生長(zhǎng)激素、雄激素聯(lián)合治療COPD 并發(fā)肌肉萎縮的研究

董 蕙 李 蕓 邵發(fā)林（通訊作者）

（1.天水市第一人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科；2.天水市中醫(yī)醫(yī)院，甘肅 天水 741000）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是臨床常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，氣流受限、不完全可逆是該病的主要特征。治療COPD 目標(biāo)是減輕患者的癥狀，提升患者運(yùn)動(dòng)耐量，延緩病情發(fā)展，預(yù)防相關(guān)并發(fā)癥和急性發(fā)作，減少該病的死亡風(fēng)險(xiǎn)[1]。肌肉萎縮是COPD 的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，有研究顯示，炎癥反應(yīng)與患者肌肉萎縮密切相關(guān)，患者的運(yùn)動(dòng)耐力和肌力明顯下降，骨骼肌質(zhì)量、體重減少，可能導(dǎo)致呼吸肌作功下降，影響通氣功能，增加死亡風(fēng)險(xiǎn)[2]。生長(zhǎng)激素是強(qiáng)力促合成激素，雄激素是促合成代謝激素，為探究雄激素和生長(zhǎng)激素聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)治療COPD 并發(fā)肌肉萎縮患者的效果，特選我院90 例患者進(jìn)行分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2021 年5 月至12 月90 例COPD 并發(fā)肌肉萎縮患者，均為中重度穩(wěn)定期COPD患者。采取不同治療方案，隨機(jī)分為Ⅰ組、Ⅱ組、Ⅲ組，每組30 例。Ⅰ組男20 例，女10 例；年齡40～79 歲，平均（59.67±7.82）歲；病程1～10 年，平均（6.12±1.72）年。Ⅱ組男21 例，女9 例；年齡41～80 歲，平均（59.13±7.45）歲；病程2～12 年，平均（5.89±1.63）年。Ⅲ組男19 例，女11 例；年齡42～82 歲，平均（59.82±7.63）歲；病程1.3～13 年，平均（5.46±1.82）年。三組基礎(chǔ)資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 三組均進(jìn)行常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括吸氧、吸痰、抗病毒、抗感染、維持水電解質(zhì)平衡、營(yíng)養(yǎng)支持等。Ⅰ組在常規(guī)基礎(chǔ)治療上，應(yīng)用重組人生長(zhǎng)激素，皮下注射8U/d。Ⅱ組在Ⅰ組的基礎(chǔ)上，加用雄激素治療，皮下注射重組人生長(zhǎng)激素和Ⅰ組相同，口服雄激素20mg，2 次/d。Ⅲ組維持基礎(chǔ)治療。三個(gè)月為一療程，三個(gè)月后記錄比較相關(guān)指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo) （1）觀察比較三組免疫功能因子水平，使用流式細(xì)胞儀操作，包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。使用全自動(dòng)酶免分析儀，檢測(cè)三組炎癥因子水平并記錄，包括TNF-α、IL-8、CRP，按操作程序進(jìn)行。（2）比較分析三組身體參數(shù)指標(biāo)及肺功能水平，身體參數(shù)指標(biāo)包括計(jì)算上臂肌圍（MAMC），測(cè)量肱三頭肌皮褶厚度TSF，及體重指數(shù)（BMI）。使用肺功能儀，檢測(cè)肺功能相關(guān)指標(biāo)，F(xiàn)VC、FEV1、FEV1/FVC。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS20.0 軟件分析，計(jì)數(shù)資料用（%）表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（）表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組免疫功能及炎癥因子水平 比較Ⅱ組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指標(biāo)高于Ⅰ組和Ⅲ組（P＜0.05），TNFα、IL-8、CRP 水平，比Ⅰ組和Ⅲ組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組身體參數(shù)指標(biāo)及肺功能水平比較Ⅱ組TSF、MAMC、BMI 指標(biāo)，均優(yōu)于Ⅰ組和Ⅲ組（P＜0.05），肺功能指標(biāo)FVC、FEV1、FEV1/FVC 水平，均比Ⅰ組和Ⅲ組更佳，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組免疫功能及炎癥因子水平比較

