早期NT-proBNP、NLR 及PLR 與急性一氧化碳中毒心肌損傷關(guān)聯(lián)性分析

任松濤 石文芳 王玉東 張賀川

急性一氧化碳中毒（Acute carbon monoxide poisoning，ACMP）是臨床常見、多發(fā)中毒，尤以北方農(nóng)村多見。ACMP 毒性可累及全身多個系統(tǒng)，以心臟、神經(jīng)系統(tǒng)等高代謝器官損害最為顯著。多數(shù)ACMP 患者經(jīng)臨床系統(tǒng)治療可痊愈，但據(jù)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，超過10%的患者全身中毒癥狀消失數(shù)天或數(shù)周后突發(fā)氣促、胸悶、心慌等心肌損傷癥狀，即遲發(fā)性心肌損傷，若未及時有效干預(yù)可引發(fā)多器官功能障礙綜合征（Multiple organ dysfunction syndrome，MODS），嚴(yán)重危害患者生命健康［1］。目前尚缺乏ACMP 心肌損傷早期預(yù)警機(jī)制，易致病情延誤。N末端腦利鈉肽原（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）是心肌損傷特異性標(biāo)準(zhǔn)物，近年國內(nèi)外報(bào)道主要集中在心肌梗死、心力衰竭方面，鮮見用來預(yù)測ACMP 心肌損傷的報(bào)道［2-3］；中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值（Neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）、血小板-淋巴細(xì)胞比值（Platelet to lymphocyte ratio，PLR）是炎癥、生理應(yīng)激狀態(tài)下產(chǎn)生的整合數(shù)據(jù)參數(shù)，大量研究證實(shí)，NLR、PLR 與多種缺氧、缺血性心腦血管疾病間存在關(guān)聯(lián)，或可為ACMP 心肌損傷預(yù)測提供方向［4-5］。本研究首次聯(lián)合NT-proBNP、NLR、PLR 探究其對ACMP 心肌損傷及MODS 發(fā)生情況的預(yù)測價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2022 年1 月駐馬店市中心醫(yī)院ACMP 心肌損傷患者31 例設(shè)為研究組，另選取同期收治的ACMP 無心肌損傷患者49 例設(shè)為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：明確ACMP 病史；經(jīng)臨床體征、心肌酶譜及心電圖測定明確是否存在心肌損傷；ACMP 至入院時間＜3 h；家屬知情研究，簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前合并血液系統(tǒng)疾病、感染、免疫系統(tǒng)疾病者；存在心肺疾病史；合并惡性腫瘤疾病者。研究組男17 例，女14 例，其中有吸煙史19 例；年齡平均（44.61±7.35）歲；體質(zhì)量指數(shù)平均（20.95±0.82）kg/m2；對照組男28 例，女21 例，其中有吸煙史31 例；年齡平均（43.22±7.18）歲；體質(zhì)量指數(shù)平均（21.05±0.81）kg/m2。兩組年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、有吸煙史基礎(chǔ)資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過。

1.2 方法

入院均取血液樣本，完成血液學(xué)檢測。①NT-proBNP、心肌鈣蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）檢測：以非抗凝管取肘靜脈血2 mL，加溫促凝（37℃），離心15 min（半徑8 cm，轉(zhuǎn)速3 500 r/min）取血清，廣州萬孚生物技術(shù)股份有限公司所提供NT-proBNP、cTnI、CK-MB 酶聯(lián)免疫試劑盒測NT-proBNP、cTnI、CK-MB 水平。②另取取肘靜脈枸櫞酸抗凝新鮮血標(biāo)本2 mL，以貝克曼庫爾特公司CytoFLEX 型全自動流式細(xì)胞儀測中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血小板含量，計(jì)算中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值（NLR）、血小板-淋巴細(xì)胞比值（PLR）。操作均由資深檢驗(yàn)科醫(yī)師參照試劑盒、儀器說明書步驟規(guī)范完成。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，兩組間比較方差齊采用t檢驗(yàn)，方差不齊采用t′檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。Pearson 分析法分析NT-proBNP、NLR、PLR 間及與cTnI、CK-MB、APACHE Ⅱ評分相關(guān)性。受試者工作特征（ROC）曲線分析NT-proBNP、NLR、PLR 對ACMP心肌損傷及MODS 發(fā)生的預(yù)測價(jià)值。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組相關(guān)指標(biāo)比較

