《清宮膏方精華》治療脾胃病膏方用藥規(guī)律分析： 基于因子分析和聚類分析

呂艷艷,王 昭,吳曉龍

(河南省洛陽正骨醫(yī)院/河南省骨科醫(yī)院,河南 洛陽 471002)

膏方經(jīng)過了數(shù)千年的發(fā)展,清宮膏方繼承歷代醫(yī)家的膏方精髓,清新脫俗,逐步形成了理法方藥精準(zhǔn)、制劑工藝獨(dú)到、指導(dǎo)方法齊全的獨(dú)立理論體系,代表了膏方發(fā)展的鼎盛時(shí)期[1]。清宮膏方處方藥物組成簡單、對癥明確、施治精準(zhǔn)、品種繁多,不拘泥于季節(jié)時(shí)令,逐步應(yīng)用于多種現(xiàn)代臨床疾病的治療中[2]。脾胃是生理、病理之本,多種疾病的病因都?xì)w于脾胃,隨著中醫(yī)藥健康養(yǎng)生服務(wù)的逐步發(fā)展,以“脾胃為基石”的中醫(yī)治未病模式已成為一種趨勢?！肚鍖m膏方精華》通過對清宮醫(yī)案原始文獻(xiàn)中的膏方進(jìn)行全面系統(tǒng)整理,為宮廷膏方的傳承和發(fā)展起到了積極作用。本研究依據(jù)數(shù)據(jù)深度挖掘,對《清宮膏方精華》治脾胃病膏方進(jìn)行分析,旨在挖掘藥物配伍組方規(guī)律,為治脾胃病膏方的臨床合理應(yīng)用及研發(fā)提供參考依據(jù),為促進(jìn)中醫(yī)藥健康養(yǎng)生服務(wù)的發(fā)展起到積極作用。

1 資料與方法

1.1 資料來源與選擇標(biāo)準(zhǔn)

以《清宮膏方精華》治脾胃病膏方處方為研究對象,排除僅含有單味中藥的方劑和信息不完整的方劑,共納入方劑53首。

1.2 數(shù)據(jù)預(yù)處理

在統(tǒng)計(jì)前,將藥物名稱、四氣五味以及歸經(jīng)嚴(yán)格按照2020年版《中華人民共和國藥典》(一部)[3]和《中華本草》[4]進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范處理。此外,中藥品種或炮制方法不同,應(yīng)當(dāng)視作不同藥物進(jìn)行收錄,分別進(jìn)行錄入。對于2020年版《中華人民共和國藥典》(一部)沒有收錄的藥物或者食物,均使用統(tǒng)一的名稱,詳見表1。每味中藥的性味、歸經(jīng)、功效應(yīng)進(jìn)行全部統(tǒng)計(jì);中藥炮制后其性味、歸經(jīng)和功效會(huì)發(fā)生一定的變化,應(yīng)分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。參照《中藥學(xué)》[5]對藥物功效進(jìn)行分類。對于《中國藥典》2020年版沒有收錄的藥物或者食物,均使用統(tǒng)一的名稱;而對于膏方中的輔料及賦形劑不作為藥物進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

表1 中藥名稱的別名標(biāo)準(zhǔn)化轉(zhuǎn)換對照

1.3 處方的錄入與核對

將上述篩選出的處方編號、處方藥物組成、處方藥物劑量、性味歸經(jīng)錄入Microsoft Excell 2013軟件中,錄入完成后,由雙人負(fù)責(zé)對數(shù)據(jù)進(jìn)行交叉審核,以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。另建Excell表格,將數(shù)據(jù)庫中的高頻次中藥字段采用二值量化處理,藥物出現(xiàn)即為1,未出現(xiàn)即為0,進(jìn)行賦值。

