臟病和合并結(jié)構(gòu)性心臟病的孕產(chǎn)婦,妊娠期房顫患病率分別為0.3%和2.2%[3]。ROPAC注冊研究納入了來自歐洲28個國家、60家醫(yī)院的1321例妊娠合并結(jié)構(gòu)性心臟病的患者,其中66%為先天性心臟病,25%為瓣膜性心臟病,6.7%為心肌病;研究顯示該人群的房顫患病率為1.3%[4]。Opotowsky等[5]研究發(fā)現(xiàn),與無先天性心臟病女性相比,合并先天性心臟病女性的妊娠期房顫發(fā)生率明顯升高,多變量分析顯示其房顫發(fā)病風(fēng)險是一般人群的23.3倍(400.9/10萬 vs 14.5/10萬)。

    在妊娠不同階段,房顫發(fā)病風(fēng)險也存在一定差異。Lee等[2]研究報道,在普通人群中,與妊娠早期相比,妊娠中期房顫發(fā)作風(fēng)險有增加趨勢,而妊娠晚期房顫發(fā)生率明顯升高,可達妊娠早期的3.2倍,而產(chǎn)后該風(fēng)險降低至基線水平。該研究妊娠晚期出現(xiàn)房顫發(fā)作的29例患者中,有12例在分娩前24h內(nèi)出現(xiàn)房顫發(fā)作,孕晚期更易發(fā)生房顫與孕晚期血容量增加、分娩時劇烈血流動力學(xué)改變等相關(guān)[2]。在合并有結(jié)構(gòu)性心臟病的孕產(chǎn)婦中,妊娠中期是房顫發(fā)病高峰,房顫發(fā)病高峰前移,可能與存在基礎(chǔ)心臟病有關(guān)[4]。

    同時多項研究顯示,近年來妊娠合并房顫患病率呈明顯上升表現(xiàn)[6-7]。Vaidya等[7]報道,相較于2000年,美國2012年孕產(chǎn)婦心律失?;疾÷噬吡?8%,主要是由于房顫發(fā)病增加引起,房顫患病率從18/10萬升到35/10萬(P<0.001)。因此,房顫已逐漸成為妊娠期高發(fā)生率的心律失常類型之一,可能與近年來女性生育年齡不斷提高、妊娠期相關(guān)危險因素(高血壓、糖尿病、結(jié)構(gòu)性心臟病等)并存率增加有關(guān)。

    2 發(fā)病機制及危險因素

    妊娠期房顫既可為新發(fā),也可再發(fā),或在原有基礎(chǔ)上加重;其機制既有房顫發(fā)病共性機制,又有妊娠期所特有的機制。房顫的發(fā)病機制較復(fù)雜,其發(fā)作需觸發(fā)機制,而維持則需要相應(yīng)的機質(zhì)。在大部分房顫患者中,尤其是陣發(fā)性房顫,肺靜脈等異位興奮灶發(fā)放的快速沖動是導(dǎo)致房顫發(fā)病的主要原因[8]。房顫眾多的危險因素,包括年齡、高血壓、糖尿病、肥胖、風(fēng)濕性心臟病、甲狀腺功能異常等,均可導(dǎo)致心房電重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu),而心房重構(gòu)和自主神經(jīng)重塑將導(dǎo)致房顫的發(fā)生和維持[9]。妊娠期間,孕婦代謝需求增加,交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活,心血管系統(tǒng)發(fā)生適應(yīng)性的生理改變,包括血容量增加、心排出量增加、心率加快;由于血容量的增加導(dǎo)致心室舒張末期壓力升高及心房張力增加,可引起結(jié)構(gòu)重構(gòu),如可逆性心肌肥大和左心房擴大,進而促進房顫發(fā)病[10-13]。妊娠期內(nèi)分泌系統(tǒng)也發(fā)生相應(yīng)改變,雌激素和孕激素水平升高,可引起心肌肥大,而孕激素水平升高又可增加交感神經(jīng)活性,進一步參與房顫的發(fā)生和進展[13-14]。另一種可能介導(dǎo)妊娠期房顫發(fā)病的機制是心-胃相互作用,食管和左心房解剖臨近,而胃食管反流病在孕婦中的患病率高達80%[15]。

