血清ADA、LDH 及pro-GRP 檢測在肺結(jié)核鑒別診斷中的應(yīng)用

唐文慧 張偉 應(yīng)會領(lǐng)

肺結(jié)核、肺炎及肺癌均是臨床常見的肺部疾病。其中肺癌可分為非小細(xì)胞肺癌與小細(xì)胞肺癌，后者占比較低，惡性程度高。肺結(jié)核發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈顯著上升趨勢發(fā)展，據(jù)統(tǒng)計，國內(nèi)每年新增160 萬例肺結(jié)核［1］。肺炎主要由疾病微生物、理化因素、免疫損傷、過敏及藥物等所導(dǎo)致，其中細(xì)菌性肺炎是常見的肺炎，也是常見的感染性疾病之一。針對上述疾病進(jìn)行合理的鑒別與診斷對控制肺部疾病具有積極作用。近年，廣大醫(yī)務(wù)工作者逐漸關(guān)注實驗室指標(biāo)對肺結(jié)核、肺炎及肺癌的鑒別診斷作用［2］。腺苷酸脫氨酶（Adenylate deaminase，ADA）作為嘌呤核苷分解代謝的重要酶類，在機(jī)體各個組織與細(xì)胞中廣泛存在，目前臨床已將ADA 用于胸腹水良惡性鑒別中［3］。乳酸脫氧酶（Lactic deoxyase，LDH）作為糖酵解酶，是炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志物，可用于結(jié)核與惡性胸腔積液的鑒別［4］。胃泌素釋放肽前體（Gastrin-releasing peptide precursor，pro-GRP）是小細(xì)胞肺癌的自主生長因子，在多數(shù)小細(xì)胞肺癌中均呈高表達(dá)［5］。本文旨在分析血清ADA、LDH 及pro-GRP 檢測在肺結(jié)核鑒別診斷中的應(yīng)用價值，結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021 年1 月至2022 年12 月北京市大興區(qū)人民醫(yī)院收治的肺結(jié)核患者126 例（肺結(jié)核組）、肺炎患者108 例（肺炎組）、小細(xì)胞肺癌患者102 例（小細(xì)胞肺癌組）。三組患者一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過，受試者或家屬已簽署《知情同意書》。

表1 兩組一般資料比較［n（%），（）］Table 1 Comparison of general information between the two groups［n（%），（）］

表1 兩組一般資料比較［n（%），（）］Table 1 Comparison of general information between the two groups［n（%），（）］

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料無丟失；②肺結(jié)核經(jīng)臨床表現(xiàn)、病原學(xué)、X 線等檢查確診，且符合《肺結(jié)核診斷和治療指南》內(nèi)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［5］；③肺炎經(jīng)臨床表現(xiàn)、實驗室檢查、血培養(yǎng)結(jié)果等確診，且符合《社區(qū)獲得性肺炎診斷治療進(jìn)展》內(nèi)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［5］，為初診患者，近期內(nèi)未服用抗生素；④小細(xì)胞肺癌經(jīng)病理診斷，且符合小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。排除標(biāo)準(zhǔn)：①意識模糊，合并精神、心理疾病，無法交流；②合并其他重大疾病，如腎功能不全、冠心病、糖尿病等；③研究對象同時確診為肺結(jié)核、肺炎、肺癌三種疾病；④合并其他部位惡性腫瘤。

1.2 方法

1.2.1 血清ADA、LDH 及pro-GRP 檢測

所有研究對象入院后次日晨起抽取空腹?fàn)顟B(tài)靜脈血5 mL，及時送往離心（3 000 r/min，離心半徑10 cm，15 min），采集上清液，統(tǒng)一保存在冰箱-80℃冷藏。采用液體雙試劑速率法檢測ADA，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測LDH、pro-GRP。ADA試劑盒購自上海廣銳生物科技有限公司，LDH 試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，pro-GRP 試劑盒購自江西艾博因生物科技有限公司。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料采用（）描述，兩兩間比較使用t檢驗；多組間采用F檢驗；計數(shù)資料通過n（%）表示，并采用χ2檢驗；采用繪制受試者工作特征（ROC）曲線分析不同檢測方法鑒別三組的診斷價值，采用Kappa 一致性檢驗評估血清ADA、LDH 及pro-GRP 檢測與病理檢查診斷肺結(jié)核、肺炎及小細(xì)胞肺癌的一致性；以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清ADA、LDH 及pro-GRP 水平

血清ADA 水平比較：肺結(jié)核組＞小細(xì)胞肺癌組＞肺炎組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；LDH水平比較：小細(xì)胞肺癌組＞肺結(jié)核組＞肺炎組，但小細(xì)胞肺癌組與肺結(jié)核組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；pro-GRP 水平比較：小細(xì)胞肺癌組＞肺結(jié)核組＞肺炎組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 三組血清ADA、LDH 及pro-GRP 水平比較（）Table 2 Comparison of serum ADA，LDH and Pro-GRP levels in the three groups（）

表2 三組血清ADA、LDH 及pro-GRP 水平比較（）Table 2 Comparison of serum ADA，LDH and Pro-GRP levels in the three groups（）

注：與肺炎組比較，aP＜0.05；與小細(xì)胞肺癌組比較，bP＜0.05。

2.2 不同檢測方法對肺結(jié)核的診斷結(jié)果

ADA、LDH、pro-GRP 三者聯(lián)合檢測肺結(jié)核靈敏度、特異度分別為0.991、0.862，AUC 為0.915，95%CI為0.734～0.931（P＜0.05）。見表3、圖1。

圖1 不同檢測方法對肺結(jié)核的ROC 圖FIG.1 ROC diagram of different detection methods for pulmonary tuberculosis

