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    心血管疾病中西醫(yī)結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型研究進(jìn)展*

    2023-12-05 05:30:34田昕彤趙英強(qiáng)
    中國(guó)中醫(yī)急癥 2023年11期
    關(guān)鍵詞:人群預(yù)測(cè)評(píng)估

    楊 繼 張 垚 馬 騰 田昕彤 趙英強(qiáng)

    (1.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,天津 300381;2.國(guó)家中醫(yī)針灸臨床醫(yī)學(xué)研究中心,天津 300381;3.天津中醫(yī)藥大學(xué),天津 301617;4.天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院,天津 300250)

    心血管疾?。–VD)主要包括缺血性心臟病(IHD)和腦卒中,是全球人口的致死和致殘的主要原因。《中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告2019》顯示,中國(guó)心血管病患病率及死亡率仍處于上升階段。推算心血管病現(xiàn)患人數(shù)3.30 億,其中腦卒中1 300 萬(wàn),冠心病1 100 萬(wàn),心力衰竭890 萬(wàn),高血壓2.45 億。目前,心血管病死亡占城鄉(xiāng)居民總死亡原因的首位,農(nóng)村高于城市[1]。中國(guó)心血管病負(fù)擔(dān)日漸加重,已成為重大的公共衛(wèi)生問(wèn)題,防治心血管病刻不容緩。早期預(yù)防和干預(yù)是控制心血管疾病發(fā)生發(fā)展的重要手段。在現(xiàn)代研究中,風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型已成為風(fēng)險(xiǎn)早期監(jiān)測(cè)、疾病預(yù)防和治療策略選擇的重要工具。

    1 國(guó)內(nèi)外經(jīng)典CVD風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型研究現(xiàn)狀

    1948 年美國(guó)首先啟動(dòng)了Framingham 心臟研究,經(jīng)多年監(jiān)測(cè)和隨訪識(shí)別出冠心病、腦卒中和其他心腦血管疾病的主要危險(xiǎn)因素,構(gòu)建了心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型,為心血管疾病的一級(jí)預(yù)防提供了理論依據(jù)[2]。但Framingham 心臟研究的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型存在較強(qiáng)的地域及人群特異性,主要適用于大部分的美國(guó)成年人。各國(guó)積極探索適合本國(guó)人群的心血管風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型,目前國(guó)內(nèi)外主要風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型還包括世界衛(wèi)生組織(WHO)/國(guó)際高血壓協(xié)會(huì)(ISH)開(kāi)發(fā)的CVD 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具[3]、2013 年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)(ACC)/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(AHA)開(kāi)發(fā)的針對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的多隊(duì)列合并方程(PCE)模型[4]、歐洲的系統(tǒng)性冠狀動(dòng)脈風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估(SCORE)模型[5]、英國(guó)的Q-風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)(QRISK)模型[6](包括QRISK2模型[7]、QRISK3模型[8])、Reynolds風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分系統(tǒng)[9]、10 年ASCVD 發(fā)病危險(xiǎn)評(píng)估模型[10]以及2016 年我國(guó)顧東風(fēng)教授開(kāi)發(fā)的用于心血管病10 年風(fēng)險(xiǎn)和終生風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的中國(guó)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)(China-PAR)模型等[11]。國(guó)內(nèi)外相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型具體內(nèi)容見(jiàn)表1。

