血清Hcy、TNF-α 及sIL-2R 水平與急性胰腺炎患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系

王麗杰 李娜 何君 呂德全

急性胰腺炎（Acute pancreatitis，AP）是由于突發(fā)性的胰腺自身消化所引起的炎癥反應(yīng)，可分為輕癥急性胰腺炎及重癥急性胰腺炎。據(jù)近年統(tǒng)計(jì)，約10%～20%的胰腺炎屬于重癥急性胰腺炎，可出現(xiàn)局部胰腺滲出、壞死等癥狀，亦可伴隨全身器官功能衰竭［1］。AP 若未積極救治，病死率約在30%～50%［2］。因此，盡早診斷和治療AP，對(duì)緩解該病病情進(jìn)展，促使疾病轉(zhuǎn)歸具有重要意義。國(guó)內(nèi)外諸多研究表示，細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)所產(chǎn)生的瀑布樣級(jí)聯(lián)反應(yīng)引起的免疫系統(tǒng)過(guò)度激活是AP 早期全身炎性反應(yīng)綜合征的關(guān)鍵原因［3-4］。基于炎癥介質(zhì)學(xué)說(shuō)，有文獻(xiàn)報(bào)道監(jiān)測(cè)同型半胱氨酸（Homocysteine，HCY）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）等炎性因子可幫助闡明AP 病理生理機(jī)制［4］。同時(shí)也有研究證實(shí)可溶性白細(xì)胞介素2 受體（Soluble interleukin 2 receptor，sIL-2R）與全身感染性疾病炎癥反應(yīng)具有一定關(guān)系［5］。sIL-2R 可與白介素-2 相結(jié)合，發(fā)生免疫抑制反應(yīng)。本文旨在分析血清Hcy、TNF-α 及sIL-2R 水平與急性胰腺炎患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年3 月至2022 年3 月黑龍江省鐵力市人民醫(yī)院收治的107 例AP 患者設(shè)為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床及隨訪資料無(wú)丟失；②AP 符合中華醫(yī)學(xué)消化病學(xué)會(huì)胰腺病學(xué)組所制定《中國(guó)急性胰腺炎診治指南》的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；③重癥急性胰腺炎滿足以下情況：器官衰竭、合并假性囊腫、胰腺壞死、CT 分級(jí)Ⅱ級(jí)以上；④依從性良好者；⑤意識(shí)清晰，可正常溝通者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在精神疾??；②合并有其他系統(tǒng)疾病或器質(zhì)性病變者；③合并慢性感染性疾病。其中男63 例，女44 例，平均年齡（50.27±3.92）歲，平均發(fā)病至入院時(shí)間（16.53±4.26）h，根據(jù)病情嚴(yán)重程度［6］分為輕癥組（輕癥急性胰腺炎）86 例及重癥組（重癥急性胰腺炎）21 例。另選取同期于本院健康體檢者52 名為對(duì)照組，無(wú)基礎(chǔ)疾病，且無(wú)其他可能影響本研究結(jié)果的炎癥性疾病。其中男30 名，女22 名，平均年齡（49.26±3.67）歲。兩組一般臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，受試者家屬已簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 血清Hcy、TNF-α 及sIL-2R 檢測(cè)方法

觀察組于入院當(dāng)日、對(duì)照組于體檢當(dāng)日空腹?fàn)顟B(tài)抽取靜脈血5 mL，離心機(jī)進(jìn)行離心（3 500 r/min，離心半徑10 cm，15 min），采集上清液，放置冰箱-40℃進(jìn)行冷藏。采用熒光偏振免疫法檢測(cè)血清Hcy，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)TNF-α 及sIL-2R。Hcy、TNF-α 試劑盒來(lái)自上海廣銳生物科技有限公司，sIL-2R 試劑盒來(lái)自上海西唐生物科技有限公司。