1.4 數(shù)據(jù)分析

關(guān)聯(lián)規(guī)則采用Apriori算法進(jìn)行挖掘處理,分析出其中的頻繁項(xiàng)集并遞推出關(guān)聯(lián)規(guī)則[6]。采用 3 個(gè)指標(biāo)(支持度、置信度、提升度)分析處理。支持度(A)=頻數(shù)(A)/總方劑數(shù),支持度(B)=頻數(shù)(B)/總方劑數(shù),置信度(A→B)=頻數(shù)(A∩B)/頻數(shù)(A),提升度(A→B)=置信度(A→B)/支持度(B)。聚類分析和因子分析應(yīng)用 IBM SPSS Statistics 26.0軟件對高頻中藥進(jìn)行分析,尋找《清宮膏方精華》中治療脾胃病膏方組方中起關(guān)鍵作用的公因子。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次分析

對治療脾胃病的53首處方中包含的 148味藥物進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì),發(fā)現(xiàn)總用藥頻次為681次,使用頻次≥10的有 19 味藥,使用頻次≥5的有39味藥。具體藥物使用頻次、頻率及分類,見表2、表3。

表3 治療脾胃病膏方高頻藥物分布 (5≤X<20)

2.2 高頻藥物用量分析

對使用頻次排名前5的藥物進(jìn)行用量分析,可得白術(shù)、甘草、陳皮、茯苓、神曲的臨床常用劑量分別為15、10、15、30、50g,最大用量分別為75、40、75、100、75g。見圖1。

圖1 陳皮、白術(shù)、茯苓、神曲、甘草的用量頻次分析

2.3 藥性分析

2.3.1 四氣 對涉及的148味中藥進(jìn)行四氣統(tǒng)計(jì),總使用頻次為681次,使用頻率較高的為溫味(31.57%)、平味(21.59%),其次為微寒味(16.15%)、寒味(15.27%),見表4。

表4 脾胃病膏方中藥四氣分布

2.3.2 五味 對涉及的148味中藥進(jìn)行五味統(tǒng)計(jì),總使用頻次為1 149次,使用頻率較高的為甘味(30.46%),其次為辛味(26.37%)、苦味(25.67%)。見表5。

表5 脾胃病膏方中藥五味分布

2.3.3 歸經(jīng) 對涉及的148味中藥進(jìn)行歸經(jīng)統(tǒng)計(jì),總使用頻次為1 295次,使用頻率較高的為脾經(jīng)(23.27%)、胃經(jīng)(19.12%),其次是肺經(jīng)(14.55%)、肝經(jīng)(13.45%)。見表6。

表6 脾胃病膏方中藥歸經(jīng)分布

2.4 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析

采用Apriori算法對高頻詞藥物進(jìn)行用藥規(guī)則分析,設(shè)置支持度≥10%、支持度個(gè)數(shù)≥6個(gè),得到常用藥物組合模式,其中頻次A∩B≥10的藥物組合有32個(gè),見表7。常用藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,見表8。

表7 脾胃病膏方中常用藥物組合模式 (A∩B≥10)

表9 清宮膏方精華治療脾胃病膏方處方代表藥物

2.5 高頻次藥物聚類分析

根據(jù)聚類分析結(jié)果,將治療脾胃病膏方的核心藥物分為5類:C1:山楂、麥芽、神曲、枳殼;C2:黃連、澤瀉、地黃、陳皮;C3:黃芩、菊花、甘草;C4:白術(shù)、茯苓;C5:黨參、砂仁、木香、香附、白芍、當(dāng)歸。見圖2。

圖2 高頻次藥物聚類分析

2.6 因子分析

運(yùn)用IBM SPSS statistics 26.0對頻數(shù)> 10的19味中藥進(jìn)行因子分析,得出 KMO>0.5,Bartlett 球形度檢驗(yàn)P<0.05,認(rèn)為原始變量適合進(jìn)行因子分析[7]。本研究使用主成分提取法,迭代 8 次后所得的碎石圖,見圖3。提取特征值>1的因子共6個(gè),累計(jì)貢獻(xiàn)率為68.52%,表明這6個(gè)公因子基本可以說明高頻藥物信息。進(jìn)一步分析旋轉(zhuǎn)變化后的因子載荷矩陣,見圖4。根據(jù)變量載荷系數(shù)確定各因子代表的中藥,得到公因子分布情況。見表 9。