研究組NT-proBNP、NLR、PLR、cTnI、CK-MB、APACHEⅡ評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組相關(guān)指標(biāo)比較（）Table 1 Comparison of Two Related Indicators（）

表1 兩組相關(guān)指標(biāo)比較（）Table 1 Comparison of Two Related Indicators（）

2.2 NT-proBNP、NLR、PLR 與cTnI、CK-MB、APACHEⅡ評分相關(guān)性

相關(guān)性分析可知，NT-proBNP、NLR、PLR 水平與cTnI、CK-MB、APACHEⅡ評分間存在正相關(guān)關(guān)系（P＜0.05）。見表2。

表2 NT-proBNP、NLR、PLR 與cTnI、CK-MB、APACHEⅡ評分相關(guān)性Table 2 The correlation between NT-proBNP，NLR，PLR and cTnI，CK-MB，APACHE II scores

2.3 NT-proBNP、NLR、PLR 對ACMP 患者心肌損傷預(yù)測價(jià)值

分別繪制NT-proBNP、NLR、PLR 對ACMP 患者心肌損傷單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測的ROC 曲線，得到三者聯(lián)合檢測AUC，特異度、敏感度均高于單一檢測（P＜0.05）。見表3、圖1。

圖1 各指標(biāo)預(yù)測ROC 曲線Fig. 1 Individual predicted ROC curves for each indicator

表3 NT-proBNP、NLR、PLR 對ACMP 患者心肌損傷預(yù)測價(jià)值Table 3 The predictive value of NT proBNP，NLR，PLR for myocardial injury in ACMP patients

2.4 研究組不同MODS 發(fā)生情況患者各指標(biāo)水平

發(fā)生MODS 者NT-proBNP、NLR、PLR 高于未發(fā)生MODS 的ACMP 心肌損傷患者（P＜0.05）。見表4。

表4 研究組不同MODS 發(fā)生情況患者各指標(biāo)水平（）Table 4 The levels of various indicators in patients with different MODS occurrences in the research group（）

表4 研究組不同MODS 發(fā)生情況患者各指標(biāo)水平（）Table 4 The levels of various indicators in patients with different MODS occurrences in the research group（）

2.5 NT-proBNP、NLR、PLR 對ACMP 心肌損傷患者M(jìn)ODS 預(yù)測價(jià)值

分別繪制NT-proBNP、NLR、PLR 對ACMP 心肌損傷患者M(jìn)ODS 發(fā)生情況單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測的ROC 曲線，得到AUC 值分別為聯(lián)合預(yù)測＞NLR＞PLR＞NT-proBNP。見表5、圖2。

圖2 各指標(biāo)預(yù)測ROC 曲線Fig. 2 Roc curve

表5 NT-proBNP、NLR、PLR 對ACMP 心肌損傷患者M(jìn)ODS 預(yù)測價(jià)值Table 5 The predictive value of NT proBNP，NLR，PLR for MODS in patients with ACMP myocardial injury

2.6 ACMP 心肌損傷患者NT-proBNP、NLR、PLR間關(guān)聯(lián)性

ACMP 心肌損傷患者NT-proBNP 水平與NLR（r=0.708）、PLR（r=0.627）呈正相關(guān)，NLR 與PLR（r=0.729）間存在正相關(guān)關(guān)系（P＜0.05）。

3 討論

ACMP 主要機(jī)制為通過結(jié)合血紅蛋白生成碳氧血紅蛋白，誘發(fā)全身組織缺氧，而代謝旺盛的腦及心肌組織對缺氧極敏感，易因低氧血癥出現(xiàn)功能損傷［6］。但急診醫(yī)生常忽視ACMP 所誘發(fā)心肌損傷，延誤治療。早期發(fā)現(xiàn)ACMP 心肌損傷對治療、預(yù)后改善具有重大意義。