    妊娠期并發(fā)房顫的孕產(chǎn)婦,往往有風(fēng)濕性心臟病、先天性心臟病等結(jié)構(gòu)性心臟病,或存在甲狀腺功能亢進等情況[16-17]。而對于合并有結(jié)構(gòu)性心臟疾病的患者,ROPAC注冊研究顯示,孕前房顫病史(OR=7.1,95%CI為1.5~32.8)、二尖瓣疾病(OR=6.9,95%CI為2.6~18.3)、左心系統(tǒng)病變(OR=2.9,95%CI為1.0~8.3)和應(yīng)用β受體阻滯劑(OR=3.3,95%CI為1.2~9.0)是妊娠期房顫發(fā)作的危險因素[4]。而既往有房顫病史的患者,薈萃分析顯示,妊娠期間房顫復(fù)發(fā)率高達39.2%[3]。

    3 對母兒的危害

    房顫患者,輕者可引起心悸、胸悶等癥狀,重者可并發(fā)缺血性腦卒中和系統(tǒng)性栓塞,引起或加重心衰,增加患者住院率和死亡風(fēng)險[1]。妊娠合并房顫對孕產(chǎn)婦和子代均可產(chǎn)生不良的后果。妊娠合并房顫的妊娠風(fēng)險為Ⅳ級,是否合并結(jié)構(gòu)性心臟病是其重要影響因素,伴有結(jié)構(gòu)性心臟病者,癥狀往往更重,且易發(fā)生血栓栓塞和心衰等不良事件,甚至可危及母兒生命[4,18]。

    一般妊娠人群中,孕婦年齡總體較輕,多不合并結(jié)構(gòu)性心臟病,因而孕婦對房顫發(fā)病多能耐受。Lee等[2]調(diào)查研究,從社區(qū)人群納入129例妊娠合并房顫患者,CHA2DS2-VASc評分為1.2±0.5(包含女性評1分),無卒中和體循環(huán)栓塞發(fā)生,其中2例孕婦妊娠期間出現(xiàn)心衰,無孕產(chǎn)婦死亡。ROPAC注冊研究納入1321例妊娠合并結(jié)構(gòu)性心臟病患者,結(jié)果顯示妊娠期間患房顫與否,孕產(chǎn)婦心血管并發(fā)癥和產(chǎn)科并發(fā)癥無顯著差異,然而合并房顫孕產(chǎn)婦的死亡率明顯高于未合并房顫患者(11.8% vs 0.9%,P=0.01)[4]。該研究17例合并房顫患者中,2例孕產(chǎn)婦死亡:1例為合并二尖瓣中度狹窄和中度反流的29歲患者,由于產(chǎn)后嚴重出血終止了抗凝治療,產(chǎn)后1周突發(fā)死亡,懷疑為血栓栓塞并發(fā)癥所致;另1例合并二尖瓣重度狹窄和中度反流,孕12周時自發(fā)流產(chǎn),流產(chǎn)后6周因敗血癥死亡[4]。同時,妊娠合并房顫,與更長的住院時間、更高的醫(yī)療花費相關(guān),Opotowsky等[5]報道顯示,妊娠合并房顫等室上性心律失常,患者住院時間增加(1.1±0.1)d,醫(yī)療花費增加(4515±248)美元。

    Lee等人群調(diào)查研究提示,與無房顫的孕產(chǎn)婦相比,妊娠期合并房顫的新生兒入住重癥監(jiān)護室的比例更高(10.8% vs 5.1%,P=0.003),可能與母親心律失常發(fā)作、抗心律失常等藥物對胎兒的影響等相關(guān)[2]。Drenthen等[19]研究發(fā)現(xiàn),合并先天性心臟病的孕產(chǎn)婦,自然流產(chǎn)率高達15%,人工流產(chǎn)率5%。ROPAC注冊研究顯示,合并結(jié)構(gòu)性心臟病的人群中,低出生體重(<2500g)的比例在合并房顫孕產(chǎn)婦中明顯高于未合并房顫患者(35% vs 14%,P=0.02)[4]。合并復(fù)雜先天性心臟病患者中,患房顫孕產(chǎn)婦的早產(chǎn)率高,且多為小胎齡兒,子代死亡率也較高[19]。

    4 抗凝治療

    抗凝治療是指應(yīng)用抗凝血的藥物,對已形成的血栓進行治療或預(yù)防血栓的發(fā)生。房顫易導(dǎo)致血栓栓塞事件,且妊娠期孕婦血液處于不同程度的高凝狀態(tài),因此規(guī)范抗凝治療十分重要。對于妊娠合并非瓣膜病房顫,一般根據(jù)CHA2DS2-VASc評分(表1)進行栓塞風(fēng)險評估:女性≥3分為高危,建議抗凝治療;2分為中危,根據(jù)獲益與風(fēng)險,可考慮抗凝治療;1分為低危,一般不進行抗凝治療[1]??紤]到妊娠期孕婦處于高凝狀態(tài),2022年美國母胎醫(yī)學(xué)會部分專家建議合并房顫的患者均行抗凝治療[20]。對合并二尖瓣中度及以上程度狹窄的風(fēng)濕性瓣膜病和機械瓣置換術(shù)后的房顫患者,則有長期抗凝治療指征。需注意的是,抗凝治療在降低血栓栓塞風(fēng)險的同時,也會增加出血等風(fēng)險[21]。

