血清PA、SAA、IL-6 檢測(cè)在小兒急性上呼吸道感染診斷中的應(yīng)用

顏玉丹 李曉琴 鄭小丹 楊曉玲 龍濤 龍升毅

小兒急性上呼吸道感染是常見(jiàn)的兒科呼吸系統(tǒng)疾病，發(fā)病率較高，主要由咽部或者鼻部出現(xiàn)細(xì)菌或者病毒感染所引發(fā)，偶見(jiàn)細(xì)菌感染繼發(fā)［1］。若不及時(shí)采取有效的治療措施對(duì)患兒進(jìn)行干預(yù)，那么病原體將會(huì)殃及眼、中耳、頸淋巴結(jié)、肺、氣管以及鼻竇等與之相鄰的器官，進(jìn)一步加重患兒的病情［2］。病原學(xué)檢測(cè)是臨床常用的診斷急性上呼吸道感染的經(jīng)典病因診斷方式，但具有較高的要求，同時(shí)標(biāo)本采集難度大，檢測(cè)時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，難以滿足臨床快速診斷的需求［3］。血清前白蛋白（Prealbumin，PA）是一種非特異性宿主防御物質(zhì)，可清除感染過(guò)程中釋放的有毒代謝產(chǎn)物，并被逐漸消耗，使細(xì)菌感染疾病迅速降低［4］。血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）是一種高度保守的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，有研究發(fā)現(xiàn)SAA 濃度增高與炎癥反應(yīng)程度呈正相關(guān)，一旦炎癥被控制，其濃度又會(huì)迅速下降［5］。白介素（Interleukin 6，IL-6）是由激活的巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及成纖維細(xì)胞等產(chǎn)生的急性時(shí)相炎癥因子，可參與機(jī)體中的急性期炎性反應(yīng)，激活血管內(nèi)皮細(xì)胞和炎性細(xì)胞，進(jìn)而參與C 反應(yīng)蛋白的合成，加速炎癥反應(yīng)的速度，損害機(jī)體的組織器官［6］。本文旨在分析血清PA、SAA 聯(lián)合IL-6 檢測(cè)在小兒急性上呼吸道感染診斷中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 一般資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年3 月至2023 年1 月成都市龍泉驛區(qū)第一人民醫(yī)院收治的急性上呼吸道感染患兒98例（觀察組）作為研究對(duì)象，其中男53 例，女45 例；平均年齡（4.64±1.35）歲；平均BMI（20.62±2.72）kg/m2；根據(jù)威斯康辛上呼吸道癥狀調(diào)查評(píng)分［7］：輕度37 例，中度26 例，重度35 例；病原體感染：病毒感染52 例，細(xì)菌感染41 例，支原體感染5 例。選取同期進(jìn)行健康體檢的70 名兒童為對(duì)照組，其中男37 名，女33 名；平均年齡（4.16±1.21）歲；平均BMI（21.15±2.66）kg/m2。兩組研究對(duì)象一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，受試患兒監(jiān)護(hù)人已簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組患兒均符合《第十二屆全國(guó)兒科呼吸系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)會(huì)議紀(jì)要》［8］中急性上呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床資料無(wú)缺乏；③青霉素皮試為陰性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并患有全身其他部位感染；②患有免疫缺陷；③住院前應(yīng)用過(guò)抗菌藥物治療。

1.2 方法

血清PA、SAA、IL-6 檢測(cè)：抽取兩組研究對(duì)象空腹靜脈血8 mL，使用血型血清學(xué)離心機(jī)HT12MM，以3 000 r/min 的轉(zhuǎn)速、離心半徑5 cm 進(jìn)行離心10 min 處理，提取血清。采用比色法對(duì)血清PA 進(jìn)行檢測(cè)，使用TBA-120 全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)（試劑由利德曼公司提供）。采用免疫散射比濁法對(duì)血清SAA 進(jìn)行檢測(cè)，由深圳市錦瑞生物科技有限公司提供PA300 全自動(dòng)特定蛋白分析儀以及試劑進(jìn)行檢測(cè)。采用電化學(xué)發(fā)光定量法對(duì)IL-6 進(jìn)行檢測(cè)，儀器選用羅氏公司（Roche）提供的電化學(xué)發(fā)光儀（E602）以及試劑。所有操作均嚴(yán)格按照儀器以及試劑操作規(guī)范進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（）描述，組間使用t檢驗(yàn)；多組間采用方差（F）檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料n（%）表示，并采用χ2檢驗(yàn)；多因素分析采用logistic 回歸；繪制ROC 曲線并計(jì)算曲線下面積；均以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清PA、SAA、IL-6 水平比較

觀察組SAA、IL-6 水平均高于對(duì)照組，PA 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組血清PA、SAA、IL-6 水平對(duì)比（）Table 1 Comparison of serum PA，SAA and IL-6 levels between the two groups（）

2.2 觀察組不同病情程度患兒血清PA、SAA、IL-6 水平比較

血清PA 水平：輕度＞中度＞重度，血清SAA 水平：重度＞中度＞輕度，血清IL-6 水平：重度＞中度＞輕度，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 觀察組不同病情程度患兒血清PA、SAA、IL-6 水平對(duì)比（）Table 2 Comparison of serum levels of PA，SAA and IL-6 in children with different disease levels in the observation group（）

