基于腸道菌群探討從大腸角度治療肌少癥的中醫(yī)內(nèi)涵

陶營(yíng)營(yíng) 王慧 滕士超

肌肉減少癥(sarcopenia)簡(jiǎn)稱肌少癥,是以機(jī)體肌肉質(zhì)量下降和肌強(qiáng)度下降或肌肉生理功能減退為特征的一類老年綜合征[1],60～70歲的老年人中,肌少癥的發(fā)病率約為5%～12%;80歲以上的老年人中,這一比例可達(dá)11%～50%[2]。隨著老齡化進(jìn)程的加快,肌少癥在我國(guó)老年人群中的患病率持續(xù)攀升,提高對(duì)肌少癥的預(yù)防及診療的重視越發(fā)迫切。

肌少癥的病因病機(jī)目前尚不能完全明確, Grosicki等[3]通過對(duì)腸道菌群研究的深入,發(fā)現(xiàn)菌群的數(shù)量及結(jié)構(gòu)變化深度影響肌肉的功能和代謝,且腸道菌群對(duì)骨骼肌的穩(wěn)態(tài)起調(diào)控作用,基于此提出“腸-肌軸”學(xué)說。中醫(yī)理論中雖無“肌少癥”病名,但其臨床表現(xiàn)與中醫(yī)痿證臨床表現(xiàn)相似,因此有中醫(yī)學(xué)者將肌少癥歸于中醫(yī)“痿證”范疇[4-5]?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》中“治痿獨(dú)取陽明”的治則延用至今,其中陽明包含手陽明大腸經(jīng)及足陽明胃經(jīng),基于此現(xiàn)代醫(yī)家從脾胃論治痿居多,而從大腸角度治療肌肉痿變的案例卻鮮見報(bào)道,本文將從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與中醫(yī)理論結(jié)合的角度重點(diǎn)分析大腸功能變化對(duì)腸道菌群及肌少癥的影響,以期為中西醫(yī)結(jié)合防治肌少癥研究探索新的思路。

1 肌少癥與腸道菌群的關(guān)系

1.1 腸道菌群影響肌少癥的方式 在人類的腸道中包含細(xì)菌、病毒以及單細(xì)胞的真核生物等微生物,大多數(shù)都定居在人體結(jié)腸中,構(gòu)成了人類最龐大、最重要的微生態(tài)系統(tǒng)[6],根據(jù)菌群與宿主關(guān)系及其致病性可分為三類[7]:正常菌群的生理菌、條件改變時(shí)可對(duì)人體健康產(chǎn)生威脅的條件致病菌和當(dāng)病原體的數(shù)量超出了正常的水平時(shí)就會(huì)導(dǎo)致疾病的病原菌。這些腸道菌群通過分解未被消化的食物來產(chǎn)生有益的化學(xué)物質(zhì),這些活性物質(zhì)可進(jìn)入血液循環(huán),由此調(diào)節(jié)人體的生理功能[8]。通常認(rèn)為,有益的菌種在機(jī)體中深度參與人體活動(dòng):(1)參與腸道內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝與吸收;(2)對(duì)外界有害病菌和病毒的入侵與繁殖有屏障作用;(3)調(diào)節(jié)腸道免疫功能等方面[9]。

腸道菌群的終末代謝產(chǎn)物短鏈脂肪酸介導(dǎo)了腸道菌群與骨骼肌之間的相互作用,是“腸-肌軸”學(xué)說中的核心物質(zhì)[10-11],其通過調(diào)節(jié)炎癥、改善胰島素敏感度和減少腸道通透性等方面最終達(dá)到調(diào)節(jié)全身蛋白合成代謝或分解代謝平衡來影響骨骼肌蛋白的沉積[12],并能為機(jī)體提供能量、補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng),從而促進(jìn)骨骼肌生長(zhǎng)[13]。而腸道菌群失調(diào)會(huì)降低蛋白質(zhì)和氨基酸的生物利用度,色氨酸在調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥和促進(jìn)肌肉蛋白合成作用上,可促使骨骼肌人胰島素樣生長(zhǎng)因子-1和瘦素水平下降,從而影響蛋白合成代謝水平而降低機(jī)體肌肉量[14-15]。