    表1 國(guó)內(nèi)外CVD相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型

    Manar Hasabullah 等[12]對(duì)沙特阿拉伯地區(qū)CVD 患者進(jìn)行了Framingham 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型、SCORE 模型、PCE 模型、QRISK 模型4 種風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型預(yù)測(cè)效能的比較研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn),PCE 模型預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率為44.2%,SCORE 模型預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率為22.5%,F(xiàn)ramingham 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率為29.5%、QRISK 模型預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率為95.3%,證明QRISK 模型是沙特阿拉伯地區(qū)人群最準(zhǔn)確的心血管風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具。將樣本分為高風(fēng)險(xiǎn)和低風(fēng)險(xiǎn)類別,PCE 模型檢測(cè)到低風(fēng)險(xiǎn)和高風(fēng)險(xiǎn)患者的比例較高(分別為26.3%、66.7%),SCORE 模型檢測(cè)到患者中風(fēng)險(xiǎn)的比例最高(55.2%)。表明QRISK 模型是沙特阿拉伯地區(qū)人群最適用的心血管風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具,PCE 模型是預(yù)測(cè)高危人群的最佳工具。Tahani Saud Samar Alenazi 等[13]比較Framingham 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型、SCORE 模型、PCE 模型、WHO/ISH 開(kāi)發(fā)的CVD 風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)工具4 種評(píng)估模型衡量東地中海和南亞人群之間的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn),結(jié)果顯示PCE 模型在檢測(cè)10 年ASCVD風(fēng)險(xiǎn)方面更有用。PCE模型確定了超過(guò)一半的研究人群,尤其是東地中海人群,ASCVD 風(fēng)險(xiǎn)高,其次是Framingham 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型、WHO/ISH 開(kāi)發(fā)的CVD風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)工具和SCORE 模型。原因是PCE 模型結(jié)合了HDL、LDL 獨(dú)特的臨床參數(shù),這可能是檢測(cè)心臟風(fēng)險(xiǎn)更準(zhǔn)確的原因。

    國(guó)內(nèi)學(xué)者也開(kāi)展了類似的比較研究。如程水華等[14]比較了PCE 模型與China-PAR 模型在體檢人群中ASCVD 風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)中的應(yīng)用效果,研究顯示PCE 模型和China-PAR 模型預(yù)測(cè)的10 年ASCVD 發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)概率分別為(5.4±2.4)%和(4.5±2.0)%,PCE 模型預(yù)測(cè)結(jié)果高于China-PAR 模型(P<0.05)。按年齡、性別和居住地進(jìn)行亞組分析,顯示PCE 模型的預(yù)測(cè)結(jié)果同樣高于China-PAR 模型。不論是PCE 模型還是China-PAR 模型,男性ASCVD 發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高于女性,年齡越大ASCVD的患病風(fēng)險(xiǎn)就越高(P<0.05)。PCE 模型預(yù)測(cè)為高危者占22.6%,China-PAR 模型預(yù)測(cè)為低危者占59.8%,中危及高危者分別占38.4%、1.8%。Pearson 相關(guān)分析顯示PCE 模型和China-PAR 模型預(yù)測(cè)的ASCVD 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)概率具有相關(guān)性(Pearson 相關(guān)系數(shù)為0.716,P<0.05)。PCE 模型和China-PAR 模型預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)有一定關(guān)聯(lián)性,但一致性較低(相關(guān)系數(shù)為0.2,kappa=0.152)。表明PCE 模型相對(duì)China-PAR 模型可能會(huì)高估中國(guó)人群ASCVD 發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),但China-PAR 模型仍需要大樣本人群隊(duì)列進(jìn)行進(jìn)一步驗(yàn)證。在新疆維吾爾族和哈薩克族人群中的應(yīng)用研究也顯示China-PAR模型更適用于該人群[15]。尹海寧等[16]比較了10年ASCVD發(fā)病危險(xiǎn)評(píng)估模型和China-PAR 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型,結(jié)果顯示兩種10 年ASCVD 發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具評(píng)估結(jié)果的Kappa 值為0.401。China-PAR 模型評(píng)估的ASCVD 高危老年人占比高于10 年ASCVD 發(fā)病危險(xiǎn)評(píng)估模型評(píng)估的ASCVD高危老年人占比(P<0.05)。10年ASCVD發(fā)病危險(xiǎn)評(píng)估模型評(píng)估的ASCVD 低中危老年人中男性、75~80 歲者、有高血壓者占比高于China-PAR 模型評(píng)估的ASCVD 低中危老年人,65~69 歲者占比低于China-PAR 模型評(píng)估的ASCVD 低中危老年人(P<0.05)。10年ASCVD發(fā)病危險(xiǎn)評(píng)估模型評(píng)估的ASCVD高危老年人中女性、65~69 歲者、有糖尿病者、心血管疾病主要危險(xiǎn)因素個(gè)數(shù)≥3 個(gè)者占比高于China-PAR模型評(píng)估的ASCVD 高危老年人,75~80 歲者占比低于China-PAR模型評(píng)估的ASCVD高危老年人(P<0.05)。表明10 年ASCVD 發(fā)病危險(xiǎn)評(píng)估模型與China-PAR 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型預(yù)測(cè)結(jié)果一致性一般,用于ASCVD 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí),應(yīng)充分考慮兩種工具的特點(diǎn),其中China-PAR模型可識(shí)別出更多的ASCVD 高危人群。馬孝湘等[17]開(kāi)展了China-PAR 模型與Framingham 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型對(duì)中國(guó)絕經(jīng)后女性健康體檢人群心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的比較研究,結(jié)果顯示China-PAR 模型預(yù)測(cè)中國(guó)絕經(jīng)后女性健康體檢人群10 年CVD 絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的均數(shù)為7.2%,其中低危、中危、高危比例分別為40.2%、50.9%、8.9%。Framingham 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型預(yù)測(cè)該人群10 年CVD 絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的均數(shù)為9.9%,其中低危、中危、高危比例分別為32.1%、47.8%、20.1%。兩種方法預(yù)測(cè)結(jié)果相比較,均數(shù)、低危及高危比例間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),但一致性較差(Kappa=0.139,P<0.05),表明Framingham 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型預(yù)測(cè)中國(guó)絕經(jīng)后女性健康體檢人群未來(lái)10 年CVD 發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的平均風(fēng)險(xiǎn)和高危比例均高于China-PAR 模型,China-PAR 可能更適用于中國(guó)絕經(jīng)后女性健康體檢人群。

