食物回避療法在嬰幼兒牛奶蛋白過敏中對生長發(fā)育狀況產(chǎn)生影響的研究

杜翠云

（高密市人民醫(yī)院兒?？?，山東 濰坊，261500）

近些年，受生活環(huán)境改變、食品安全問題突出等因素影響，食物過敏性問題引起廣泛重視。食物過敏是食物進入人體后，機體對其產(chǎn)生的一系列異常免疫反應(yīng)，會引發(fā)機體生理功能紊亂或部分身體組織發(fā)生損傷，其中以牛奶蛋白過敏現(xiàn)象較為常見[1-2]。牛奶蛋白過敏癥（CMPA）是好發(fā)于嬰幼兒群體的常見食物過敏疾病，是指人體對一種或多種牛奶蛋白質(zhì)發(fā)生的免疫學(xué)反應(yīng)，最常見的致敏原是α-酪蛋白、β-乳球蛋白，且還有研究提到，大部分母乳中含有β-乳球蛋白，可見完全母乳喂養(yǎng)存在一定的CMPA發(fā)生風(fēng)險[3-4]。CMPA臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，包括腹瀉、嘔吐、蕁麻疹、哮喘、小腸結(jié)腸炎綜合征等，輕重程度不一，會對嬰幼兒健康成長帶來許多不利影響，需要盡快接受診療。當(dāng)下對于CMPA缺乏特異性輔助檢查及治療藥物，且既往所采取的益生菌療法也并未能達到理想療效；食物回避療法干預(yù)是臨床一種有效干預(yù)手段，主要應(yīng)用于兒童胃腸功能紊亂的治療中，其同時也是當(dāng)下常用的替代喂養(yǎng)方案[3，5]。本研究以2021年2月—2023年2月高密市人民醫(yī)院收治的88例CMPA患兒作為研究對象，分析食物回避療法對CMPA患兒癥狀改善及營養(yǎng)發(fā)育的影響，具體內(nèi)容報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年2月—2023年2月高密市人民醫(yī)院收治的88例CMPA患兒作為研究對象，以入院先后順序分為對照組與研究組，每組44例。對照組中，男27例，女17例；年齡1個月～2歲，平均年齡（1.33±0.42）歲；出生體質(zhì)量3.12～3.69 kg，平均體質(zhì)量（3.38±0.15）kg；發(fā)病日齡3～7 d，平均日齡（4.05±0.13）d；22例患兒有皮膚癥狀，18例患兒有呼吸道癥狀，19例患兒有消化道癥狀，10例患兒有全身癥狀。研究組中，男29例，女15例；年齡3個月～2歲，平均年齡（1.36±0.45）歲；出生體質(zhì)量3.12～3.72 kg，平均體質(zhì)量（3.31±0.19）kg；發(fā)病日齡1～7 d，平均日齡（4.01±0.15）d；24例患兒有皮膚癥狀，15例患兒有呼吸道癥狀，21例患兒有消化道癥狀，12例患兒有全身癥狀。兩組患兒一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患兒家屬均簽署了知情同意書，本研究得到了高密市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合CMPA診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②開展牛奶回避試驗支持牛奶蛋白過敏；③年齡28 d～2歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①檢查結(jié)果提示幽門螺旋桿菌感染或存在感染性腸炎患兒；②存在器質(zhì)性疾病患兒；③合并呼吸道感染疾病或先天性代謝性疾病患兒；④不配合研究者；⑤中途意外身故者。

1.3 方法

對照組予以全母乳喂養(yǎng)或混合喂養(yǎng)（全母乳量＞80%）。

研究組接受飲食回避法，對患兒實施飲食回避6～8個月，試驗期間運用游離氨基酸配方奶粉與深度水解蛋白配方奶粉對其進行混合喂養(yǎng)，仔細觀察患兒喂養(yǎng)狀態(tài)，若評估患兒CMPA癥狀相對嚴重可適當(dāng)將替代方式喂養(yǎng)延長12～18個月。