1.2 調(diào)節(jié)腸道菌群對(duì)肌少癥治療效果的影響 應(yīng)用腸道菌群治療肌少癥的研究中,陳哲等[16]認(rèn)為給予老年人益生元或益生菌可能通過增加乳桿菌和丁酸鹽產(chǎn)物,減輕病人肌肉萎縮、改善肌肉功能。Lahiri等[17]向經(jīng)肌少癥造模后的小鼠喂食含短鏈脂肪酸混合物可以提高其肌肉力量。腸道菌群移植作為新型的治療方式,是指將特定的健康人糞便中的腸道菌群移植到腸道菌群失調(diào)而致病的病人腸道內(nèi),以治療腸道菌群紊亂所致的疾病[18-19]。 Liao等[20]通過糞便將肥胖模型小鼠的腸道菌群轉(zhuǎn)移到肌少癥模型小鼠腸道內(nèi),結(jié)果發(fā)現(xiàn)小鼠骨骼肌的代謝特征和肌纖維特性產(chǎn)生了與供體一樣的改變。然而腸道菌群移植亦有其困境,劉肖勇等[21]報(bào)道了以老年小鼠模擬腸道菌群被破壞的老年人予腸道菌群移植治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn)腸道菌群的異體移植治療效果極易受到后續(xù)腸道炎癥等環(huán)境的影響。

2 大腸對(duì)肌少癥作用機(jī)制的中醫(yī)認(rèn)識(shí)

2.1 大腸與肌少癥關(guān)系的中醫(yī)探究 肌少癥歸中醫(yī)痿證的范疇,《素問·痿論》中記載:“論言治痿者,獨(dú)取陽明,何也?岐伯曰:陽明者,五臟六腑之海,主潤(rùn)宗筋,宗筋主束骨而利機(jī)關(guān)也”。陽明為多氣多血之經(jīng),其基礎(chǔ)在胃納入飲食物后化生水谷精微物質(zhì),經(jīng)脾胃散精輸布轉(zhuǎn)注,筋骨經(jīng)脈得此濡養(yǎng),再化為糟粕經(jīng)由大腸排出體外,其過程中氣血津液充足且順利達(dá)于肌表腠理,方能維持機(jī)體的正常生理活動(dòng)。中醫(yī)理論認(rèn)為邪之所湊其氣必虛,《類經(jīng)》明言“陽明虛則血?dú)馍?不能潤(rùn)養(yǎng)宗筋,故至弛縱,宗筋縱則帶脈不能收引,故足痿不為用,此所以當(dāng)治陽明也”。明代醫(yī)家孫一奎在其著作《赤水玄珠·痿》中認(rèn)為:“《內(nèi)經(jīng)》皮、肉、筋、骨、脈五痿,既分屬五臟,然則獨(dú)取陽明,只可治脾、肺、皮、肉之痿”,在此其將陽明的治療范圍具體到肉痿,即肌肉的病變。中醫(yī)多強(qiáng)調(diào)整體觀念,陽明病而氣血生化不足,運(yùn)輸障礙都可導(dǎo)致“不能潤(rùn)養(yǎng)宗筋”而致肌肉痿變。

《足臂十一脈灸經(jīng)》和《陰陽十一脈灸經(jīng)》中首次記錄了手陽明大腸經(jīng),作為十二正經(jīng)之一,與任督相合,是手太陰肺經(jīng)相表里的經(jīng)脈,同時(shí)與足陽明胃經(jīng)同名,是經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)的重要組成部分。大腸主導(dǎo)食物在小腸分清泌濁后,食物殘?jiān)安糠炙合陆档酱竽c,經(jīng)大腸再吸收后形成糞便排出,此為大腸傳導(dǎo)糟粕功能;而此過程中大腸重吸收水分、參與機(jī)體水液代謝的部分,為大腸主津功能,大腸經(jīng)具有調(diào)節(jié)大腸的水液代謝與傳導(dǎo)功能,且對(duì)腸道疾患有著積極的治療作用。

