血清IFN-γ、IL-1β 聯(lián)合PCT 檢測在卵巢囊腫蒂扭轉(zhuǎn)中的臨床應(yīng)用

羅瀅 樊雷 張慧力

卵巢囊腫蒂扭轉(zhuǎn)是目前較為常見的婦科急腹癥，同時(shí)也是卵巢囊腫最常見的一種并發(fā)癥，其多發(fā)生于蒂長、中等大、活動(dòng)度大、中心偏向一側(cè)的囊腫。卵巢囊腫的蒂由骨盆漏斗韌帶、卵巢固有韌帶和輸卵管組成，當(dāng)發(fā)生扭轉(zhuǎn)時(shí)，可引起劇烈疼痛，同時(shí)伴有惡心、嘔吐等癥狀［1］。一旦被確診為該疾病，則需根據(jù)患者病情程度進(jìn)行手術(shù)切除，否則嚴(yán)重者甚至?xí)适芰Γ?］。當(dāng)前，臨床常依靠患者的臨床表現(xiàn)、腹腔鏡及影像學(xué)檢查診斷卵巢囊腫蒂扭轉(zhuǎn)，但經(jīng)這些方式檢查的患者在進(jìn)行手術(shù)時(shí)約一半患者并未發(fā)現(xiàn)卵巢囊腫蒂扭轉(zhuǎn)，而手術(shù)有極大可能會(huì)造成患者不孕，因此，尋找一種有效的方法診斷早期卵巢囊腫蒂扭轉(zhuǎn)至關(guān)重要［3-4］。過往有報(bào)道指出［5］，在卵巢囊腫蒂扭轉(zhuǎn)中會(huì)發(fā)生炎癥，從而產(chǎn)生血清炎性細(xì)胞因子，且血清炎性細(xì)胞因子的表達(dá)可能可作為診斷早期卵巢囊腫蒂扭轉(zhuǎn)的信號(hào)之一。本文旨在分析血清血清干擾素-γ（Interferon-γ，IFN-γ）、白介素1β（Interleukin-1β，IL-1β）聯(lián)合降鈣素原（Procalcitonin，PCT）檢測在卵巢囊腫蒂扭轉(zhuǎn)中的臨床應(yīng)用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年8 月至2022 年12 月中國航天科工集團(tuán)七三一醫(yī)院收治的158 例疑似卵巢囊腫蒂扭轉(zhuǎn)患者為研究對象，經(jīng)術(shù)中探查發(fā)現(xiàn)158 例疑似卵巢囊腫蒂扭轉(zhuǎn)患者中有83 例確診為卵巢囊腫蒂扭轉(zhuǎn)。所有研究對象年齡12～60 歲，平均年齡（36.24±3.15）歲；BMI 18～26 kg/m2，平 均BMI（22.54±1.73）kg/m2。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，受試者已簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料無缺乏；②經(jīng)術(shù)中檢查均符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)（臨床版）》［6］中卵巢囊腫蒂扭轉(zhuǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③無精神障礙，可以配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠實(shí)驗(yàn)呈現(xiàn)陽性結(jié)果；②合并患有惡性腫瘤患者；③合并患有其他慢性炎癥患者。

1.2 方法

1.2.1 血清檢測方法

于空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患者5 mL 靜脈血，采用德國IKA G-L 微量臺(tái)式離心機(jī)，離心半徑為15 cm，以3 000 rpm 的轉(zhuǎn)速進(jìn)行離心10 min 處理，提取上清液于-20℃保存。采用酶聯(lián)免疫法檢測IFN-γ 與IL-1β（試劑購自美國R&D 公司），采用化學(xué)發(fā)光法檢測患者血清PCT 水平（儀器為ROCHE MODULAR P.D 自動(dòng)生化分析儀，試劑由德國羅氏診斷有限公司提供）。操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.2.2 治療方法

83 例卵巢囊腫蒂扭轉(zhuǎn)患者采用腹腔鏡手術(shù)治療?；颊哂枰匀砺樽恚☆^低足高位，根據(jù)患者囊腫的具體情況選擇穿刺點(diǎn)，向內(nèi)輸入CO2形成氣腹，保持氣腹壓力在12～14 mmHg 左右。隨后緩慢置入腹腔鏡，直觀了解囊腫情況，囊腫的大小、位置、形態(tài)等。與此同時(shí)，在患者下腹兩側(cè)穿孔，分別放置5 mm 及10 mm 穿刺套管，作為副操作孔。進(jìn)行手術(shù)時(shí)，將發(fā)生粘連的囊腫分開，結(jié)合囊腫具體情況選擇卵巢囊腫剝除術(shù)、切除術(shù)以及附件切除術(shù)等手術(shù)方法。當(dāng)囊腫較大時(shí)，先吸出內(nèi)囊液，再進(jìn)行手術(shù)。采用雙擊電凝方法止血。從副操作孔將囊腫取出，用0.9%的NaCl 溶液沖洗腹腔，最后對穿刺口進(jìn)行縫合，拔出氣針，手術(shù)完成。