圖3 清宮膏方精華治療脾胃病膏方處方因子分析碎石圖

圖4 清宮膏方精華治療脾胃病膏方處方因子分析旋轉(zhuǎn)載荷圖

3 討論

脾胃病是臨床常見的多發(fā)性疾病,涉及脾胃的升降、化納、化生失常等[8]。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為脾胃病多因飲食不節(jié)、先天不足、素體虧損,而致濕飲停滯、肝郁氣滯、胃火旺盛、脾胃虛弱等[9]。在清宮醫(yī)案的記載中,脾胃的調(diào)養(yǎng)頗受御醫(yī)重視[10],因此本研究總結(jié)分析清宮膏方治療脾胃病的組方思路和用藥特點(diǎn),為膏方的臨床應(yīng)用和發(fā)展提供參考。

本研究結(jié)果顯示清宮膏方精華中治療脾胃病膏方用藥頻次最高的為補(bǔ)虛藥,其次為清熱藥、理氣藥及利水滲濕藥,體現(xiàn)了清宮膏方治療脾胃疾病以清、養(yǎng)為主,清熱不忘祛濕解毒,補(bǔ)脾不忘理氣健脾的特點(diǎn),其用藥以白術(shù)、甘草、陳皮、茯苓、神曲的使用頻次最高。白術(shù)健脾、益氣、燥濕利水、止汗、安胎,現(xiàn)代藥理研究表明,其具有調(diào)節(jié)胃腸蠕動(dòng)和保護(hù)胃黏膜的作用[11]。甘草補(bǔ)中益氣、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛、調(diào)和藥性[12],《脾胃論》中含甘草的方劑37首,占總方劑的52.86%,反咉了甘草在脾胃疾病治療中具有重要作用?，F(xiàn)代藥理研究表明甘草總黃酮能通過抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌,促進(jìn)胃黏膜黏液分泌,對慢性淺表性胃黏膜損傷具有一定修復(fù)作用[13-14]。陳皮水提物有抑制動(dòng)物離體胃腸道平滑肌、促進(jìn)胃排空和腸推進(jìn)的作用[15-16]。神曲是傳統(tǒng)的中藥復(fù)方發(fā)酵而成,具有健脾和胃、消食和中的作用,現(xiàn)代藥理研究表明神曲具有腸道菌群調(diào)節(jié)、胃排空、促進(jìn)胃腸推動(dòng)力和腸保護(hù)作用[17-18]。茯苓臨床上常用于脾虛濕盛的泄瀉,茯苓水提物對于幽門螺桿菌具有抑制作用,茯苓多糖對腸道黏膜免疫系統(tǒng)的作用強(qiáng)于對外周免疫系統(tǒng)的作用[19]。通過對白術(shù)、甘草、陳皮、茯苓、神曲的用量進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)其用量較輕,為臨床常用劑量的2～3倍。根據(jù)文獻(xiàn)記載,膏方用量應(yīng)根據(jù)患者體質(zhì)及藥物特點(diǎn),隨機(jī)應(yīng)變,通常為普通劑量的10倍;對于不耐久服者,則給予5、6倍酌量施用[20]。

