化瘀通脈湯劑聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)心絞痛患者h(yuǎn)s-CRP、MCP-1 及bFGF 的影響

李濤 袁國(guó)良 周長(zhǎng)高 李偉 高鯤鵬 劉紅玉

心絞痛是由冠狀動(dòng)脈供血不足引起的急性短暫性缺血和缺氧引起的，若不及時(shí)治療則易誘發(fā)心肌梗死等，危及患者生命［1-2］。阿托伐他汀是臨床常用的降脂藥，有穩(wěn)定斑塊、減輕炎癥反應(yīng)的作用，被廣泛用于治療不穩(wěn)定性心絞痛，但其單獨(dú)治療效果不佳［3］。中醫(yī)將心絞痛歸屬于“胸痹”“心痛”之范疇，其病位在心，以正氣虛弱為本、瘀血、痰濁為標(biāo)，治則以益氣通脈、化痰祛瘀為主［4］?；鐾}湯劑有活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)的功效，治療心絞痛有一定的療效［5］。超敏C 反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）是炎癥因子常用指標(biāo)，當(dāng)機(jī)體受到炎癥性刺激時(shí)其水平明顯升高；單核細(xì)胞趨化蛋白-1（monocyte chemotactic protein-1，MCP-1）是一種特異性的單核細(xì)胞炎癥趨化因子，參與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展；堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（Fibroblast Growth Factor-basic，bFGF）對(duì)創(chuàng)傷細(xì)胞有明顯的趨向活性，能提高機(jī)體免疫活性，加速損傷組織功能恢復(fù)［6-7］。hs-CRP、MCP-1 及bFGF 在心絞痛時(shí)可發(fā)生異常變化，可作為預(yù)測(cè)診治疾病的重要指標(biāo)，但目前臨床尚無關(guān)于化瘀通脈湯劑對(duì)心絞痛患者h(yuǎn)s-CRP、MCP-1 及bFGF 影響的相關(guān)報(bào)道，因此，本研究旨在探討化瘀通脈湯劑聯(lián)合阿托伐他汀治療心絞痛的有效性，并分析其對(duì)hs-CRP、MCP-1 及bFGF 的影響，為臨床提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年1 月至2022 年11 月于沭陽縣中醫(yī)院接受治療的80 例心絞痛患者。采用隨機(jī)數(shù)表法分為2 組，試驗(yàn)組41 例，其中男28 例，女13 例，年齡42～69 歲，平均（58.56±6.14）歲，病程2～12 年，平均（7.48±2.23）年，其中穩(wěn)定性心絞痛17 例，不穩(wěn)定性心絞痛24 例；對(duì)照組39 例，其中男27 例，女12例，年齡43～70 歲，平均（58.61±6.21）歲，病程2～11年，平均（7.36±2.14）年，其中穩(wěn)定性心絞痛18 例，不穩(wěn)定性心絞痛21 例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施，且所有受試者均對(duì)此研究知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《冠心病心絞痛介入前后中醫(yī)診療指南》［8］：有典型心絞痛癥狀，持續(xù)時(shí)間＞15 min；心電圖平板實(shí)驗(yàn)陽性；影像檢查確診；②臨床資料完整；③病情穩(wěn)定；④知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重癥者；②意識(shí)障礙者；③合并惡性腫瘤者；④依從性較差者；⑤對(duì)本次研究藥物過敏者。

1.2 方法

對(duì)照組給予阿托伐他?。ㄒ?guī)格：10 mg；生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20051407）20 mg，口服，每晚1 次。試驗(yàn)組加用化瘀通脈湯劑（川芎、赤芍、桃仁各15 g，地龍、木香、紅花、枳實(shí)各12 g，當(dāng)歸、瓜蔞皮各20 g，丹參、生地黃各30 g，甘草6 g）三碗水煎至一碗水，早晚分服。4 周為1 療程，兩組均治療3 個(gè)療程［9］。

1.3 觀察指標(biāo)

采集治療前后5 mL 空腹靜脈血，以3 000 r/min 的速度離心10 min，離心半徑15 cm，離心后用真空抗凝生化管收集血清以備檢測(cè)。采用酶聯(lián)免疫分析法檢測(cè)血清hs-CRP、MCP-1 及bFGF 水平，試劑盒購(gòu)自美國(guó)ADL 公司。記錄患者中醫(yī)癥狀評(píng)分［10］，包括胸悶、胸痛、心悸及氣短：0 分表示無癥狀，1 分表示輕度癥狀，2 分為中度，3 分為重度，積分越高表示癥狀越嚴(yán)重。記錄患者主訴心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及惡心嘔吐、頭暈及腹瀉發(fā)生情況。

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［8］：顯效：臨床癥狀消失，心電圖檢查ST 段回升＞1 mm；有效：臨床癥狀改善，心電圖檢查ST 段回升＞0.5 mm；無效：臨床癥狀無明顯改善甚至加重。總有效率=［（顯效+有效）/總例數(shù)］×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

以SPSS 24.0 軟件包處理，符合正態(tài)分布計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

治療后，試驗(yàn)組總有效率為92.68%，顯著高于對(duì)照組的76.92%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較［n（%）］Table 1 Comparison of efficacy between the two groups［n（%）］

2.2 兩組血清hs-CRP、MCP-1 及bFGF 水平比較

治療后，兩組血清hs-CRP、MCP-1 水平均降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，兩組bFGF 水平均升高，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清hs-CRP、MCP-1 及bFGF 水平比較（）Table 2 Comparison of serum hs-CRP，MCP-1 and bFGF levels between the two groups（）