3 討論

COPD 是一種全身性疾病，在世界范圍內(nèi)發(fā)病率高，該病屬于氣道慢性炎性疾病，主要表現(xiàn)為持續(xù)性氣流受限癥狀。受多種因素的影響導(dǎo)致患者發(fā)病，如氧化應(yīng)激、炎性反應(yīng)、營(yíng)養(yǎng)不良、吸煙、低氧血癥、應(yīng)用皮質(zhì)類固醇等[3]。COPD 的病理生理性改變不僅在局部，且會(huì)出現(xiàn)全身反應(yīng)，包括骨骼肌萎縮、系統(tǒng)性炎癥等肺外表現(xiàn)。如患者出現(xiàn)肌肉萎縮或肌肉功能障礙，嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量，威脅患者的生命安全。重組人生長(zhǎng)激素是一種多肽，由腦垂體前葉嗜酸粒細(xì)胞分泌。重組人生長(zhǎng)激素可提升氨基酸在蛋白質(zhì)合成中的作用效果，促進(jìn)脂肪分解代謝合成葡萄糖，抑制蛋白質(zhì)分解、促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，有利于提高機(jī)體細(xì)胞、體液免疫功能。重組人生長(zhǎng)激素能上調(diào)IL-2 及受體表達(dá)，調(diào)節(jié)T 細(xì)胞亞群比值，增加T 淋巴細(xì)胞量，提升機(jī)體的免疫功能。CD4和CD8是T 細(xì)胞的兩個(gè)主要亞群，CD4可促進(jìn)效應(yīng)細(xì)胞抗腫瘤作用，CD8具有免疫抑制作用，在CD4和CD8的作用下，使免疫系統(tǒng)維持平衡[4]。當(dāng)CD4和CD8細(xì)胞比例出現(xiàn)變化，表示免疫功能發(fā)生變化，兩者比例值下降時(shí)，提示機(jī)體的免疫功能出現(xiàn)下降。炎癥因子是血清炎癥程度的評(píng)價(jià)指標(biāo)，在患者免疫功能紊亂中發(fā)揮重要作用，也與患者肌肉萎縮密切相關(guān)。本研究顯示，雄激素聯(lián)合生長(zhǎng)激素治療的Ⅱ組，免疫功能指標(biāo)高于Ⅰ組和Ⅲ組（P＜0.05），TNF-α、IL-8、CRP 水平比Ⅰ組和Ⅲ組更低（P＜0.05），提示雄激素聯(lián)合生長(zhǎng)激素治療COPD 并發(fā)肌肉萎縮患者，能有效減少機(jī)體的炎性反應(yīng)，提高免疫功能。

由于缺氧、炎癥介質(zhì)、細(xì)菌毒素、感染等因素的影響，導(dǎo)致COPD 患者內(nèi)分泌混亂，機(jī)體處于高分解，及嚴(yán)重的應(yīng)激狀態(tài)。在應(yīng)激狀態(tài)下，機(jī)體代謝旺盛，在一定時(shí)期內(nèi)COPD 患者處于負(fù)性氮平衡狀態(tài)[5]。正常代謝支持不能刺激蛋白質(zhì)合成，對(duì)蛋白質(zhì)降解的阻止作用有限。作為體內(nèi)重要的促合成類激素，生長(zhǎng)激素發(fā)揮維護(hù)腸道結(jié)構(gòu)與功能、代謝調(diào)理、增進(jìn)免疫等重要功能，并可維持正氮平衡。應(yīng)用重組人生長(zhǎng)激素聯(lián)合雄激素治療，患者體重明顯增加。由于缺氧和（或）高碳酸血癥，患者生長(zhǎng)激素水平分泌失常，應(yīng)用重組人生長(zhǎng)激素，可在短期內(nèi)促進(jìn)氮平衡和鉀平衡[6]。能促進(jìn)呼吸肌增長(zhǎng)，加快清除炎性物質(zhì)，有利于蛋白合成，及對(duì)糖、脂肪的合理利用，可有效修復(fù)肺組織，改善患者的肺功能。雄激素可增加患者的肌肉量，改善肌肉萎縮。本研究顯示，Ⅱ組的TSF、MAMC、BMI 指標(biāo)，肺功能指標(biāo)均比Ⅰ組和Ⅲ組更佳（P＜0.05），提示雄激素聯(lián)合生長(zhǎng)激素效果顯著。

表2 兩組身體參數(shù)指標(biāo)及肺功能水平比較

總之，COPD 并發(fā)肌肉萎縮患者應(yīng)用生長(zhǎng)激素、雄激素聯(lián)合治療，效果良好，可提升患者肺功能及免疫功能，改善機(jī)體狀況，有利于患者治療。