    2 中西醫(yī)結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型構(gòu)建的必要性

    中醫(yī)在風(fēng)險(xiǎn)預(yù)后研究中具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)“治未病”歷史悠久,早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》就已提出“治未病”理論,如《四氣調(diào)神論篇》中談到“是故圣人不治已病治未病,不治已亂治未亂,此之謂也。夫病已成而后藥之,亂已成而后治之,譬猶渴而穿井,斗而鑄錐,不亦晚乎”?!洞虩崞芬舱撌隽恕安‰m未發(fā),見(jiàn)赤色者刺之,名曰治未病”。《難經(jīng)》中也強(qiáng)調(diào)了關(guān)于“治未病”的相關(guān)內(nèi)容,在第七十七難中寫到“所謂治未病者,見(jiàn)肝之病,則知肝當(dāng)傳之與脾,故先實(shí)其脾氣,無(wú)令得受肝之邪,故曰治未病焉。中工者,見(jiàn)肝之病,不曉相傳,但一心治肝,故曰治已病也”。后代醫(yī)家不斷豐富發(fā)展了“治未病”理論并將其應(yīng)用于臨床實(shí)踐工作,取得了滿意的療效[18-20]。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展,構(gòu)建結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)危險(xiǎn)因素、理化指標(biāo)與中醫(yī)風(fēng)險(xiǎn)因素的中西醫(yī)結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型成為新趨勢(shì),有助于臨床早期篩查及干預(yù)疾病,并為中西醫(yī)結(jié)合提供思路。

    2.1 對(duì)中醫(yī)風(fēng)險(xiǎn)因素的認(rèn)知 根據(jù)疾病所處階段不同,中醫(yī)風(fēng)險(xiǎn)因素可相應(yīng)地分為中醫(yī)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)因素和中醫(yī)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)后因素。中醫(yī)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)因素是指存在于未病階段,能夠反映疾病發(fā)病本質(zhì)且對(duì)疾病的發(fā)生具有預(yù)警作用的中醫(yī)要素。疾病發(fā)生之前具有先兆征象,根據(jù)個(gè)體的中醫(yī)先兆征象判斷發(fā)病趨勢(shì),及時(shí)采取截?cái)嗍礁深A(yù),對(duì)于減少疾病發(fā)生具有重要價(jià)值。中醫(yī)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)后因素是指處于已病階段,能夠體現(xiàn)疾病演變本質(zhì)且對(duì)不良結(jié)局發(fā)生具有警示作用的中醫(yī)信息要素。疾病的演變不是完全隱匿,病情惡化及不良結(jié)局發(fā)生前會(huì)出現(xiàn)典型的不良征象,把握患者的典型征象有利于明確疾病發(fā)展動(dòng)向,判斷預(yù)后情況。孫聰?shù)龋?1]認(rèn)為,中醫(yī)證素是能夠預(yù)測(cè)疾病發(fā)病的核心風(fēng)險(xiǎn)因素,證候類型是決定患者預(yù)后的核心預(yù)后因素。中醫(yī)體質(zhì)要素是一種相對(duì)穩(wěn)定的個(gè)體特征,主要反映患者未病階段的健康狀態(tài),也應(yīng)當(dāng)歸屬為中醫(yī)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)因素。關(guān)于中醫(yī)風(fēng)險(xiǎn)因素的選擇,目前采用較多的是舌診、脈圖參數(shù),中醫(yī)證候要素以及中醫(yī)體質(zhì)。

