瑞格列奈聯(lián)合地特胰島素對(duì)2型糖尿病伴肥胖患者治療效果及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響

賈中春 白 潔 辛 寧

鄭州市第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 (河南 鄭州 450000)

作為常見的內(nèi)分泌紊亂疾病，糖尿病主要臨床表現(xiàn)為高血糖，患者分型以2型糖尿病(T2MD)為主，發(fā)病率在90%以上[1]。隨著生活水平的提高，T2MD伴肥胖的患者越來越多。糖尿病多因胰島素功能受損及胰島素分泌不足發(fā)病，因此臨床上通過皮下注射胰島素的方法補(bǔ)充患者體內(nèi)胰島素，從而起到降糖的效果[2]。但是較多種類胰島素的治療難以長(zhǎng)期較好維持患者血糖情況，而且T2MD伴肥胖患者血糖若長(zhǎng)期處于波動(dòng)狀態(tài)，易引起體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致體內(nèi)細(xì)胞功能進(jìn)一步紊亂和受損加重[3]。地特胰島素可作用24h，使患者能夠維持較長(zhǎng)時(shí)間正常范圍的血糖[4]。然而胰島素長(zhǎng)期使用易導(dǎo)致依賴性、皮下脂肪營(yíng)養(yǎng)不良、胰島素抵抗及低血糖等情況[5]。若搭配合適的口服降糖藥，可有效減少胰島素使用劑量，提高藥物治療效果，更好維持患者血糖水平，減少血糖波動(dòng)。瑞格列奈安全性高、見效快、可有效控制患者餐后血糖，且不會(huì)使患者體重增加[6]。目前瑞格列奈聯(lián)合地特胰島素治療T2MD伴肥胖患者的相關(guān)研究有待充實(shí)。本文旨在觀察瑞格列奈聯(lián)合地特胰島素對(duì)T2MD伴肥胖患者治療效果及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取本院2019年9月至2021年8月收治的T2MD伴肥胖患者共計(jì)100例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合T2MD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)指數(shù)大于27kg/m2；符合藥物適應(yīng)證且依從性佳；患者及家屬對(duì)研究全過程均知悉。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤者；糖尿病酮癥酸中毒者；妊娠期婦女、哺乳期婦女；藥物過敏者；服用其他降血糖藥物者；使用減肥藥物者。根據(jù)信封隨機(jī)法將患者分為單一組與聯(lián)合組，每組50例。其中單一組男性患者有28例，女性患者有22例；年齡范圍為40～75歲，平均(58.32±3.14)歲；病程3～8年，平均(6.09±1.85)年。聯(lián)合組男性患者有30例，女性患者有20例；年齡范圍為42～76歲，平均(59.15±3.27)歲；病程3～9年，平均(6.21±1.79)年。兩組病例在性別、年齡及病程方面比較無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。本次研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 治療方法

1.2.1 單一組 囑患者晚上睡前于臀部、大腿或三角肌區(qū)皮下注射地特胰島素(諾和諾德(中國(guó))制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20217014)1次。初始劑量為10U或0.1U/kg，以后根據(jù)患者血糖情況每周調(diào)整一次劑量，調(diào)整幅度不大于4U。同時(shí)控制飲食，每天運(yùn)動(dòng)半小時(shí)，藥物治療3個(gè)月。

1.2.2 聯(lián)合組 患者在皮下注射地特胰島素(諾和諾德(中國(guó))制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20217014)的基礎(chǔ)上予以瑞格列奈(北京北陸藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20217135)，每日每次餐前30min內(nèi)口服，初始劑量為0.5mg，以后根據(jù)患者血糖情況每周調(diào)整一次劑量，每次最大劑量不超過4mg，每日最大劑量不超過16mg。同時(shí)控制飲食，每天運(yùn)動(dòng)半小時(shí)，藥物治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)(1)血糖：在治療前、治療后分別取兩組患者指尖血，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)空腹血糖(FPG)及餐后兩小時(shí)血糖(2hPG)，嚴(yán)格按照操作說明進(jìn)行。(2)糖化血紅蛋白(HbAlc)：取患者空腹靜脈血，使用糖化血紅蛋白儀測(cè)量，按照儀器操作說明進(jìn)行。(3)血糖波動(dòng)[7]：記錄患者日間血糖平均絕對(duì)差(MODD)及平均血糖波動(dòng)幅度(MAGE)，兩者越低，血糖波動(dòng)幅度越小。(4)BMI：測(cè)量治療前、治療1個(gè)月、治療3個(gè)月患者體重及身高，并計(jì)算BMI[BMI=體重/身高2(kg/m2)]。(5)氧化應(yīng)激：SOD采用黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)，CAT采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，MDA采用硫代巴比妥酸法檢測(cè)。(6)不良反應(yīng)：所有隨訪半年，記錄患者低血糖、惡心、皮下脂肪營(yíng)養(yǎng)不良等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本次研究采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料如不良事件采用例(%)表示，兩組數(shù)據(jù)比較實(shí)施檢驗(yàn)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料如2hPG、HbAlc、SOD等采用“±s”表示，兩組數(shù)據(jù)比較實(shí)施兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，組內(nèi)實(shí)施配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05記為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后兩組血糖水平及HbAlc比較治療前，聯(lián)合組和單一組患者FPG、2hPG及HbAlc比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后，兩組患者FPG、2hPG及HbAlc水平均降低，聯(lián)合組患者相較于單一組FPG、2hPG及HbAlc水平降低更顯著(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組血糖水平及HbAlc水平對(duì)比