表2 兩組血清hs-CRP、MCP-1 及bFGF 水平比較（）Table 2 Comparison of serum hs-CRP，MCP-1 and bFGF levels between the two groups（）

注：與同組治療前比較，a P＜0.05。

2.3 兩組臨床癥狀比較

治療后，兩組發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間均降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床癥狀比較（）Table 3 Comparison of clinical symptoms between the two groups（）

表3 兩組臨床癥狀比較（）Table 3 Comparison of clinical symptoms between the two groups（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.4 兩組中醫(yī)證候積分比較

治療后，試驗(yàn)組和對(duì)照組胸悶、胸痛、心悸及氣短評(píng)分均顯著降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組中醫(yī)證候積分比較［（），分］Table 4 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups［（），points］

表4 兩組中醫(yī)證候積分比較［（），分］Table 4 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups［（），points］

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.5 兩組并發(fā)癥比較

兩組術(shù)后并發(fā)癥主要為惡心嘔吐、頭暈及腹瀉，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組并發(fā)癥比較［n（%）］Table 5 Comparison of complications between the two groups［n（%）］

3 討論

心絞痛是冠狀動(dòng)脈供血不足、心肌急劇的暫時(shí)缺血與缺氧所引起的以發(fā)作性胸痛為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，可引發(fā)急性心肌梗死等。阿托伐他汀能抑制膽固醇的合成及血小板聚集，調(diào)節(jié)血脂，緩解心肌細(xì)胞缺血、缺氧的狀態(tài)，改善心絞痛癥狀，但其單用治療心絞痛效果不佳［11］。

近年來隨著醫(yī)療改革的不斷發(fā)展，較多學(xué)者提出結(jié)合中醫(yī)對(duì)心絞痛進(jìn)行治療［12］。中醫(yī)認(rèn)為心絞痛是由于氣血虧虛、無力推動(dòng)血液，日久血液凝滯則成瘀，津液停留則成痰，痰瘀膠結(jié)，故治療應(yīng)以益氣通脈、化痰祛瘀為主［13］?；鐾}湯劑中川芎有活血行氣化瘀，祛風(fēng)止痛之功效；赤芍可活血散瘀、通脈止痛；桃仁有活血祛瘀功效；紅花可活血通經(jīng)，祛瘀止痛；當(dāng)歸有活血化瘀的作用；瓜蔞可清熱化痰，寬胸散結(jié)；丹參可活血化瘀，安神除煩；生地黃有益氣補(bǔ)血功效；甘草可補(bǔ)脾益氣化痰，調(diào)和藥性，全方共奏有益氣通脈、化痰祛瘀之功效［14］?，F(xiàn)代藥理學(xué)顯示，化瘀通脈湯劑中當(dāng)歸有抗血小板聚集、抗炎的作用，能保護(hù)腦缺血損傷；川芎有抑制氧自由基釋放等作用［15］。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療有效率高于對(duì)照組，臨床癥狀改善情況更明顯，且未發(fā)生明顯并發(fā)癥。分析其原因可能是，阿托伐他汀可通過使膽固醇合成減少等作用改善血脂水平，促進(jìn)代謝能力，提高斑塊的穩(wěn)定，緩解心肌細(xì)胞缺血、缺氧的狀態(tài)，降低心肌氧耗，調(diào)節(jié)心率，達(dá)到改善臨床癥狀的目的；化瘀通脈湯劑中赤芍有保肝、心臟保護(hù)等多種作用；桃仁具有降低血管阻力、抗血栓形成等作用，用于治療心絞痛可改善患者心功能，與阿托伐他汀聯(lián)合，改善臨床癥狀，提高臨床療效。

hs-CRP 是反映血管炎癥狀態(tài)的因子之一，當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)其含量迅速升高，并誘導(dǎo)泡沫細(xì)胞產(chǎn)生，被證實(shí)參與心絞痛的發(fā)生；MCP-1 是具有特異性的單核細(xì)胞趨化因子，能誘導(dǎo)斑塊內(nèi)炎癥因子表達(dá)，使穩(wěn)定的斑塊發(fā)生破裂和繼發(fā)血栓形成，加重患者病情；bFGF 屬于成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子家族，能促進(jìn)血管生成活性、葉細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，并誘導(dǎo)纖溶酶原激活劑和膠原酶活性［16］。本研究結(jié)果顯示，結(jié)合治療的血清hs-CRP、MCP-1 水平低于對(duì)照組，bFGF 水平高于對(duì)照組。分析其原因可能是因?yàn)榘⑼蟹ニ∧軌驅(qū)δ懝檀嫉暮铣善鸬揭种谱饔?，?duì)血脂進(jìn)行調(diào)節(jié)，改善動(dòng)脈中的細(xì)胞損傷；而化瘀通脈湯劑中桃仁可促進(jìn)炎癥介質(zhì)消除，降低血液黏度；川芎可改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，抑制血小板聚集，兩種藥物聯(lián)合通過多環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，達(dá)到改善患者體內(nèi)hs-CRP、MCP-1 及bFGF 水平。

綜上所述，化瘀通脈湯劑聯(lián)合阿托伐他汀治療心絞痛具有較好的效果，可明顯改善心絞痛癥狀及中醫(yī)證候，推測(cè)可能與其可有效改善hs-CRP、MCP-1 及bFGF 水平有關(guān)。