    2.2 中醫(yī)體質(zhì)要素在構(gòu)建中西醫(yī)結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型中的重要性 體質(zhì)是人類生命活動(dòng)的一種重要表現(xiàn)形式,體現(xiàn)了人體功能的綜合狀態(tài),與健康、疾病密切相關(guān)。不同的體質(zhì)既具有五臟經(jīng)絡(luò)、形體官竅、氣血津液等基本要素的共性,又有因先天稟賦不同和后天差異影響產(chǎn)生的特性[22]。體質(zhì)的差異性可導(dǎo)致個(gè)體對(duì)致病因素有著不同的易感性、易罹性及發(fā)病傾向性。如痰濕質(zhì)與高血壓病、高脂血癥、高尿酸血癥、超重/肥胖密切相關(guān)等[23-24]。因此,體質(zhì)狀態(tài)是預(yù)測(cè)疾病發(fā)生發(fā)展的重要因素。將體質(zhì)要素納入中西醫(yī)結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型,提前做好體質(zhì)優(yōu)化,可以預(yù)防疾病的發(fā)生,控制疾病的傳變。

    相對(duì)于中醫(yī)證素判定的專業(yè)性、主觀性,中醫(yī)體質(zhì)可通過(guò)中醫(yī)體質(zhì)量表[25](簡(jiǎn)短版中醫(yī)體質(zhì)量表[26])進(jìn)行評(píng)估,具有使用范圍的廣泛性、使用條件的客觀性。除中醫(yī)臨床機(jī)構(gòu)外,在西醫(yī)臨床機(jī)構(gòu)以及社區(qū)基層衛(wèi)生服務(wù)機(jī)構(gòu)均可開(kāi)展使用。極大地拓展了中西醫(yī)結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的臨床應(yīng)用范圍。中醫(yī)體質(zhì)量表按照中醫(yī)體質(zhì)理論和中醫(yī)體質(zhì)類型研制,包括了形體、心理、行為表現(xiàn)、對(duì)外界環(huán)境的適應(yīng)能力、發(fā)病傾向5 個(gè)方面特征,能夠展現(xiàn)人群的生理特征、心理特點(diǎn)及發(fā)病傾向,且具有良好的評(píng)估性能[26-28]。王桂倩等研究顯示[29]顯示,在西醫(yī)常規(guī)危險(xiǎn)因素的基礎(chǔ)上,加入中醫(yī)體質(zhì),能使模型的診斷效能顯著增加(ROC 曲線下面積由0.718提升至0.766)。因此,中醫(yī)體質(zhì)要素可作為中醫(yī)預(yù)測(cè)要素納入風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型。

    2.3 中西醫(yī)結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型的建模方法 中西醫(yī)結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型是指在獲取疾病影響因素(如危險(xiǎn)因素、理化檢查等)及中醫(yī)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)要素或預(yù)后要素的基礎(chǔ)上,結(jié)合現(xiàn)代流行病學(xué)研究方法以及衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)方法,確定每個(gè)疾病影響因素及中醫(yī)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)要素或預(yù)后要素的風(fēng)險(xiǎn)權(quán)重并考慮多因素作用的綜合效果,通過(guò)構(gòu)建數(shù)學(xué)模型得到能夠反映發(fā)病的量化指標(biāo),從而實(shí)現(xiàn)對(duì)未來(lái)患病風(fēng)險(xiǎn)情況或預(yù)后情況的推斷,構(gòu)建的模型即為中西醫(yī)結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型。在模型構(gòu)建完畢后,應(yīng)同樣采用內(nèi)部驗(yàn)證、外部驗(yàn)證方法評(píng)估模型的預(yù)測(cè)效能。