表2 觀察組不同病情程度患兒血清PA、SAA、IL-6 水平對(duì)比（）Table 2 Comparison of serum levels of PA，SAA and IL-6 in children with different disease levels in the observation group（）

注：a與輕度組相比，P＜0.05；b與中度組相比，P＜0.05。

2.3 影響小兒急性呼吸道感染的多因素分析

經(jīng)Logistic 回歸分析，血清PA≤100 mg/L、SAA＞10 mg/L、IL-6＞7 pg/mL 均是影響小兒急性上呼吸道感染發(fā)生的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 PA、SAA、IL-6 在小兒急性上呼吸道感染患兒中的診斷效果

血清PA、SAA、IL-6 三者聯(lián)合診斷小兒急性上呼吸道感染的AUC 為0.827，高于血清PA、SAA、IL-6 單獨(dú)檢測(cè)（P＜0.05）。見(jiàn)表4、圖1。

圖1 各指標(biāo)診斷小兒急性上呼吸道感染的效果Fig. 1 The effect of each index in diagnosing acute upper respiratory tract infection in children

3 討論

急性上呼吸道感染是一類常見(jiàn)的呼吸道疾病，在嬰幼兒中的發(fā)病率較高，且在季節(jié)更替時(shí)，其發(fā)病率呈現(xiàn)顯著上升趨勢(shì)。急性上呼吸道感染造成的并發(fā)癥較多，給患兒的生命健康安全帶來(lái)嚴(yán)重影響［9］。目前，對(duì)于上呼吸道感染患兒的診斷存在一定的局限性，臨床醫(yī)生認(rèn)為原因在于患兒無(wú)法準(zhǔn)確表達(dá)其訴求，且檢查較為困難。血常規(guī)檢查對(duì)診斷上呼吸道感染有參考價(jià)值，但其診斷的特異性較差［10］。臨床上采用病原學(xué)的診斷作為診斷上呼吸道感染的金標(biāo)準(zhǔn)，但是該檢查步驟比較繁瑣，且檢測(cè)時(shí)間長(zhǎng)，因此亟需找尋其他方法用于早期診斷急性上呼吸道感染。SAA 屬于一種急性時(shí)相蛋白，由人體肝臟產(chǎn)生，是準(zhǔn)確反映早期炎癥的敏感指標(biāo)之一［11］。人體在發(fā)生細(xì)菌、病毒等感染后的4～6 h 內(nèi)SAA 水平即可快速上升，因此該指標(biāo)檢測(cè)值有利于醫(yī)生快速診斷患兒是否發(fā)生感染性疾病。但是SAA 無(wú)法明確感染性疾病的具體類型，因此需加用其他輔助診斷指標(biāo)［12］。PA 是負(fù)急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，可將感染中產(chǎn)生的有害代謝產(chǎn)物從體內(nèi)循環(huán)中防御性清除掉，同時(shí)其自身水平在此過(guò)程中顯著下降，可對(duì)炎癥性疾病進(jìn)行負(fù)性調(diào)控［13］。IL-6 是白介素的一種，是參與機(jī)體炎癥反應(yīng)的主要細(xì)胞因子，其水平常作為細(xì)胞因子級(jí)聯(lián)反應(yīng)激活的一個(gè)標(biāo)志，機(jī)體一旦出現(xiàn)感染，炎性細(xì)胞將迅速合成大量IL-6 并釋放進(jìn)入血液，使患兒血清IL-6 水平顯著上升。IL-6 還可用來(lái)輔助急性感染的早期發(fā)現(xiàn)和早期診斷，其半衰期較短，動(dòng)態(tài)觀察還有助于了解感染性疾病的進(jìn)展和對(duì)治療效果的監(jiān)測(cè)［14-15］。本研究結(jié)果表顯示，患有小兒急性上呼吸道感染的患兒血清PA 水平低于健康兒童，血清SAA、IL-6 水平高于健康兒童。馬紅玲［16］、栗艷芳［17］學(xué)者在對(duì)呼吸道感染患兒進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，隨著疾病的進(jìn)展，患兒PA 水平呈下降趨勢(shì)，而SAA、IL-6 水平呈上升趨勢(shì)，與本次研究一致。進(jìn)一步研究顯示，血清PA、SAA、IL-6 聯(lián)合檢測(cè)的AUC 均明顯高于三指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)。表明單項(xiàng)檢測(cè)在小兒急性上呼吸道感染鑒別診斷價(jià)值均有不足，而三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)其敏感度、特異度明顯增高，說(shuō)明三項(xiàng)聯(lián)合可顯著提高小兒急性上呼吸道感染的診斷效能，可對(duì)小兒急性急性呼吸道感染進(jìn)行早期診斷。

綜上所述，小兒急性上呼吸道感染患兒血清PA、SAA 及IL-6 水平均處于異常狀態(tài)，監(jiān)測(cè)上述指標(biāo)有助于為臨床小兒急性上呼吸道感染早期診斷、治療提供有效的依據(jù)。