拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鎂緩釋片治療小兒癲癇的臨床效果

杜新 王加朋

(1.陜西省楊凌示范區(qū)醫(yī)院兒科,陜西 楊凌 712100;2.渭南市婦幼保健院兒科,陜西 渭南 714000)

癲癇的基本病理生理基礎(chǔ)為大腦神經(jīng)元異常超同步化放電,主要臨床特征為暫時(shí)性、突發(fā)性、發(fā)作性癥候的慢性腦功能障礙綜合征[1]。癲癇發(fā)病與兒童的年齡密切相關(guān),患兒發(fā)病多在學(xué)齡前期,癲癇發(fā)病的一個(gè)高峰期是嬰幼兒時(shí)期[2]。目前臨床上多采用外科手術(shù)與抗癲癇藥物治療癲癇[3]。隨著患兒生理年齡的增長(zhǎng),癲癇進(jìn)展發(fā)生了變化,因此及時(shí)控制癲癇發(fā)作、不影響患兒的認(rèn)知和行為非常重要[4]。臨床上多采用丙戊酸鎂治療兒童癲癇,其雖有一定作用,而若患兒長(zhǎng)期服用,會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)[5],因此,本文探討拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鎂緩釋片治療小兒癲癇的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年6月至2021年6月來(lái)我院診治的癲癇患兒90例,其中男50例,女40例,年齡4～12歲,平均年齡(6.89±1.21)歲,疾病病程1～5年,平均病程(3.42±0.89)年;癲癇發(fā)作類(lèi)型:全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作34例、部分發(fā)作28例、肌陣攣發(fā)作20例、失神發(fā)作8例。隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組,各45例。對(duì)照組中男26例,女19例,年齡5～12歲,平均年齡(6.72±1.34)歲,疾病病程1～5年,平均病程(3.30±0.75)年;癲癇發(fā)作類(lèi)型:全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作18例、部分發(fā)作15例、肌陣攣發(fā)作8例、失神發(fā)作4例;觀察組中男24例,女21例,年齡4～11歲,平均年齡(6.74±1.45)歲,疾病病程1～5年,平均病程(3.56±0.95)年;癲癇發(fā)作類(lèi)型:全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作16例、部分發(fā)作13例、肌陣攣發(fā)作12例、失神發(fā)作4例。所有患兒均符合國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟(2017年)公布的癲癇發(fā)作中關(guān)于癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6],治療前3個(gè)月每月發(fā)作次數(shù)超過(guò)3次,同時(shí)經(jīng)腦電圖診斷確診,發(fā)病年齡不超過(guò)12歲;排除神經(jīng)系統(tǒng)疾病、認(rèn)知障礙者及依從性較差者;排除進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病、血管畸形者、泌尿系統(tǒng)疾病者、惡性腫瘤者、嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者、合并血液疾病者、合并泌尿系統(tǒng)疾病者、對(duì)研究使用藥物過(guò)敏者。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理且患兒家長(zhǎng)知情同意。兩組患兒一般資料對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 兩組患兒均行用藥前檢查,我用藥前行常規(guī)脈搏、血壓、呼吸、體質(zhì)量、腦電圖、神經(jīng)系統(tǒng)、肝腎功能檢查,同時(shí)行MRI或CT檢查。對(duì)照組患兒給予丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合奧卡西平治療,奧卡西平初始劑量為1.0 mg/kg·d,使用溫水服用,隔兩周增加劑量至2.0 mg/kg·d,在8周內(nèi)不斷增加用藥量至6.0 mg/kg·d,之后維持該劑量,丙戊酸鎂緩釋片初始劑量為3 mg/kg·d,1次/d,使用溫水送服,之后在4周內(nèi)增加劑量至10 mg/kg·d。觀察組患兒給予拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鎂緩釋片治療,拉莫三嗪初始劑量設(shè)置為0.2 mg/kg·d,1次/d,使用溫水進(jìn)行送服,每隔兩周增加0.5 mg/kg·d,在8周內(nèi)增加至1.0 mg/kg·d,之后維持藥物劑量,丙戊酸鎂緩釋片用藥劑量及方法同對(duì)照組。兩組均治療32周,治療期間根據(jù)患兒的血壓濃度對(duì)藥物劑量進(jìn)行調(diào)整。