2.2 大腸與肉痿的作用關(guān)系 有醫(yī)家認(rèn)為痿證病之一因?yàn)榻蛞翰蛔?“津足”則皮膚潤(rùn)澤、肌肉充實(shí),肢體運(yùn)動(dòng)自然矯健;“傷津”致皮膚變得粗糙、肌肉變得松弛,則生“痿躄”[22],《靈樞·決氣》中寫道:“腠理發(fā)泄,汗出溱溱,是謂津”。腠理泛指人體皮膚、肌肉等內(nèi)外組織的紋理和層次[23]。陽明治痿重要方面即調(diào)腸以行津,李杲在《脾胃論·大腸小腸皆屬于胃胃虛則俱病論》談及津與肌肉的關(guān)系: “大腸、小腸受胃之榮氣,乃能行津液于上焦,溉灌皮毛,充實(shí)腠理。若飲食不節(jié),胃氣不及,大腸、小腸無所稟受,故津液涸竭焉”,進(jìn)一步說明了津足腠實(shí),津虧肉痿的關(guān)系。另一方面,大腸的傳導(dǎo)功能正常也需大腸主津功能的正常運(yùn)行,大腸干燥則蠕動(dòng)緩慢且腸腔易損傷導(dǎo)致炎性反應(yīng),腸道內(nèi)環(huán)境的改變不利于腸道菌群的穩(wěn)定,治肉痿重點(diǎn)在于調(diào)節(jié)大腸功能以行津并且保持大腸功能正常,由此維持大腸內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定,為腸道菌群的正常生長(zhǎng)代謝奠定基礎(chǔ)。

3 腸道菌群的中醫(yī)認(rèn)識(shí)與應(yīng)用

3.1 腸道菌群的中醫(yī)認(rèn)識(shí) 中醫(yī)理論中無明確的腸道菌群概念,但因糞便在一定程度上代表腸道菌群的狀態(tài)[24],所以目前針對(duì)人體腸道菌群研究多以糞便為樣本研究腸道菌群。而中醫(yī)對(duì)糞便的臨床研究與運(yùn)用由來已久,最早在晉代醫(yī)家葛洪所著《肘后備急方》[25]中記載:“傷寒及時(shí)氣溫病……已六七日,熱急……絞糞汁,飲數(shù)合至一二升,謂之黃龍湯,陳久者佳”。外感病邪熱入里,見熱急、發(fā)狂,飲黃龍湯治療。關(guān)于該方《本草綱目》記載:“近城市人以空罌塞口,納糞中,積年得汁,甚黑而苦,名為黃龍湯,療溫病垂死者皆瘥”,清代醫(yī)家楊時(shí)泰亦在《本草述鉤元》中記載:“金汁苦寒,能除辛熱,解諸毒……,治痘瘡紫黑干枯(陰虛燥熱尤宜)”,經(jīng)特殊取用的糞便得其精華可治熱病傷津之癥。

3.2 中醫(yī)對(duì)腸道菌群調(diào)節(jié)作用的研究應(yīng)用 中醫(yī)藥理論中使用方藥和(或)針灸調(diào)節(jié)腸道功能穩(wěn)定,從而保持腸道菌群活性是中醫(yī)臨床常用方法。張惠琴[26]研究發(fā)現(xiàn),黨參有效成分黨參總皂苷對(duì)短鏈脂肪酸代謝有正向性調(diào)控作用,極大可能促進(jìn)腸道菌群的穩(wěn)定。Bian等[27]研究發(fā)現(xiàn)菊苣可以通過增加益生菌群,同時(shí)減少致病菌群來改善腸道菌群。郭早霞等[28]使用健脾止瀉湯聯(lián)合腸三針溫針灸治療因腸道菌群而致胃腸功能紊亂的病人,其慢性腹瀉癥狀得以治愈,且經(jīng)糞便檢測(cè)法證實(shí)治療組病人腸道內(nèi)有益菌種顯著增加,病原菌顯著減少。

4 總結(jié)

腸道菌群影響肌少癥的機(jī)制目前尚不能完全明確,但基于現(xiàn)代研究可知有益的腸道菌群能夠正向調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的發(fā)育和動(dòng)態(tài)平衡,腸道菌群失調(diào)會(huì)引發(fā)炎癥機(jī)制,導(dǎo)致肌肉萎縮病變,因此調(diào)節(jié)大腸功能以促進(jìn)腸道菌群的協(xié)調(diào)是治療肌少癥的重要一環(huán)。中醫(yī)理論中六腑以通為用,大腸功能協(xié)調(diào),健康的腸道內(nèi)環(huán)境為腸道菌群的穩(wěn)定與活性奠定基礎(chǔ),作為全息生物,人類健康狀況的維持將在很大程度上獲益于中醫(yī)藥、腸道微生物及其聯(lián)合作用,且中醫(yī)中藥的使用對(duì)大腸功能的調(diào)節(jié)及腸道菌群的穩(wěn)定有利于機(jī)體的肌肉組織生長(zhǎng)以及代謝的良性運(yùn)轉(zhuǎn)[29],為中西醫(yī)結(jié)合防治肌少癥提供了新的方向。