APACHEⅡ評分系統(tǒng)是臨床評價(jià)危急重癥患者病情常用工具，可為臨床病情分級、強(qiáng)化針對性治療提供參考，但其缺點(diǎn)是缺乏特異性、客觀性，難以為ACMP 心肌損傷早期評價(jià)提供確切依據(jù)［7］；cTnI、CK-MB 等心肌酶學(xué)指標(biāo)是臨床評價(jià)心肌損傷最常用方法，但其于腦組織、心肌、骨骼肌中均有分布，受ACMP 可誘發(fā)全身組織損害特殊性影響，常規(guī)心肌酶學(xué)指標(biāo)檢測特異性有待進(jìn)一步考評［8］。NT-proBNP 是一種心室肌細(xì)胞合成、分泌的神經(jīng)內(nèi)分泌激素，而心室室壁肥厚、容量負(fù)荷增高、壓力增加等引起的室壁張力異常是刺激NT-proBNP 生成的主要因素［9］。有研究顯示，NT-proBNP 與心肌損害相關(guān)，診斷心肌損害特異性、敏感性較高，外周血NT-proBNP 水平越高，提示心肌損害越嚴(yán)重［10］。本研究結(jié)果顯示，研究組NT-proBNP 水平高于對照組，與學(xué)者李淵等［11］研究結(jié)果近似。NLR、PLR 是新近提出的兩種機(jī)體炎癥反應(yīng)標(biāo)記物，是中性粒細(xì)胞數(shù)目與淋巴細(xì)胞數(shù)目絕對值之比、血小板計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞數(shù)目絕對值之比，目前NLR、PLR 升高常應(yīng)用于腫瘤、多種缺氧缺血性血管疾病的診斷及預(yù)后評價(jià)［12］。有皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院一項(xiàng)報(bào)道表明，急性腦梗死病情越嚴(yán)重，入院時NLR、PLR 越高［13］；學(xué)者陸政日等［14］研究表明，NLR 水平與冠狀動脈狹窄呈正相關(guān)。考慮缺血缺氧所誘發(fā)心腦血管病變在病理病機(jī)方面存在相似性，本研究得出與上述研究相似結(jié)論，即研究組NLR、PLR 高于對照組，其參與ACMP 心肌損傷病理生理過程。中性粒細(xì)胞是機(jī)體炎癥反應(yīng)啟動的關(guān)鍵因素，一方面可分泌炎性遞質(zhì)參與缺氧時的組織損害，通過刺激花生四烯酸衍生物、超氧化物自由基等多種有害物質(zhì)，加重血管內(nèi)皮損害［15］；另一方面通過作用于抗原提呈細(xì)胞，募集巨噬細(xì)胞加重炎癥反應(yīng)［16］；而血小板在炎性損害調(diào)控下大量生成聚集于損害部位。完善修復(fù)過程，但同時可介導(dǎo)微血栓形成過程，加重炎性損害，形成惡性循環(huán)，NLR、PLR 可規(guī)避淋巴細(xì)胞數(shù)目對檢測結(jié)果影響，客觀反映中性粒細(xì)胞數(shù)目、血小板計(jì)數(shù)［17］。相關(guān)性分析證實(shí)三者與ACMP 心肌損傷發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，聯(lián)合檢測可為評價(jià)病情提供參考依據(jù)。

此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，ACMP 心肌損傷繼發(fā)MODS 患者NT-proBNP、NLR、PLR 高于未發(fā)生MODS 患者。心肌缺氧缺血是NT-proBNP 分泌的關(guān)鍵啟動因子，ACMP 引發(fā)的心肌缺血及酸中毒可直接損害心肌細(xì)胞刺激心室肌細(xì)胞合成、分泌NT-proBNP，心肌損害越嚴(yán)重，其外周血含量越高［18］。臨床已證實(shí)，機(jī)體缺氧缺血時炎癥細(xì)胞因子釋放會增加，其中血小板、中性粒細(xì)胞所介導(dǎo)炎癥反應(yīng)在血管病變中發(fā)揮關(guān)鍵作用，而淋巴細(xì)胞作為免疫細(xì)胞，其含量往往會降低致機(jī)體抗炎能力下降［19］。但因心肌損害時血小板、中性粒細(xì)胞升高及淋巴細(xì)胞降低相對緩慢，導(dǎo)致預(yù)測心肌損傷敏感性欠佳，而NLR、PLR 具有放大同單位時間變化差異性作用，可提升檢測敏感性，其值越大提示炎癥損害越強(qiáng)烈，多預(yù)后不良。

綜上可知，早期NT-proBNP、NLR、PLR 可應(yīng)用于ACMP 病情評價(jià)，且三者間存在共性關(guān)系，入院時NT-proBNP、NLR、PLR 水平異常升高對ACMP患者出現(xiàn)心肌損傷、MODS 具有一定預(yù)測價(jià)值。