1.3觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組患兒的治療效果[7];使用韋氏兒童智力量表評(píng)估對(duì)比兩組患兒治療前后的認(rèn)知功能評(píng)分,包括直覺(jué)推理評(píng)分、言語(yǔ)理解評(píng)分、加工速度評(píng)分、工作記憶評(píng)分及總智商評(píng)分,分值越低,患兒認(rèn)知功能越好[8];對(duì)比兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組患兒的治療效果對(duì)比 觀察組的治療有效率95.56%(控制9例、顯效26例、有效8例、無(wú)效2例)與對(duì)照組86.67%(控制8例、顯效27例、有效4例、無(wú)效2例)對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.190,P>0.05)。

2.2兩組患兒治療前后的認(rèn)知功能評(píng)分對(duì)比 治療前,兩組的各項(xiàng)評(píng)分對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組的直覺(jué)推理評(píng)分、言語(yǔ)理解評(píng)分、加工速度評(píng)分、工作記憶評(píng)分及總智商評(píng)分降低明顯,且觀察組明顯較對(duì)照組低(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒治療前后的認(rèn)知功能評(píng)分對(duì)比分,n=45]

2.3兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%(惡心、頭昏頭痛、皮疹各1例)明顯低于對(duì)照組的22.22%(惡心4例,頭昏頭痛、嗜睡各2例,皮疹、惡心各1例)(χ2=4.400,P<0.05)。

3 討 論

有研究發(fā)現(xiàn)[9],小兒癲癇發(fā)病率占總癲癇發(fā)病率的60%,會(huì)對(duì)患兒的生活質(zhì)量、身體健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響,同時(shí)會(huì)影響患兒得智力發(fā)育。其治療方法包括手術(shù)、藥物、神經(jīng)調(diào)控等治療方法,其中主要治療方法為藥物治療,約有70%兒童病情可得到控制[10]。

本文結(jié)果顯示,觀察組的治療有效率與對(duì)照組對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療前,兩組的直覺(jué)推理評(píng)分、言語(yǔ)理解評(píng)分、加工速度評(píng)分、工作記憶評(píng)分及總智商評(píng)分對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后,兩組的直覺(jué)推理評(píng)分、言語(yǔ)理解評(píng)分、加工速度評(píng)分、工作記憶評(píng)分及總智商評(píng)分降低明顯,且觀察組明顯較對(duì)照組低(P<0.05);觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯較低于對(duì)照組(P<0.05),表明與丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合奧卡西平相比,拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鎂緩釋片可提高小兒癲癇的療效,改善患兒認(rèn)知功能,降低不良反應(yīng)發(fā)生。主要是由于奧卡西平、拉莫三嗪、丙戊酸鎂均為癲癇的常用治療藥物,而拉莫三嗪是一種新型的癲癇治療藥物,其具有智力損傷小、口服吸收效果好等優(yōu)點(diǎn)[11];而奧卡西平是一種傳統(tǒng)的癲癇治療藥物,其是卡馬西平衍生物[12],丙戊酸鎂緩釋片時(shí)一種非鎮(zhèn)靜性的廣譜抗癲癇藥,具有見(jiàn)效快、吸收快速完全等優(yōu)點(diǎn),而其會(huì)出現(xiàn)惡心嘔吐、胃腸紊亂、肝損傷、四肢震顫、意識(shí)模糊、嗜睡、聽(tīng)力損傷等不良反應(yīng)[13],拉莫三嗪、奧卡西平與丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合應(yīng)用時(shí),其中拉莫三嗪可以穩(wěn)定鈣離子通道突觸前膜,穩(wěn)定電壓敏感鈉,從而降低神經(jīng)興奮遞質(zhì)釋放,對(duì)癲癇神經(jīng)元異常放電產(chǎn)生抑制作用,進(jìn)一步降低癲癇發(fā)作,減少對(duì)患兒的神經(jīng)損傷,進(jìn)一步改善患兒認(rèn)知功能;而奧卡西平待進(jìn)入機(jī)體后,會(huì)迅速作用,被還原為具有藥理活性的單烴基衍生物,從而出現(xiàn)抗癲癇治療效果。而拉莫三嗪與丙戊酸鎂緩釋片作用時(shí),二者作用機(jī)制互補(bǔ),拉莫三嗪會(huì)對(duì)γ氨基丁酸能突觸后膜產(chǎn)生增強(qiáng)作用,而丙戊酸鎂緩釋片可對(duì)氨基酸的興奮性產(chǎn)生抑制作用,減少對(duì)患兒神經(jīng)功能的損傷,進(jìn)一步改善患兒的認(rèn)知功能[14],改善效果優(yōu)于丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合奧卡西平。

綜上,拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鎂緩釋片可提高小兒癲癇療效,降低患兒不良反應(yīng)發(fā)生率。