    表1 CHA2DS2-VASc評分

    妊娠期抗凝治療的代表性藥物主要有華法林、普通肝素和低分子肝素,而利伐沙班、達比加群酯等新型口服抗凝藥物因無相關(guān)循證依據(jù),目前尚不適用。臨床實踐中需根據(jù)不同抗凝藥物的優(yōu)缺點,以及妊娠不同階段的特點選擇不同的藥物[1]。華法林可透過胎盤屏障,易導(dǎo)致自然流產(chǎn)、死胎、胎兒華法林綜合征、先天性心臟病和生長遲緩,且華法林致胚胎畸形呈劑量依賴性,當超過5mg/d時其發(fā)生率明顯增加,而受影響最大的時期是妊娠第6~12周[22]。肝素因不透過胎盤屏障而對胎兒影響較小,ROPAC研究顯示,與妊娠前3個月使用華法林抗凝的相比,使用肝素抗凝的孕產(chǎn)婦,流產(chǎn)風(fēng)險(9.2% vs 28.6%,P<0.001)和死胎率更低(0.7% vs 7.1%,P=0.016)[23]。普通肝素半衰期短需要持續(xù)靜脈注射,長時間應(yīng)用易引起血小板減少癥和骨質(zhì)疏松癥,而低分子肝素皮下注射使用方便、易吸收、不良反應(yīng)少,故臨床應(yīng)用更普遍,然而其對孕產(chǎn)婦的血栓預(yù)防效果不如華法林[24-25]。薈萃分析研究顯示,在妊娠合并機械瓣膜患者接受不同抗凝治療策略中,持續(xù)性華法林口服抗凝治療的孕產(chǎn)婦母親風(fēng)險最低,而持續(xù)低分子肝素抗凝的孕產(chǎn)婦其胎兒風(fēng)險最低,但華法林每日服用劑量≤5mg的孕產(chǎn)婦胎兒風(fēng)險與持續(xù)低分子肝素抗凝無明顯差異[24]。

    對于妊娠合并非瓣膜病房顫患者,妊娠期首選低分子肝素抗凝;分娩后6周內(nèi),可選擇低分子肝素或華法林進行抗凝;分娩6周后如仍有抗凝指征,首選華法林抗凝[20]。對于有長期抗凝治療指征的瓣膜病房顫孕產(chǎn)婦,妊娠期抗凝策略具體可參考2018年ESC妊娠期心血管病管理指南對人工機械瓣置換術(shù)后妊娠期抗凝治療的建議[21]:若華法林所需治療劑量<5mg/d,經(jīng)患者知情后可在妊娠早期繼續(xù)服用華法林(Ⅱa);若華法林所需治療劑量>5mg/d,應(yīng)在妊娠第6~12周停用華法林,并使用調(diào)整劑量后的普通肝素或低分子肝素替代(Ⅱa);妊娠中期和晚期推薦使用華法林抗凝直至妊娠第36周(華法林所需治療劑量<5mg/d,為Ⅰc類推薦,>5mg/d為Ⅱa類推薦);妊娠第36周開始停用華法林,使用調(diào)整劑量后的普通肝素或低分子肝素替代(Ⅰc);產(chǎn)前至少36h內(nèi)應(yīng)停用低分子肝素,使用普通肝素替代,并一直持續(xù)至產(chǎn)前4~6h,若產(chǎn)后無出血并發(fā)癥,應(yīng)在產(chǎn)后4~6h重新開始普通肝素治療(Ⅰc)。如使用華法林抗凝,需每1~2周監(jiān)測國際標準化比值(INR);使用普通肝素,要求活化部分凝血活酶時間(APTT)≥正常值的2倍;如給予低分子肝素治療,建議監(jiān)測用藥后血漿抗Ⅹa水平(Ⅰc),要求用藥4~6h后血漿抗Ⅹa水平達0.8~1.2U/mL[21]。