1.3 觀察指標(biāo)

①對比卵巢囊腫蒂扭轉(zhuǎn)患者治療前后血清IFN-γ、IL-1β、PCT 水平。②分析血清IFN-γ、IL-1β、PCT 檢測在診斷卵巢囊腫蒂扭轉(zhuǎn)中的診斷效能：以術(shù)中探查為金標(biāo)準(zhǔn)，比較血清IFN-γ、IL-1β、PCT檢測在診斷卵巢囊腫蒂扭轉(zhuǎn)中的陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、靈敏度、特異度及準(zhǔn)確率。n代表總例數(shù)，a 表示真陽性，b 表示假陽性，c 表示假陰性，d表示真陰性。陽性預(yù)測值=a/（a+b），陰性預(yù)測值=d/（c+d），靈敏度=a/（a+c），特異度=d/（b+d），準(zhǔn)確率=（a+d）/n。③對比血清IFN-γ、IL-1β、PCT 單獨(dú)以及聯(lián)合檢測在診斷卵巢囊腫蒂扭轉(zhuǎn)中的一致性：采用Kappa一致性檢驗(yàn)評估血清IFN-γ、IL-1β、PCT 單獨(dú)以及聯(lián)合診斷卵巢囊腫蒂扭轉(zhuǎn)與術(shù)中探查的結(jié)果的一致性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（）描述，兩兩間使用t檢驗(yàn)；采用Kappa一致性檢驗(yàn)評估血清IFN-γ、IL-1β、PCT 單獨(dú)以及聯(lián)合診斷的一致性，統(tǒng)計(jì)結(jié)果P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血清IFN-γ、IL-1β、PCT 水平比較

經(jīng)過治療后，卵巢囊腫蒂扭轉(zhuǎn)患者血清IFN-γ、IL-1β、PCT 水平均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后血清IFN-γ、IL-1β、PCT 水平比較（）Table 1 Comparison of serum IFN-γ，IL-1β and PCT levels before and after treatment（）

表1 治療前后血清IFN-γ、IL-1β、PCT 水平比較（）Table 1 Comparison of serum IFN-γ，IL-1β and PCT levels before and after treatment（）

2.2 血清IFN-γ、IL-1β、PCT 檢測在診斷卵巢囊腫蒂扭轉(zhuǎn)中的診斷效能

IFN-γ+IL-1β+PCT 陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、靈敏度、特異度及準(zhǔn)確率分別為98.79%、97.33%、97.62%、98.65%、98.10%，IFN-γ+IL-1β+PCT 的陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、靈敏度、特異度及準(zhǔn)確率均高于IFN-γ、IL-1β、PCT 單獨(dú)檢測。見表2、3。

表3 血清IFN-γ、IL-1β、PCT 單獨(dú)以及聯(lián)合檢查的診斷效能對比Table 3 Comparision of the diagnostic efficacy of serum IFN-γ，IL-1β and PCT alone and in combination

2.3 血清IFN-γ、IL-1β、PCT 單獨(dú)以及聯(lián)合診斷的一致性

血清IFN-γ、IL-1β、PCT 單獨(dú)以及聯(lián)合診斷卵巢囊腫蒂扭轉(zhuǎn)與術(shù)中探查結(jié)果的一致性Kappa 值分別為0.511、0.623、0.724、0.976。見表4。

表4 血清IFN-γ、IL-1β、PCT 單獨(dú)以及聯(lián)合診斷的一致性分析對比Table 4 Comparison of serum IFN-γ，IL-1β，PCT alone and combined diagnosis consistency analysis

