丹紅注射液聯(lián)合吡拉西坦對(duì)腦梗死患者認(rèn)知功能障礙的影響

宋群莉 胡朝章 崔妮

(1.銅川市人民醫(yī)院臨床藥學(xué)科,陜西 銅川 727100;2.西安市第九醫(yī)院藥劑科,陜西 西安 710054;3.銅川市耀州區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,陜西 銅川 727100)

認(rèn)知功能障礙是中風(fēng)最常見和最嚴(yán)重的后果之一,估計(jì)有近65%的卒中幸存者患有認(rèn)知功能障礙,約30%可發(fā)展為癡呆[1]。認(rèn)知功能障礙的出現(xiàn)對(duì)卒中的康復(fù)十分不利,卒中后早期認(rèn)知功能障礙,與卒中的嚴(yán)重程度、卒中前功能共同被認(rèn)為是卒中后長(zhǎng)期功能性預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素[2]。卒中后的康復(fù)訓(xùn)練能夠恢復(fù)神經(jīng)損傷,減輕殘疾,而認(rèn)知功能障礙的出現(xiàn)會(huì)導(dǎo)致患者與康復(fù)治療師的合作受到限制,因合作能力下降而難以積極參與康復(fù)是預(yù)后不良的主要原因。因此,本文探討丹紅注射液聯(lián)合吡拉西坦對(duì)腦梗死患者認(rèn)知功能障礙的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年1月至2021年12月我院收治的腦梗死伴認(rèn)知功能障礙患者80例,納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)頭顱CT或MRI明確證實(shí)有梗死灶,并存在與腦梗死相關(guān)的認(rèn)知功能障礙;蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)<26分;入院時(shí)間在發(fā)病72 h內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn):出院時(shí)合并嚴(yán)重意識(shí)障礙;有癲癇、阿爾茨海默病、老年癡呆病史;合并心肝腎、血液系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病;嚴(yán)重過敏體質(zhì)。隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組,各40例。研究組中男28例,女12例,年齡47～75歲,平均年齡(67.01±7.22)歲;基礎(chǔ)疾病:合并糖尿病18例,高血壓27例,高血脂癥21例。對(duì)照組中男24例,女16例,年齡45～76歲,平均年齡(66.81±6.03)歲,基礎(chǔ)疾病:合并糖尿病14例,高血壓26例,高血脂癥26例。兩組一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 兩組患者入院后均接受急性腦梗死常規(guī)治療,主要包括:調(diào)脂治療:口服辛伐他汀膠囊(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán),國(guó)藥準(zhǔn)字H20000636)20 mg,1次/d;抗血小板治療:口服拜阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078)100 mg,1次/d,口服氯吡格雷片(賽諾菲制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20056410)75 mg,1次/d;神經(jīng)保護(hù):靜脈滴注依達(dá)拉奉(南京先聲東元制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20050280)30 mg,1次/d;按需使用降壓藥等。在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組加吡拉西坦(東北制藥集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H21020426)口服,4片/次,1次/d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加丹紅注射液(山東丹紅制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026866)20 mL+生理鹽水100 mL混合后靜脈滴注,1次/d。兩組均觀察6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) 治療前后,采用MoCA量表評(píng)估兩組患者認(rèn)知功能障礙情況;采用MMSE量表評(píng)估兩組患者認(rèn)知功能;經(jīng)彩色經(jīng)顱多普勒超聲檢測(cè)腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo):雙側(cè)大腦中動(dòng)脈最大峰值流速、舒張末流速、血管阻力指數(shù)及血管搏動(dòng)指數(shù);采用ELISE法檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、S100β蛋白(S100β)水平。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后MoCA量表與MMSE量表評(píng)分比較 兩組治療后MoCA量表與MMSE量表評(píng)分均明顯提高(P<0.05),但比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后MoCA量表與MMSE量表評(píng)分比較分,n=40]

2.2兩組治療前后腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 治療后,兩組腦血流動(dòng)力學(xué)均明顯改善(P<0.05),而研究組改善明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