1.4 觀察指標(biāo)

①生長發(fā)育：觀察兩組患兒喂養(yǎng)前及干預(yù)2個月后身長、頭圍及體質(zhì)量變化。②癥狀緩解時間：觀察兩組患兒過敏癥狀緩解時間，包括皮膚癥狀、呼吸道癥狀、消化道癥狀、全身癥狀。③生化營養(yǎng)指標(biāo)：喂養(yǎng)前和干預(yù)2個月后在空腹?fàn)顟B(tài)抽取患兒外周靜脈血2 mL，3 000 r/min離心5 min后，取上層血清，應(yīng)用全自動生化檢測儀BIOBASE（生產(chǎn)企業(yè)：濟南泰醫(yī)生物技術(shù)有限公司）分析兩組患兒喂養(yǎng)前后前白蛋白（PA）、血清鐵蛋白（SF）及血紅蛋白水平差異。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 28.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析處理。計量資料符合正態(tài)分布，以（）描述，結(jié)果行t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]描述，結(jié)果行χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒生長發(fā)育情況比較

喂養(yǎng)前，兩組患兒身長、頭圍、體質(zhì)量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；喂養(yǎng)2個月后，兩組患兒身長、頭圍、體質(zhì)量均有增加，且研究組患兒身長、頭圍、體質(zhì)量高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒生長發(fā)育情況比較（）

表1 兩組患兒生長發(fā)育情況比較（）

注：與同組喂養(yǎng)前比較，*P＜0.05。

體質(zhì)量（kg）喂養(yǎng)前2個月后喂養(yǎng)前2個月后喂養(yǎng)前2個月后研究組4462.16±1.4670.39±1.43*40.46±0.4945.15±0.70*13.42±0.1119.73±0.26*對照組4462.11±1.4367.13±1.56*40.41±0.4343.28±0.49*13.46±0.1516.37±0.19*t 0.162 10.2180.509 14.5171.426 69.211 P 0.872＜0.0010.612＜0.0010.157＜0.001組別例數(shù)身長（cm）頭圍（cm）

2.2 兩組患兒過敏癥狀緩解時間比較

研究組患兒過敏癥狀緩解時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒過敏癥狀緩解時間比較（，周）

表2 兩組患兒過敏癥狀緩解時間比較（，周）

癥狀組別例數(shù)緩解時間tP皮膚癥狀研究組242.31±0.3710.684＜0.001對照組223.62±0.46呼吸道癥狀研究組152.09±0.357.397＜0.001對照組183.51±0.67消化道癥狀研究組212.19±0.526.409＜0.001對照組193.51±0.77全身癥狀研究組122.12±0.626.141＜0.001對照組103.67±0.55

2.3 兩組患兒生化營養(yǎng)指標(biāo)比較

喂養(yǎng)前，兩組患兒血清生化指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；喂養(yǎng)2個月后，研究組PA、SF、血紅蛋白水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒生化營養(yǎng)指標(biāo)比較（）

表3 兩組患兒生化營養(yǎng)指標(biāo)比較（）

注：與同組喂養(yǎng)前比較，*P＜0.05。

血紅蛋白（g/L）喂養(yǎng)前2個月后喂養(yǎng)前2個月后喂養(yǎng)前2個月后研究組44113.26±3.42219.16±6.42*7.69±0.7614.13±0.46*91.28±4.18107.16±8.25*對照組44113.22±3.46205.11±4.18*7.73±0.7713.28±0.33*91.22±4.15101.16±5.13*t 0.056 12.1650.245 9.9590.068 4.097 P 0.957＜0.0010.807＜0.0010.946＜0.001組別例數(shù)PA（mg/L）SF（μg/L）