表3 不同檢測方法對肺結(jié)核的診斷效能Table 3 Diagnostic results of pulmonary tuberculosis by different detection methods

2.3 不同檢測方法對肺炎的診斷結(jié)果

ADA、LDH、pro-GRP 三者聯(lián)合檢測肺炎靈敏度、特異度分別為0.951、0.866，AUC 為0.955，95%CI為0.788～0.967（P＜0.05）。見表4、圖2。

圖2 不同檢測方法對肺炎的ROC 圖Fig. 2 ROC diagram of different detection methods for pneumonia

表4 不同檢測方法對肺炎的診斷效能Table 4 Diagnostic results of pulmonary tuberculosis by different detection methods

2.4 不同檢測方法對小細(xì)胞肺癌的診斷結(jié)果

ADA、LDH、pro-GRP 三者聯(lián)合檢測小細(xì)胞肺癌靈敏度、特異度分別為0.959、0.850，AUC 為0.962，95%CI為0.794～0.971（P＜0.05）。見表5、圖3。

圖3 不同檢測方法對小細(xì)胞肺癌的ROC 圖Fig. 3 ROC diagram of different detection methods for small cell lung cancer

表5 不同檢測方法對小細(xì)胞肺癌的診斷結(jié)果Table 5 Diagnosis results of lung cancer by different detection methods

2.5 一致性

血清ADA、LDH 及pro-GRP 單獨(dú)及聯(lián)合檢測與病理檢查診斷肺結(jié)核的一致性Kappa 值分別為0.57、0.52、0.43 及0.91；血清ADA、LDH 及pro-GRP單獨(dú)及聯(lián)合檢測與病理檢查診斷肺炎的一致性Kappa值分別為0.53、0.66、0.57 及0.94；血清ADA、LDH 及pro-GRP 單獨(dú)及聯(lián)合檢測與病理檢查診斷小細(xì)胞的一致性Kappa值分別為0.58、0.51、0.59及0.95。

3 討論

ADA 作為嘌呤核苷代謝的重要酶類，可催化腺嘌呤核苷轉(zhuǎn)化為黃嘌呤和氨，可浸潤中性粒細(xì)胞［6］。在淋巴細(xì)胞、肺細(xì)胞中均含有豐富的ADA，其中血清ADA 活性與淋巴細(xì)胞活化程度及活化數(shù)目具有重大關(guān)系［7］。據(jù)研究報道，淋巴細(xì)胞中ADA 活性約為血清40～70 倍，T 淋巴細(xì)胞較B 淋巴細(xì)胞中ADA酶活性更高［8］。肺結(jié)核主要由T 淋巴細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫發(fā)生，肺結(jié)核的T 淋巴細(xì)胞被損害后，可造成其血清ADA 水平及活動性顯著上升［9-10］。因此，臨床認(rèn)為血清ADA 水平是活動性肺結(jié)核的重要血清標(biāo)志物之一［11］。本次研究結(jié)果顯示，血清ADA 水平比較：肺結(jié)核組＞小細(xì)胞肺癌組＞肺炎組。同時本次研究顯示，ADA 檢測肺結(jié)核靈敏度為89.00%，顯著高于ADA 單獨(dú)檢測肺炎及小細(xì)胞肺癌的靈敏度，與既往研究結(jié)果相符合［12］，說明血清ADA 可作為鑒別診斷肺結(jié)核重要的標(biāo)志物。

LDH 作為糖酵解酶，主要存在于機(jī)體組織細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)，其中腎臟含量較高［13］。LDH 共包含五種同工酶，即LDH1-5。肺中主要含有LDH3，發(fā)生肺部疾病時常見LDH3 水平上升。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，肺膿腫患者血清LDH3、LDH4 及LDH5 水平共同呈現(xiàn)上升趨勢［14］。本次研究表明LDH 異常表達(dá)可用于肺結(jié)核的輔助診斷。同時本次研究顯示，血清LDH 檢測肺結(jié)核、肺炎及小細(xì)胞肺癌靈敏度較高，但特異度普遍較低。pro-GRP 是小細(xì)胞肺癌敏感和特異的標(biāo)志物，局限期小細(xì)胞肺癌患者血清中pro-GRP 水平呈升高狀態(tài)，且遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其在其他腫瘤內(nèi)的表達(dá)［15］。本次研究顯示，pro-GRP 水平比較：小細(xì)胞肺癌組＞肺結(jié)核組＞肺炎組，可見血清pro-GRP 的檢測對于肺結(jié)核、肺炎與小細(xì)胞肺癌的輔助診斷具有一定意義。進(jìn)一步研究顯示，pro-GRP 單一檢測肺癌靈敏度、特異度均高于pro-GRP 單一檢測肺結(jié)核與肺炎靈敏度、特異度。結(jié)果間接證實近年國內(nèi)學(xué)者的觀點：pro-GRP 是小細(xì)胞肺癌新的腫瘤標(biāo)志物，具有靈敏度、特異度高的特點，可準(zhǔn)確反映小細(xì)胞肺癌對化療的反應(yīng)［16］。然而由于單項血清標(biāo)志物對肺結(jié)核鑒別診斷價值較低，因此筆者認(rèn)為多項血清標(biāo)志物聯(lián)合檢測可提高肺結(jié)核鑒別診斷靈敏度及特異度。本次研究結(jié)果顯示，ADA、LDH、pro-GRP 三者聯(lián)合檢測肺結(jié)核靈敏度、特異度分別為0.991、0.862，說明三者聯(lián)合診斷效能較高。

綜上所述，血清ADA、LDH 及pro-GRP 檢測在肺結(jié)核鑒別診斷中的具有一定價值，三者聯(lián)合檢測可顯著提高肺結(jié)核鑒別診斷的靈敏度及特異度。