    3 CVD中西醫(yī)結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型的研究進(jìn)展

    CVD 已是中醫(yī)防控的優(yōu)勢(shì)病種。近年來(lái)國(guó)家積極推進(jìn)“以預(yù)防為主,以基層為重點(diǎn)”的CVD 防控方針,國(guó)內(nèi)學(xué)者不斷嘗試構(gòu)建CVD 中西醫(yī)結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型。如張夢(mèng)楚等[30]基于脈圖參數(shù)構(gòu)建原發(fā)性高血壓患者伴左心室肥厚的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型。原發(fā)性高血壓伴左心室肥厚組脈圖參數(shù)H3/H1、W1、W2、T5、T、W1/T、W2/T較無(wú)左心室肥厚組顯著升高(P<0.05或P<0.01)。T、H3/H1、W1/T 是原發(fā)性高血壓患者合并左心室肥厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR 分別為1.874、1.621、2.078)?;谝陨溪?dú)立危險(xiǎn)因素建立了風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型,并對(duì)該模型進(jìn)行檢驗(yàn),顯示該模型的ROC 曲線下面積為0.923(95%CI 為0.865~0.981),校正曲線與理想曲線擬合較好,Hosmer-Lemeshow 擬合優(yōu)度檢驗(yàn)表明該列線圖模型具有較好的校準(zhǔn)度,可為臨床預(yù)測(cè)高血壓伴發(fā)左心室肥厚風(fēng)險(xiǎn)提供參考依據(jù)。崔偉鋒[31]采用機(jī)器學(xué)習(xí)方法構(gòu)建了原發(fā)性高血壓患者發(fā)生心血管風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)模型(影響因素包括病程、性別、早發(fā)心血管病家族史、體重指數(shù)、飲食習(xí)慣、糖代謝異常、脂代謝異常、血同型半胱氨酸、平均踝臂壓指數(shù)、平均動(dòng)脈壓、頸股脈搏波傳導(dǎo)速度、血流介導(dǎo)的血管舒張功能、頭暈、頭痛、氣虛血瘀證、陰虛陽(yáng)亢證、肝腎陰虛證、陰陽(yáng)兩虛證)。研究顯示支持向量機(jī)的預(yù)測(cè)效能最好,其次為隨機(jī)森林和決策樹(shù),預(yù)測(cè)效能最差的是人工BP神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。針對(duì)老年高血壓合并冠心病心絞痛患者,方銳等[32]研究發(fā)現(xiàn),高血壓病程、胸悶(痛)、氣短(促)、陰虛陽(yáng)亢證、氣虛血瘀證、痰濕(熱)壅盛證、總膽固醇是構(gòu)建老年高血壓合并冠心病心絞痛患者的影響因素(0R 值分別為0.963、16.492、3.680、5.262、0.138、2.359、1.345)。該模型擬合度較好,整體篩查有效率為85.7%。王中瑞等[33]研究顯示,年齡、腦血管病史、血肌酐、暗紫舌、少苔、細(xì)弱脈、風(fēng)痰阻絡(luò)是2 型糖尿病合并穩(wěn)定型心絞痛患者發(fā)生不良結(jié)局的影響因素(OR 值分別為1.033、3.799、1.005、2.756、2.083、5.822、2.525)?;谝陨虾Y選出獨(dú)立危險(xiǎn)因素構(gòu)建風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型,該模型顯示出中等預(yù)測(cè)能力,C-index 為0.769(95%CI 為0.729~0.809),模型的靈敏度為69.47%,特異度為75.00%。校正曲線顯示預(yù)測(cè)不良結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)與實(shí)際不良結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)MSE 為0.011,校正擬合偏倚后的C-index 為0.761,Hosmer-Lemeshow 檢驗(yàn)結(jié)果顯示校準(zhǔn)度良好(P=0.647)。DCA 結(jié)果顯示當(dāng)閾值概率>30%,該模型具有較好的臨床凈獲益,能為防治2 型糖尿病合并穩(wěn)定型心絞痛患者發(fā)生不良結(jié)局提供參考依據(jù)。梁彩虹等[34]研究發(fā)現(xiàn),高血壓病史、較低水平的纖維蛋白原濃度是冠心病PCI 術(shù)后患者發(fā)生氯吡格雷抵抗的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR 值分別為3.115、1.919)。聯(lián)合舌下絡(luò)脈分級(jí)、舌色分級(jí)診斷冠心病PCI 術(shù)后發(fā)生氯吡格雷抵抗具有較好的準(zhǔn)確性,ROC曲線下面積為0.766。曹云等[35]利用最小絕對(duì)收縮和選擇算子(LASSO)方法聯(lián)合多因素Logistic 回歸分析構(gòu)建了急性缺血性腦卒中患者氣虛證的評(píng)估模型。結(jié)果顯示性別(OR=0.363)、高血壓?。∣R=0.329)、脂蛋白a(OR=5.546)、凝血酶原百分活動(dòng)度(OR = 0.047)、載脂蛋白E 表現(xiàn)型(OR=0.079)為急性缺血性腦卒中患者發(fā)生氣虛證的獨(dú)立影響因素(P<0.05)。由此構(gòu)建的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型C-index為0.733(95%CI為0.647~0.819),該模型具有較好的精確度和區(qū)分度,校準(zhǔn)曲線顯示該模型的預(yù)測(cè)結(jié)果與實(shí)際結(jié)果較一致。DCA 結(jié)果顯示,當(dāng)氣虛證的可能性閾值率在6%~93%時(shí),選擇該模型對(duì)急性缺血性腦卒中氣虛證進(jìn)行評(píng)估可獲得臨床收益。曾雪元等[36]研究發(fā)現(xiàn),家族冠心病史、家庭關(guān)懷、高血壓病史、性別、受教育程度、家庭收入、中醫(yī)證候?qū)W、糖尿病史是缺血性腦卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)因素,采用CART 算法構(gòu)建了決策樹(shù)預(yù)測(cè)模型精確度為81%,ROC 曲線下面的面積為0.865(95%CI為0.843~0.886)。