3 討論

CMPA與當(dāng)下生活環(huán)境、單一飲食結(jié)構(gòu)等因素密切相關(guān)，嬰幼兒時期飲食較為單一，主要來源是牛奶蛋白，進而增加CMPA發(fā)生風(fēng)險。作為最常見的過敏性疾病，CMPA發(fā)病機制較為復(fù)雜，對于嬰幼兒而言是較為嚴重的健康問題，CMPA發(fā)病主要以3個月內(nèi)患兒為主，若存在過敏現(xiàn)象會導(dǎo)致一系列癥狀，且嬰幼兒消化道屏障功能發(fā)育不成熟、免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，發(fā)育至成熟約為6個月，過早暴露于過敏原下是兒童營養(yǎng)狀況及生長發(fā)育重要的潛在危險因素，一般患兒預(yù)后良好，多在4歲時左右耐受。但王文妤等[7]的研究中提到，CMPA病程正在發(fā)生改變，病程趨于遷延，過敏體質(zhì)及過敏家族史是CMPA高發(fā)危險因素，需要積極加強干預(yù)。患兒發(fā)生CMPA后會有胃腸功能紊亂、拒奶、慢性咳嗽、反復(fù)濕疹等癥狀，會累及機體多個臟器功能，且因嬰幼兒消化道屏障功能尚未發(fā)育成熟，黏膜通透性較高，腸壁結(jié)構(gòu)松弛等問題，接觸大量抗原后會對腸黏膜穩(wěn)定性產(chǎn)生影響。再加上嬰幼兒腸道菌群尚未建立，胃腸黏膜發(fā)生免疫炎癥反應(yīng)，會有出血、腹瀉等情況發(fā)生，會導(dǎo)致嬰幼兒健康成長營養(yǎng)風(fēng)險加劇，甚至引起生長障礙或威脅患兒生命健康，還會并發(fā)各種情緒行為問題，表現(xiàn)出喂養(yǎng)困難、偏食、哭鬧、睡眠不安等，增加CMPA患兒家屬養(yǎng)育焦慮負擔(dān)，故而需要臨床醫(yī)護工作者加強對CMPA的重視[8-9]。

針對CMPA的首要干預(yù)措施為脫離過敏原，不得喂養(yǎng)牛奶糊、燕麥糊、去乳糖配方等食物。一級預(yù)防營養(yǎng)措施主要有母乳喂養(yǎng)、低敏嬰兒配方奶粉、母嬰營養(yǎng)補充劑、推遲嬰兒引入固體食物時間為主，其中低敏嬰兒配方奶粉是食物回避激發(fā)試驗中常用干預(yù)方法，當(dāng)下主要有4種用于治療CMPA的配方奶，包括豆奶配方、部分水解蛋白配方、深度水解蛋白配方、氨基酸配方，本研究選擇游離氨基酸配方奶粉與深度水解蛋白配方奶粉混合喂養(yǎng)干預(yù)，氨基酸奶粉全部由氨基酸構(gòu)成，嬰幼兒吸收后能夠自行合成蛋白，可降低過敏發(fā)生率，而深度水解蛋白奶粉主要是通過水解酶和溫度改變過敏原蛋白質(zhì)分子空間結(jié)構(gòu)及表位順序，在充分保障脂肪與碳水含量不變的前提下成分、口感更加貼近母乳，能有效緩解患兒過敏癥狀，為患兒健康成長提供良好的生長發(fā)育條件[10-11]。本研究結(jié)果表示，喂養(yǎng)2個月后，兩組患兒身長、頭圍、體質(zhì)量均有增加，且研究組患兒身長、頭圍、體質(zhì)量高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。可見食物回避療法的應(yīng)用有助于促進患兒體格發(fā)育成長。游離氨基酸配方奶粉與深度水解蛋白配方奶粉分子量小，致敏性低，不含有任何的肽鏈片段，能夠為患兒成長發(fā)育提供雙重保障，促使患兒頭圍、體質(zhì)量、身長恢復(fù)到正常水平。充分重視到回避食物療法應(yīng)用能夠為嬰幼兒生長發(fā)育提供足夠能量，改變患兒機體各系統(tǒng)器官的過敏性癥狀，改進患兒就診時發(fā)育落后表現(xiàn)并追趕、超越正常兒童，對于促進兒童的健康成長具有積極意義[12]。