1.2.2 床旁嚴(yán)重度指數(shù)（Bedside severity index，BISAP）評(píng)分

AP 患者入 院后立采用BISAP［7］行評(píng)價(jià)，BISAP 標(biāo)準(zhǔn)：主要包含年齡、意識(shí)障礙、系統(tǒng)炎癥反應(yīng)綜合征、尿素氮及胸膜滲出，每項(xiàng)計(jì)1 分，共5分，評(píng)分越高提示AP 患者病情越嚴(yán)重。

1.2.3 隨訪

AP 患者入院后進(jìn)行3 個(gè)月隨訪，隨訪時(shí)間截止2022 年6 月，通過(guò)電話等方式了解患者預(yù)后情況，進(jìn)行分組，分為預(yù)后良好組（未發(fā)生多器官功能障礙癥及死亡）與預(yù)后不良好組（發(fā)生多器官功能障礙癥或死亡）［7］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（）描述，兩兩間使用t檢驗(yàn)，多組間采用F檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料通過(guò)n（%）表示，并采用χ2檢驗(yàn)；采用Pearson 相關(guān)性分析血清Hcy、TNF-α、sIL-2R 水平與BISAP 評(píng)分的關(guān)系；采用二元Logistic回歸分析重癥組患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素；均以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同人群血清Hcy、TNF-α、sIL-2R 水平及BISAP 評(píng)分比較

觀察組血清Hcy、TNF-α、sIL-2R 水平高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 不同人群血清Hcy、TNF-α、sIL-2R 水平及BISAP評(píng)分比較（）Table 1 Comparison of serum Hcy，TNF-α，sIL-2R levels and BISAP scores among different populations（）

表1 不同人群血清Hcy、TNF-α、sIL-2R 水平及BISAP評(píng)分比較（）Table 1 Comparison of serum Hcy，TNF-α，sIL-2R levels and BISAP scores among different populations（）

2.2 觀察組不同病情程度血清Hcy、TNF-α、sIL-2R 水平及BISAP 評(píng)分比較

觀察組中重癥組Hcy、TNF-α、sIL-2R 水平及BISAP 評(píng)分均顯著高于輕癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 觀察組不同病情程度血清Hcy、TNF-α、sIL-2R 水平及BISAP 評(píng)分比較（）Table 1 Comparison of the levels of serum Hcy，TNF-α，sIL-2R and BISAP score in the observation group（）

表2 觀察組不同病情程度血清Hcy、TNF-α、sIL-2R 水平及BISAP 評(píng)分比較（）Table 1 Comparison of the levels of serum Hcy，TNF-α，sIL-2R and BISAP score in the observation group（）

2.3 Hcy、TNF-α、sIL-2R 水平與BISAP 評(píng)分的相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson 直線相關(guān)性分析得：Hcy（r=0.637）、TNF-α（r=0.598）、sIL-2R（r=0.622）水平與BISAP評(píng)分呈正相關(guān)（P＜0.05）。

2.4 重癥組不同預(yù)后者一般資料及Hcy、TNF-α、sIL-2R 水平比較

預(yù)后良好組16 例，預(yù)后不良組5 例。兩組性別、年齡、發(fā)病至入院時(shí)間、甘油三酯、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組血肌酐、C 反應(yīng)蛋白、尿素氮、BISAP評(píng)分、Hcy、TNF-α、sIL-2R 水平比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 重癥組不同預(yù)后者一般資料及Hcy、TNF-α、sIL-2R水平比較（）Table 3 Comparison of the general data and levels of Hcy，TNF-α and sIL-2R among different pre-treatment groups（）

表3 重癥組不同預(yù)后者一般資料及Hcy、TNF-α、sIL-2R水平比較（）Table 3 Comparison of the general data and levels of Hcy，TNF-α and sIL-2R among different pre-treatment groups（）

2.5 重癥組患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素分析

以是否預(yù)后不良為因變量，將單因素分析中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量納入二元Logistic 回歸模型進(jìn)一步分析，結(jié)果顯示血肌酐＞133 μmol/L、C 反應(yīng)蛋白＞10 mg/L、尿素氮＞7.1 mmol/L、BISAP 評(píng)分＞3 分、Hcy≥15 μmol/L、TNF-α＞8.1 pg/mL、sIL-2R＞296 U/mL 是影響AP 患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 二元Logistic 回歸分析AP 患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素Table 4 Binary Logistic regression analysis of the risk factors for poor prognosis in AP patients