通過藥性分析結(jié)果發(fā)現(xiàn),脾胃病膏方藥物的四性以溫味(31.57%)、平味(21.59%)為主,五味以甘味(30.46%)、辛味(26.37%)為主。體現(xiàn)了膏方在脾胃病的治療上以平補(bǔ)為期,溫補(bǔ)脾陽,輔以甘味藥補(bǔ)益滋養(yǎng)。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果展現(xiàn)了10個(gè)經(jīng)典藥對(厚樸-陳皮、麥芽-神曲、山楂-神曲、山楂-麥芽、山楂-麥芽-神曲、茯苓-白術(shù)、茯苓-白術(shù)-神曲、茯苓-白術(shù)-陳皮、白術(shù)-神曲-甘草、陳皮-黃連)在膏方治療脾胃疾病中的應(yīng)用,并挖掘出了3個(gè)潛在藥對(桑葉-甘草、桑葉-陳皮、檳榔-甘草),對脾胃疾病的治療具有積極意義。厚樸燥濕消痰、下氣除螨,陳皮健脾燥濕理氣,兩藥配伍燥濕健脾、行氣導(dǎo)滯以打通中焦之路,從而理脾胃之氣[21]。山楂、麥芽、神曲均具有消食導(dǎo)滯的作用,這三種藥物以兩藥或三藥相互配伍,體現(xiàn)了消食導(dǎo)滯之法貫穿于脾胃疾病治療的始終;白術(shù)-茯苓為健脾滲濕常見藥對,該藥對與陳皮配伍,健脾燥濕、理氣和胃、化痰止嘔,與神曲配伍,健脾祛濕、消食導(dǎo)滯[22]。歸納10個(gè)經(jīng)典藥對的功效,發(fā)現(xiàn)脾胃病膏方用藥多以燥濕健脾、消食導(dǎo)滯為主要治則。3個(gè)潛在藥物組合中桑葉疏散風(fēng)熱、解表清熱、養(yǎng)陰生津,與甘草配伍,清熱解毒、養(yǎng)陰潤肺,與陳皮配伍滋陰潤肺[23],體現(xiàn)了清宮膏方治療脾胃疾病不僅僅從“脾胃論治”,而是“脾胃肺同治”[24]?！段烈哒?上)》載:“檳榔能消能磨,除伏邪。味濃氣輕,沉而降,陰中陽也?！爆F(xiàn)代藥理研究表明,檳榔主要成分檳榔堿能增加胃腸蠕動(dòng),促進(jìn)胃排空,且其水醇提取物具有抗炎、鎮(zhèn)痛和抗氧化作用,但對于口腔黏膜和胃腸道具有刺激性[25,26],而甘草緩和藥性,與檳榔配伍,一方面改善脾胃功能,另一方面降低檳榔的毒性,起到減毒增效的作用。

根據(jù)聚類分析結(jié)果,可見C1側(cè)重于健脾理氣、消食導(dǎo)滯;C2側(cè)重于清熱燥濕、健脾;C3側(cè)重于清熱瀉火;C4側(cè)重于健脾補(bǔ)中益氣;C5側(cè)重于溫中和胃、疏肝理氣。這些組合雖然不是治療脾胃病的古典方劑,但是其體現(xiàn)了清宮膏方治療脾胃疾病多以補(bǔ)中健脾為主,同時(shí)兼顧清熱化濕、消食導(dǎo)滯、疏肝理氣和溫中和胃的特點(diǎn)。梳理6個(gè)公因子提取的不同中藥組合,發(fā)現(xiàn)清宮膏方治療脾胃病以“溫、消、補(bǔ)、清”四法為主遣方用藥[27]。同時(shí),也體現(xiàn)了清宮膏方中治療脾胃病用藥補(bǔ)虛兼顧清熱、補(bǔ)脾兼顧理氣,宜輕宜守,這與膏方治療疾病以平補(bǔ)為期、攻補(bǔ)兼施的特點(diǎn)相吻合,也是膏方治療脾胃疾病的優(yōu)勢所在。

本研究對《清宮膏方精華》中治療脾胃疾病的53首方劑進(jìn)行了數(shù)據(jù)挖掘,得出膏方治療脾胃疾病的常用中藥及藥物組合,發(fā)掘出了組方用藥規(guī)律和精髓。通過分析研究,發(fā)現(xiàn)清宮膏方治療脾胃疾病以“脾、胃、肺”同治為原則,用藥以“溫、消、補(bǔ)、清”為主,補(bǔ)虛兼顧清熱、補(bǔ)脾兼顧理氣,并從現(xiàn)代藥理學(xué)角度分析驗(yàn)證了3個(gè)潛在藥對的配伍合理性。下一步應(yīng)從臨床實(shí)踐及實(shí)驗(yàn)的方向進(jìn)一步開展機(jī)理研究,以闡明其潛在配伍機(jī)制,為現(xiàn)代中藥膏方的開發(fā)與處方優(yōu)化提供參考依據(jù)。