    5 節(jié)律控制

    房顫的節(jié)律控制是指通過應(yīng)用抗心律失常藥物、直流電轉(zhuǎn)復(fù)、導(dǎo)管消融等方式恢復(fù)竇性心律并進行長期維持。妊娠期無論選擇何種策略和藥物,均應(yīng)權(quán)衡利弊,盡可能避免妊娠早期用藥,且應(yīng)使用最低有效劑量。常用抗心律失常藥物的妊娠安全性分級:索他洛爾為B類藥物;美托洛爾、比索洛爾、普萊洛爾、氟卡尼、伊布利特、普羅帕酮、地高辛、維拉帕米、地爾硫卓等為C類藥物;胺碘酮(D類藥物)有一定的致畸作用,其他藥物均無效情況下備選;而阿替洛爾(D類藥物)可導(dǎo)致妊娠早期胎兒發(fā)育受限,妊娠期不推薦選用;決奈達隆為X類藥物,妊娠期應(yīng)避免使用[21]。

    一般情況下,妊娠期首選節(jié)律控制策略。血流動力學(xué)穩(wěn)定,無缺血性及結(jié)構(gòu)性心臟病的孕婦,普羅帕酮可作為房顫的首選復(fù)律藥物,亦可靜脈使用伊布利特或氟卡尼轉(zhuǎn)復(fù)房顫,尤其是伊布利特具有較高的房顫轉(zhuǎn)復(fù)率[12,21,26]。如心功能受損,慎用Ⅰ類抗心律失常藥物和索他洛爾,當無其他藥物可選擇時,必要時可考慮使用胺碘酮[21]。

    電復(fù)律是節(jié)律控制的非藥物治療方式,電復(fù)律不影響胎兒的血供,且誘發(fā)胎兒心律失常或?qū)е略绠a(chǎn)的風(fēng)險都很小,在妊娠的不同階段,電復(fù)律都是安全的,但建議復(fù)律前后常規(guī)進行胎心監(jiān)測[21,26-27]。當房顫持續(xù)發(fā)作伴血流動力學(xué)不穩(wěn)定或合并有預(yù)激時,建議緊急電復(fù)律[1]。對合并有肥厚型心肌病的孕婦,房顫持續(xù)發(fā)作時,建議行電復(fù)律;當考慮房顫發(fā)作對孕婦或胎兒存在一定風(fēng)險時,亦建議行電復(fù)律[1]。對合并有結(jié)構(gòu)心臟病的孕產(chǎn)婦,房顫發(fā)作首選電復(fù)律,而非抗心律失常藥物復(fù)律[21,26]。非緊急情況下,當房顫發(fā)作時間不明或超過48h,復(fù)律前應(yīng)查經(jīng)食道超聲心動圖排除心房及心耳血栓;無法進行該檢查,則應(yīng)在復(fù)律前抗凝治療至少3周;復(fù)律后,一般至少抗凝4周;是否需長期抗凝治療,取決于患者的CHA2DS2-VASc評分[1]。

    6 心室率控制

    心室率控制,是指通過藥物治療等方式控制房顫發(fā)作時的心室率,包括嚴格的心室率控制(靜息心率≤80次/min,中等強度運動時心率<110次/min)和寬松的心室率控制(靜息心率<110次/min)。常用的心室率控制藥物,包括β受體阻滯劑、非二氫吡啶類鈣離子拮抗劑和洋地黃類等。如選擇心室率控制,孕婦首選β受體阻滯劑,如美托洛爾;如使用β受體阻滯劑心室率控制仍不理想,可進一步與地高辛或非二氫吡啶類鈣離子拮抗劑聯(lián)合應(yīng)用[1]。非二氫吡啶類鈣離子拮抗劑中,優(yōu)先選擇維拉帕米,因地爾硫卓可能會導(dǎo)致更多的胎兒不良事件[27]。

    7 介入手術(shù)治療

    由于擔(dān)心電離輻射對胎兒造成傷害,妊娠合并房顫一般首先嘗試藥物治療或心臟電復(fù)律,然而當上述措施治療效果不理想時,需考慮介入手術(shù)治療。導(dǎo)管消融是房顫治療的主要手段之一,多次發(fā)作的陣發(fā)性房顫及持續(xù)性房顫,均有導(dǎo)管消融手術(shù)指征[1,9]。對于妊娠前就合并有房顫的女性,如有手術(shù)指征,建議計劃妊娠前盡早行導(dǎo)管消融治療以控制房顫。對于妊娠患者,當藥物治療效果不理想時,亦可考慮行導(dǎo)管消融術(shù)。一般推薦在經(jīng)驗豐富的心臟中心,采用三維電解剖標測系統(tǒng)進行手術(shù),但目前在妊娠合并房顫患者中導(dǎo)管消融手術(shù)經(jīng)驗仍較少[29]。既往指南推薦導(dǎo)管消融時機以妊娠中期為佳,然而新近研究顯示,與妊娠中期手術(shù)相比,妊娠晚期進行導(dǎo)管消融手術(shù)治療,胎兒的不良事件發(fā)生率更低,提示如從胎兒安全性角度出發(fā),妊娠晚期可能是更佳的手術(shù)時機[26]。

