二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征的效果

安占英 黨媛

(1.榆林市榆陽(yáng)區(qū)婦幼保健院產(chǎn)二科,陜西 榆林 719000;2.渭南市第一醫(yī)院婦科,陜西 渭南 714000)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種高度異質(zhì)性的內(nèi)分泌疾病[1],其病因多與高雄激素和胰島素抵抗(IR)有關(guān),90%的患者有高雄激素血癥,60%～80%的患者(尤其是肥胖患者)存在IR,這大大增加了2型糖尿病(T2DM)與心血管病的風(fēng)險(xiǎn)[2]。生活方式干預(yù)與藥物治療是目前治療PCOS的主要手段。復(fù)方口服避孕藥可改善高雄激素血癥。改善IR和減重也在PCOS的治療中發(fā)揮關(guān)鍵作用,二甲雙胍是一種胰島素增敏劑,本文探討二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征(PCOS)的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2020年3月至2021年12月我院收治的PCOS患者80例,納入標(biāo)準(zhǔn):符合2003鹿特丹會(huì)議提出的診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡18～35歲;無(wú)生殖器官器質(zhì)性病變;近4周內(nèi)未使用過(guò)相關(guān)治療藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):因其他原因引起的高雄激素血癥;合并嚴(yán)重慢性消耗性疾病;合并嚴(yán)重肝腎疾病;不明原因的陰道不規(guī)則出血。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,各40例。觀察組中年齡19～33歲,平均年齡(26.52±2.49)歲,病程8個(gè)月～4年,平均病程(2.01±1.42)年;對(duì)照組中年齡21～35歲,平均年齡(26.19±2.61)歲,病程10個(gè)月～6年,平均病程(2.47±1.62)年,兩組一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 觀察組月經(jīng)周期第5d開(kāi)始口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片(上海信誼天平藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20094005),2 mg/次,1次/d;口服二甲雙胍500 mg,3次/d。對(duì)照組單用炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療,劑量同觀察組。同時(shí)兩組患者均予以生活方式指導(dǎo),限制熱量攝入,每周至少進(jìn)行5d中等強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng),每次運(yùn)動(dòng)30 min～1 h,控制體質(zhì)量,并保持樂(lè)觀的情緒。兩組均連續(xù)干預(yù)3個(gè)月經(jīng)周期。

1.3觀察指標(biāo) 治療前后,檢測(cè)兩組患者性激素水平[血清睪酮(T)、促卵泡素(FSH)、黃體生成素(LH)];檢測(cè)檢測(cè)兩組患者糖脂代謝情況[空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FPG(mmol/L)×FINS(mIU/L)/22.5];通過(guò)婦科超聲檢查測(cè)定卵巢體積與卵泡數(shù)目;評(píng)估兩組患者月經(jīng)情況、改良mFG多毛評(píng)分、痤瘡綜合分級(jí)系統(tǒng)(GAGS)及體格檢查。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后性激素比較 治療后,兩組的T、FSH、LH水平均明顯降低(P<0.05),且觀察組T、FSH、LH水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后性激素比較

2.2兩組患者治療前后HOMA-IR和血脂比較 治療后,兩組的HOMA-IR均明顯降低(P<0.05),觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組治療后血脂不同程度地改善(P<0.05),觀察組TC和LDL-C明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后HOMA-IR和血脂比較

2.3兩組治療前后卵巢體積、卵泡數(shù)目比較 治療后,兩組的卵巢體積、卵泡數(shù)目平均明顯降低(P<0.05),觀察組的卵巢體積、卵泡數(shù)目明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后卵巢體積、卵泡數(shù)目比較

2.4兩組患者治療前后月經(jīng)評(píng)分、mFG評(píng)分、GAGS評(píng)分比較 兩組治療后月經(jīng)評(píng)分、mFG評(píng)分、GAGS評(píng)分均明顯降低(P<0.05),觀察組月經(jīng)評(píng)分和mFG評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.05),而GAGS評(píng)分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后月經(jīng)評(píng)分、mFG評(píng)分、GAGS評(píng)分比較分,n=40]

2.5兩組患者治療前后體格檢查比較 兩組治療后體質(zhì)量、BMI、腰圍、臀圍均明顯減少(P<0.05),觀察組體質(zhì)量、BMI明顯低于對(duì)照組(P<0.05),而腰圍、臀圍比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者治療前后體格檢查比較分,n=40]

3 討 論

PCOS 具有復(fù)雜的病理生理機(jī)制,包括雄激素、皮質(zhì)醇、脂質(zhì)、胰島素受損以及慢性亞臨床炎癥過(guò)程[3]。復(fù)方口服避孕藥是治療所有無(wú)懷孕計(jì)劃PCOS 患者的一線選擇。復(fù)方口服避孕藥可減少LH分泌,減少游離和總的循環(huán)T水平,抑制 5α-還原酶活性,增加性激素結(jié)合球蛋白水平,提高肌肉對(duì)胰島素的敏感性,從而消除高雄激素血癥的臨床癥狀,調(diào)節(jié)月經(jīng),并保護(hù)子宮內(nèi)膜[4]。本研究通過(guò)對(duì)照組的數(shù)據(jù)分析亦證明,炔雌醇環(huán)丙孕酮片在改善PCOS患者的性激素水平、IR、卵巢多囊樣改變及臨床癥狀方面具有效果。

有研究表明,二甲雙胍可使 30%～50%的PCOS 患者恢復(fù)排卵[5]。本結(jié)果顯示,與對(duì)照組比較,觀察組加二甲雙胍治療,IR改善更顯著,同時(shí)月經(jīng)紊亂得到更好的糾正。高濃度的胰島素會(huì)降低性激素結(jié)合球蛋白的循環(huán)水平并增加游離T的水平。而二甲雙胍能降低FINS水平,從而糾正高胰島素血癥。這就解釋了觀察組治療后血清T、FSH、LH水平明顯低于對(duì)照組。表明二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片對(duì)PCOS患者LH水平的影響十分顯著[6]。

二甲雙胍對(duì)改善卵巢多囊樣改變亦有效。有研究顯示,二甲雙胍可調(diào)節(jié)PCOS大鼠卵泡的發(fā)育形態(tài)及卵巢血管生成,促進(jìn)卵泡發(fā)育與排卵,其中的原因可能與調(diào)控卵巢血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的水平有關(guān)[7]。本結(jié)果顯示,與對(duì)照組比較,觀察組卵巢體積進(jìn)一步減小,卵泡數(shù)目進(jìn)一步減少。觀察組多毛癥得到進(jìn)一步改善,但痤瘡并未與對(duì)照組體現(xiàn)出差異。提示二甲雙胍對(duì)PCOS患者的痤瘡改善作用微弱。PCOS 患者的脂肪沉積增加和體質(zhì)量增加與高雄激素血癥呈正相關(guān)[8]。本結(jié)果顯示,二甲雙胍有益于減輕PCOS患者的體質(zhì)量和BMI,但似乎不是通過(guò)減小腰圍和臀圍來(lái)達(dá)到減輕體質(zhì)量的目的,因?yàn)閮山M的腰圍和臀圍卻并無(wú)明顯差異。觀察組的血脂(TC和LDL-C)改善亦較對(duì)照組有優(yōu)勢(shì),這對(duì)降低PCOS患者的心血管風(fēng)險(xiǎn)具有意義。二甲雙胍的胰島素增敏作用可打破PCOS—IR—高雄激素血癥—肥胖之間的惡性循環(huán),協(xié)同炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療使臨床療效增益。

綜上,二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療PCOS具有協(xié)同增效的作用。