    4 展 望

    CVD 患病率高,建立中西醫(yī)結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型對(duì)于早期監(jiān)測(cè)、預(yù)警評(píng)估及高危人群的篩選干預(yù)具有重要的實(shí)踐意義。目前國(guó)內(nèi)外開(kāi)展了諸多風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型的研發(fā)工作,對(duì)CVD 的防控工作取得了一定作用。然而也有一定不足。第一,大多數(shù)模型僅僅只是建立,尚缺乏不同國(guó)家、不同地區(qū)、大樣本人群的實(shí)際臨床驗(yàn)證研究,因此模型的準(zhǔn)確性仍需進(jìn)一步檢驗(yàn)。第二,關(guān)于性別、年齡等作為疾病影響因素納入模型仍有待商榷。因性別、年齡作為不可控影響因素,對(duì)疾病的實(shí)際“評(píng)估”意義并不大,且性別、年齡本身對(duì)臨床諸多影響因素(如血壓、血脂等)及CVD 的患病情況有影響,如冠心病的患病情況50歲之前男性患病率高于女性,50歲以后由于女性激素撤退則患病率會(huì)高于男性,且容易導(dǎo)致低齡人群即便合并多種危險(xiǎn)因素往往也會(huì)被歸為低風(fēng)險(xiǎn)人群。第三,關(guān)于中醫(yī)預(yù)測(cè)因素納入模型的變量選擇問(wèn)題,如舌脈的判定,因舌脈作為分類變量,往往不能量化,僅將“紅舌”“沉脈”作為二分類變量納入模型,對(duì)模型整體準(zhǔn)確性的貢獻(xiàn)情況需要考量。第四,風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型盡量保證納入變量簡(jiǎn)單易得,便于更好地推廣應(yīng)用。因此,在今后開(kāi)展研究中,應(yīng)當(dāng)多方面考慮以上問(wèn)題,提高風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型的準(zhǔn)確性與實(shí)用性。

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