2.2 治療前后兩組血糖波動(dòng)比較治療前，兩組患者血糖波動(dòng)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后，兩組患者M(jìn)ODD及MAGE均降低，聯(lián)合組相較于單一組降低顯著(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組血糖波動(dòng)對(duì)比 (mmol/L)

2.3 治療前后BMI比較治療前，聯(lián)合組和單一組患者BMI比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后，兩組患者BMI指數(shù)均降低，聯(lián)合組相較于單一組治療1個(gè)月、3個(gè)月后BMI降低更顯著(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后BMI比較 (kg/m2)

2.4 治療前后兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)比較治療前，兩組患者SOD、CAT及MDA水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后，聯(lián)合組相較于單一組SOD及CAT水平更高，MDA水平更低(P<0.05)。見表4。

表4 治療前后兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)比

2.5 不良事件發(fā)生率比較與單一組相比，聯(lián)合組患者隨訪期間不良事件發(fā)生率較低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 不良事件發(fā)生率比較 (例/%)

3 討 論

糖尿病是以患者長(zhǎng)期高血糖為特征的代謝紊亂慢性疾病，發(fā)病人群以中老年人為主。糖尿病患者中約有90%以上為T2MD[8]。T2MD發(fā)病是由于胰島素抵抗或胰島素分泌不足引起，患者餐后血糖會(huì)明顯升高，機(jī)體長(zhǎng)期處于高血糖、代謝異常狀態(tài)易累積組織器官、心血管系統(tǒng)等，引起嚴(yán)重的并發(fā)癥。臨床上目前還沒有能將T2MD治愈的方法，多針對(duì)控制患者血糖及預(yù)防并發(fā)癥用藥治療[9-10]。T2MD伴肥胖患者在控制血糖的基礎(chǔ)上還需減肥控制體重來穩(wěn)定病情。近年來生活條件的改善，糖尿病患者越來越多，且有向年輕人發(fā)展的趨勢(shì)，急需選擇合適的胰島素和口服降糖藥提供更好的治療效果。

地特胰島素是長(zhǎng)效作用胰島素類似物，可在皮下與白蛋白高度可逆性結(jié)合，使得其可被慢慢吸收，不易被快速代謝掉，從而能較好維持患者一天的血糖，還能起到減重的效果[11-12]。瑞格列奈是新型非磺脲類短效胰島素分泌劑，可與胰島β細(xì)胞上的36KDA蛋白結(jié)合，使鈣離子內(nèi)流，促使胰島β細(xì)胞分泌胰島素，見效快，可快速控制患者餐后血糖，不增加患者體重，既往研究[13-14]證實(shí)兩者聯(lián)合可有效降低T2MD伴肥胖患者血糖并一直較好維持血糖，同時(shí)調(diào)控患者體重。本研究中聯(lián)合組患者相較于單一組FPG、2hPG、HbAlc、MODD及MAGE水平降低更顯著，且聯(lián)合組相較于單一組治療1個(gè)月、3個(gè)月后BMI降低更顯著，也證明了這一點(diǎn)。此外，李明杰等[15]研究表明糖尿病患者胰島β細(xì)胞現(xiàn)有功能占原有功能的50%，且每年會(huì)慢慢降低。劉海燕等[16]研究中分析得到長(zhǎng)期高血糖及代謝異常易導(dǎo)致患者體內(nèi)活性氧增加，降低抗氧化酶的活性，引起患者體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)及阻礙糖代謝通路，大大增加應(yīng)激產(chǎn)物，如脂毒素等，進(jìn)一步損害胰島β細(xì)胞，影響胰島素的分泌[17-18]。本研究中聯(lián)合組患者聯(lián)合組相較于單一組SOD及CAT水平更高，MDA水平更低，表明瑞格列奈聯(lián)合地特胰島素治療可有效緩解患者氧化應(yīng)激反應(yīng)，分析原因可能在于地特胰島素和瑞格列奈能在促進(jìn)胰島素分泌的同時(shí)減少活性氧的產(chǎn)生，提高抗氧化酶活性，減少氧化應(yīng)激反應(yīng)。最后，與單一組相比，聯(lián)合組患者隨訪期間皮下脂肪營(yíng)養(yǎng)不良、低血糖等不良事件發(fā)生率較低，表明瑞格列奈聯(lián)合地特胰島素安全性高，可有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率。但本次研究中患者BMI及不良事件的發(fā)生率與患者運(yùn)動(dòng)量、運(yùn)動(dòng)方式、皮下注射區(qū)域選擇有關(guān)，相關(guān)研究結(jié)論還需更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯窟M(jìn)一步充實(shí)驗(yàn)證。

綜上所述，瑞格列奈聯(lián)合地特胰島素治療T2MD伴肥胖患者效果明顯，能有效調(diào)節(jié)患者血糖代謝，減少氧化應(yīng)激反應(yīng)，且有助于控制BMI，可有效降低不良事件發(fā)生率。