在營養(yǎng)配方奶粉中，水解蛋白奶粉是在普通牛奶中加入特定的蛋白酶,將牛奶中的蛋白質(zhì)分解成小分子的氨基酸和肽，降低蛋白抗原致敏性，以此來治療牛奶過敏情況，但這種配方存在微量變應(yīng)原，部分患兒可能會存在無法耐受的情況；豆蛋白在機體血液循環(huán)中相對含量較低，若長時間應(yīng)用豆蛋白也可能會讓患兒產(chǎn)生豆蛋白過敏反應(yīng)，無法滿足嬰幼兒生長發(fā)育所需能量，且因大都還會產(chǎn)生脹氣不良反應(yīng)，一般不推薦CMPA患兒使用豆蛋奶粉；游離氨基酸配方奶粉治療牛奶蛋白過敏效果顯著，能有效改善過敏現(xiàn)象，確?；純赫０l(fā)育，但口感苦、價格高?？梢妴我粦?yīng)用一種配方奶營養(yǎng)支持干預(yù)存在一定不足。實施游離氨基酸配方奶粉與深度水解蛋白配方奶粉混合喂養(yǎng)治療，能夠有效彌補單一喂養(yǎng)方式存在的不足，且不含肽段及變應(yīng)原，能夠有效避免患兒發(fā)生過敏反應(yīng)，且氨基酸配方奶粉的應(yīng)用還能有效改善患兒消化道癥狀，該營養(yǎng)支持方式應(yīng)用后有助于緩解患兒牛奶過敏癥狀[13]。本研究結(jié)果表示，研究組患兒過敏癥狀緩解時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示予以食物規(guī)避后，患兒腸黏膜屏障得以修復(fù)，胃腸道癥狀得到改善，更利于營養(yǎng)吸收，也有助于改善患兒其他癥狀，利于促進患兒健康成長。

本研究結(jié)果顯示，干預(yù)2個月后，兩組患兒生化營養(yǎng)指標(biāo)PA、SF、血紅蛋白水平均有得到改善，且研究組改善幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示實施游離氨基酸配方奶粉與深度水解蛋白配方奶粉喂養(yǎng)治療有助于促進患兒健康成長。這可能是因為食物回避療法中，深度水解蛋白配方為蛋白質(zhì)降解后的肽鏈，仍舊保留一定的免疫原性，而游離氨基酸配方奶粉是肽鏈水解后的游離氨基酸，吸收效果好，能作為抗原進一步刺激并活化體內(nèi)諸多免疫細胞，包括T淋巴細胞、巨噬細胞等，有助于提高患兒機體免疫水平，提高抗過敏治療效果，治療因牛奶蛋白過敏引起的腸黏膜充血水腫及炎癥情況，促使患兒機體鐵吸收功能逐漸恢復(fù)正常，從而有助于提高白蛋白、血紅蛋白水平，利于患兒生長發(fā)育[14]。本研究尚有不足，如研究樣本數(shù)量少、隨訪追蹤調(diào)查時間短、缺乏不良反應(yīng)觀察及免疫指標(biāo)觀察等，今后將加以改進。

綜上所述，CMPA好發(fā)于嬰幼兒階段，反復(fù)過敏原刺激會引起嬰幼兒生長發(fā)育遲緩，疾病臨床表現(xiàn)多樣且癥狀復(fù)雜，會對嬰幼兒健康成長產(chǎn)生負面影響，采取食物回避療法進行干預(yù)能快速緩解患兒過敏癥狀，同時還能讓患兒獲得正常的生長發(fā)育，利于改善患兒預(yù)后，值得臨床應(yīng)用。