2.3兩組治療前后血清CRP、Hcy、NSE、S100β比較 治療后,兩組血清CRP、Hcy、NSE、S100β水平均明顯下降(P<0.05),而研究組CRP、NSE、S100β明顯低于對(duì)照組(P<0.05),Hcy與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清CRP、Hcy、NSE、S100β比較

3 討 論

吡拉西坦為γ-氨基丁酸衍生物,是一種“促智藥”。促智藥可選擇性作用于大腦皮層、海馬等腦區(qū),激活或保護(hù)受損神經(jīng)元,從而起到改善認(rèn)知功能的作用[3]。吡拉西坦可通過抗氧化、自由基損傷或神經(jīng)毒性等途徑保護(hù)大腦免受損害,具有多種神經(jīng)元保護(hù)作用[4]。本文結(jié)果顯示,對(duì)照組經(jīng)吡拉西坦治療后,MoCA量表與MMSE量表評(píng)分明顯提高,說明吡拉西坦對(duì)改善腦梗死患者的認(rèn)知功能障礙具有良好效果。然而有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,吡拉西坦治療盡管改善了神經(jīng)和組織病理學(xué)改變,減少了梗死面積,但未能顯著恢復(fù)/預(yù)防受損的內(nèi)源性防御功能[5]。

中醫(yī)理論認(rèn)為,腦梗死屬本虛標(biāo)實(shí)之證,病機(jī)總屬陰陽(yáng)失調(diào),陰虛于下,陽(yáng)亢于上,氣血逆亂,腦脈痹阻所致,益氣活血法是中醫(yī)治療腦梗死常采取的治療原則[6]。丹紅注射液是一類活血化瘀中藥注射劑,以丹參、紅花為主要成分,配方簡(jiǎn)單,安全性較高,現(xiàn)代研究表明,丹紅注射液具有舒張血管、改善血液流變性及微循環(huán)、抗腦缺氧、抗氧化、神經(jīng)保護(hù)以及降糖、降壓等作用[7]。本文結(jié)果顯示,兩組治療后MoCA量表與MMSE量表評(píng)分均明顯提高,說明兩種患者的認(rèn)知功能障礙均有所改善,然而研究組的評(píng)分雖高于對(duì)照組,但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示丹紅注射液聯(lián)合吡拉西坦并不能進(jìn)一步減輕認(rèn)知功能障礙。

加用丹紅注射液有助于改善腦血流動(dòng)力學(xué),研究組大腦中動(dòng)脈舒張末流速、血管阻力指數(shù)、血管搏動(dòng)指數(shù)的改善明顯優(yōu)于對(duì)照組。大腦中動(dòng)脈是頸內(nèi)動(dòng)脈的一大分支,負(fù)責(zé)皮質(zhì)下、海馬、額顳葉等區(qū)域的血液供應(yīng)。多個(gè)研究表明,改善腦血流動(dòng)力學(xué)對(duì)認(rèn)知功能恢復(fù)具有積極意義[8]。CRP被認(rèn)為是評(píng)估全身炎癥的最佳指標(biāo)之一。治療后研究組血清CRP水平明顯低于對(duì)照組,但這仍然無(wú)益于認(rèn)知功能障礙的改善。Hcy是一種蛋氨酸水解代謝產(chǎn)物,能夠激活機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng),對(duì)血管內(nèi)皮功能具有損害性,具有促動(dòng)脈粥樣硬化形成及神經(jīng)元毒性作用。研究表明,高Hcy水平與認(rèn)知功能障礙密切相關(guān)[9]。治療后兩組Hcy水平并無(wú)明顯差異,提示丹紅注射液在降低Hcy方面的作用有限。NSE和S100β是兩種對(duì)神經(jīng)元損傷特異性較高的指標(biāo),神經(jīng)細(xì)胞損傷越嚴(yán)重,血腦屏障破壞越嚴(yán)重,其在血清中的水平越高。研究組治療后血清NSE和S100β水平明顯低于對(duì)照組,說明丹紅注射液具有一定的神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用。

綜上,吡拉西坦治療腦梗死患者認(rèn)知功能障礙具有一定的效果,而加用丹紅注射液是否具有協(xié)同增益的作用尚需進(jìn)一步研究。