3 討論

卵巢囊腫蒂扭轉(zhuǎn)是指患有卵巢病變，如卵巢上皮性囊腫、畸胎瘤等疾病，由于患者劇烈運(yùn)動(dòng)、妊娠等原因，出現(xiàn)病變的囊腫發(fā)生蒂扭轉(zhuǎn)，導(dǎo)致血液回流受阻、囊腫破裂出血等，從而出現(xiàn)突發(fā)性一側(cè)下腹劇烈疼痛、惡心嘔吐等表現(xiàn)［7-8］。該疾病以年輕婦女及幼女多見。目前，卵巢囊腫蒂扭轉(zhuǎn)以手術(shù)治療為主，治療的關(guān)鍵在于及時(shí)發(fā)現(xiàn)病因并進(jìn)行手術(shù)，但該疾病易與急性闌尾炎、腸扭轉(zhuǎn)、異位妊娠破裂等急腹癥相混淆，容易造成誤診誤治［9］。楊露等［10］學(xué)者報(bào)道，卵巢囊腫蒂扭轉(zhuǎn)若未及時(shí)進(jìn)行診斷或治療，患者很大程度會(huì)造成繼發(fā)性腹膜炎，這時(shí)需切除患側(cè)卵巢，從而對患者生育及分泌激素功能造成影響。因此卵巢囊腫蒂扭轉(zhuǎn)的早期診斷尤為重要。

IFN-γ、IL-1β、PCT 均屬于急性期蛋白，是常見的炎性標(biāo)志物［11］。IFN-γ 是一種特征性細(xì)胞因子，有調(diào)節(jié)細(xì)胞的作用，而且在殺傷腫瘤細(xì)胞、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答以及抗微生物感染等方面具有不可忽視的作用；IFN-γ 還可通過激活中性粒細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞的活性，起到免疫防衛(wèi)的作用，從而降低機(jī)體發(fā)生感染的風(fēng)險(xiǎn)［12］。IL-1β 是急性期炎癥指標(biāo)，其可刺激造血細(xì)胞、T 細(xì)胞及B 細(xì)胞增殖，調(diào)節(jié)機(jī)體對感染的免疫反應(yīng)［13］。PCT 是反映人體全身炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)明顯的嚴(yán)重感染時(shí)，尤其是各種細(xì)菌感染、真菌感染、寄生蟲感染時(shí)，PCT 水平會(huì)明顯升高，PCT 亦可作為膿毒血癥及腹膜炎的預(yù)后指標(biāo)［14］。在本次研究中，筆者發(fā)現(xiàn)血清IFN-γ、IL-1β、PCT 聯(lián)合檢測卵巢囊腫蒂扭轉(zhuǎn)的陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率以及一致性均優(yōu)于IFN-γ、IL-1β、PCT 單獨(dú)檢測，提示血清IFN-γ、IL-1β、PCT 聯(lián)合檢測可作為卵巢囊腫蒂扭轉(zhuǎn)的術(shù)前診斷參考指標(biāo)，從而提升術(shù)前的診斷準(zhǔn)確率。分析原因在于：①IFN-γ 可促進(jìn)卵巢卵泡膜增生并對卵泡期和黃體期具有調(diào)節(jié)作用，可直接調(diào)控卵巢囊腫蒂扭轉(zhuǎn)患者雄激素代謝，從而促進(jìn)卵巢囊腫蒂扭轉(zhuǎn)的發(fā)生［15］；②IL-1β水平上升后可促進(jìn)粘附因子表達(dá)，引起單核細(xì)胞聚集與浸潤，促進(jìn)卵巢囊腫蒂扭轉(zhuǎn)病情的發(fā)展；③卵巢囊腫蒂扭轉(zhuǎn)時(shí)，靜脈回流受阻，囊內(nèi)組織壞死，導(dǎo)致其產(chǎn)生的急性期蛋白釋放受到限制，故PCT 水平降低。此外，筆者發(fā)現(xiàn)，本研究患者經(jīng)過治療后，確診為卵巢囊腫蒂扭轉(zhuǎn)患者血清IFN-γ、IL-1β、PCT 水平明顯下降，與孫媛媛等［16］的研究結(jié)果相似，進(jìn)一步說明血清IFN-γ、IL-1β、PCT 水平可作為卵巢蒂扭轉(zhuǎn)的術(shù)前診斷指標(biāo)。

綜上所述，血清IFN-γ、IL-1β、PCT 聯(lián)合檢查卵巢囊腫蒂扭轉(zhuǎn)的診斷效果強(qiáng)于單獨(dú)檢測，血清IFN-γ、IL-1β、PCT 聯(lián)合檢查與臨床卵巢囊腫蒂扭轉(zhuǎn)的術(shù)中探查結(jié)果的一致性高，為卵巢囊腫蒂扭轉(zhuǎn)的診斷以及預(yù)后提供了更為準(zhǔn)確的依據(jù)。