    孕期并非不能進行X線輻射下的檢查和治療,但過程中要嚴格限制X線的使用。特別是在妊娠早期,X線輻射易影響胎兒器官發(fā)生和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育,應(yīng)常規(guī)對孕婦使用鉛裙等進行腹部X線屏蔽,以盡量減少對胎兒的輻射。Yuan等[26]發(fā)現(xiàn),因心律失常接受導(dǎo)管消融治療的孕婦,術(shù)中使用X線透視組較零射線組胎兒不良事件率更高(14.3% vs 0.9%,P=0.015)。一般而言,胎兒輻射劑量<1mGy可作為妊娠患者介入治療的安全閾值,Damilakis等[30]研究發(fā)現(xiàn),因心律失常接受導(dǎo)管消融術(shù)的妊娠患者,腹部屏蔽后胎兒輻射劑量<1mGy與良好的母兒結(jié)局相關(guān)。近年來,隨著心腔內(nèi)超聲技術(shù)在房顫導(dǎo)管消融術(shù)中應(yīng)用的普及,手術(shù)安全性有了進一步提升,對X線的依賴性也進一步降低,大部分情況下可實現(xiàn)零射線房顫導(dǎo)管消融術(shù)[26,29]。

    妊娠合并風(fēng)濕性心臟病二尖瓣中重度狹窄的患者,妊娠期房顫發(fā)作伴快心室率,易引發(fā)心功能迅速惡化,藥物治療無效時,二尖瓣球囊擴張術(shù)可作為孕婦的急救方法,同時有一定的房顫轉(zhuǎn)復(fù)率[17]。

    8 分娩時機和分娩方式

    妊娠合并房顫不是終止妊娠的指征,而應(yīng)綜合考慮孕婦和胎兒的安全性,并結(jié)合孕婦心功能狀態(tài)、血栓栓塞風(fēng)險、藥物治療有效性、介入治療的可行性和必要性、孕周等,決定繼續(xù)妊娠的可行性及終止妊娠的時機。妊娠合并房顫,妊娠風(fēng)險為Ⅳ級,一般建議在妊娠32~34周終止妊娠;如不伴結(jié)構(gòu)性心臟病,心功能Ⅰ級,可在良好的綜合監(jiān)測下,適當延長孕周;伴有結(jié)構(gòu)性心臟病者,或經(jīng)治療后心功能下降者,必要時及時引產(chǎn)或剖宮產(chǎn)終止妊娠[18]。

    對于妊娠合并房顫的孕婦,建議至有良好心臟??频娜壖椎染C合性醫(yī)院就診,并提前制定分娩方案[21]。有計劃的擇期剖宮產(chǎn)是優(yōu)先選擇的方案,尤其是那些血栓栓塞風(fēng)險高危的孕婦,以盡可能縮短中斷抗凝的時間。剖宮產(chǎn)可在較短時間內(nèi)結(jié)束分娩,避免長時間子宮收縮引起血流動力學(xué)變化,減輕產(chǎn)婦疲勞和疼痛等引起的耗氧增加,血壓和心率變化較陰道分娩者小,可降低分娩時再次房顫發(fā)作的可能性[16]。如分娩開始時,仍在口服華法林或INR沒有達到手術(shù)標準,可維生素K1拮抗,推薦分娩方式為剖宮產(chǎn)[21]。采用陰道分娩者,如患者有抗凝指征,需分娩前更換為肝素抗凝。如采用硬膜外麻醉進行分娩,需提前終止抗凝治療,以降低穿刺出血風(fēng)險;未終止抗凝者,建議采用全身麻醉。

    9 總結(jié)

    由于妊娠合并房顫的特殊性,相關(guān)循證醫(yī)學(xué)資料匱乏,目前仍存在較多尚未回答或存在爭議的問題,有待于未來通過開展多中心注冊研究等予以解決。建議多學(xué)科團隊合作對妊娠合并房顫進行規(guī)范診治,以期盡可能降低房顫對母兒的危害。

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