3 討論

當(dāng)前，AP 發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其與炎癥反應(yīng)相關(guān)。Hcy 是人體內(nèi)含硫氨基酸代謝期間重要的中間產(chǎn)物，胰腺組織受損時(shí)AP 患者體內(nèi)血清Hcy 水平急驟上升，且隨著時(shí)間的推移，可造成炎癥細(xì)胞被激活，進(jìn)而加快大量炎癥因子的釋放，從而加重AP 患者的病情［8-9］。血Hcy 升高對(duì)血管內(nèi)皮有毒性，可導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙和、促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化；且Hcy 可干擾凝血-抗凝血之間的平衡，促進(jìn)血栓形成，導(dǎo)致心臟血管功能受損；同時(shí)Hcy 可釋放炎癥介質(zhì)，使AP 患者炎癥反應(yīng)增加［10］。李會(huì)東等［11］提出，Hcy 水平上升是影響AP患者內(nèi)皮功能障礙及微血管循環(huán)障礙的重要原因。本次研究顯示，隨著AP 患者病情進(jìn)展，Hcy 水平亦不斷上升；Pearson 直線相關(guān)性顯示，Hcy 與BISAP 評(píng)分呈正相關(guān)；二元Logistic 回歸模型分析顯示，Hcy 是影響AP 患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素。結(jié)果提示，Hcy 水平在AP 患者病情發(fā)展中具有一定作用，或可判斷重癥急性胰腺炎患者預(yù)后情況。

TNF-α 是單核巨噬細(xì)胞所產(chǎn)生的肽類激素，本身可參與機(jī)體正常炎癥及免疫反應(yīng)［12］。既往有研究顯示，TNF-α 是AP 發(fā)病過(guò)程中最早出現(xiàn)上升的細(xì)胞因子，其通過(guò)誘導(dǎo)炎癥因子釋放大量促炎細(xì)胞因子，如白介素-1、白介素-6 等；TNF-α 通過(guò)上調(diào)細(xì)胞表面黏附分子、調(diào)節(jié)細(xì)胞趨化功能及損傷內(nèi)皮功能、降低有效血量、增加毛細(xì)血管通透性等方式，可造成胰腺組織局部刺激胰腺外其他器官［13］。本次研究結(jié)果顯示TNF-α 與BISAP 評(píng)分呈正相關(guān)，TNF-α 是影響AP 患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素?？梢?jiàn)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)AP 患者TNF-α 水平可準(zhǔn)確評(píng)估患者病情進(jìn)展及預(yù)后。

sIL-2R 作為T 細(xì)胞膜活化的產(chǎn)物，是重要的免疫抑制介質(zhì)，其對(duì)于刺激淋巴細(xì)胞活化具有一定影響，且可與IL-2 相結(jié)合，阻斷內(nèi)分泌效應(yīng)，進(jìn)而造成免疫反應(yīng)過(guò)度［14］。有國(guó)外學(xué)者發(fā)現(xiàn)，重癥急性胰腺炎sIL-2R 水平高于輕癥急性胰腺炎［15］。本次研究結(jié)果說(shuō)明sIL-2R 水平隨著疾病嚴(yán)重程度的增加而上升，提示該指標(biāo)可判斷AP 患者疾病發(fā)生、發(fā)展情況。二元Logistic 回歸模型進(jìn)一步分析結(jié)果顯示sIL-2R 是影響AP 患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素，與既往研究觀點(diǎn)一致［14］。

綜上所述，血清Hcy、TNF-α 及sIL-2R 與急性胰腺炎患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后關(guān)系密切相關(guān)，通過(guò)檢測(cè)上述指標(biāo)可盡早評(píng)估患者病情進(jìn)展及預(yù)后，三指標(biāo)可為指導(dǎo)臨床制定干預(yù)措施提供依據(jù)。