基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)挖掘銀翹馬勃散治療喉源性咳嗽的作用機(jī)制※

張文強(qiáng) 肖 航 熊少斌 李可可 胡君霞 許越淇 嚴(yán)詔琦 劉良徛

喉源性咳嗽是著名耳鼻喉專家干祖望所提出的以“咽癢作咳”為主要特征的陣發(fā)性痙攣咳嗽[1]。其臨床表現(xiàn)為咽癢即咳、少痰或無痰，遇寒冷空氣、刺激性氣味時(shí)加重[2]。近年來因?yàn)闅夂蚝铜h(huán)境的改變，該病發(fā)病率逐漸上升[3]。西藥治療方案主要以抗生素和激素為主，不僅療效不佳，且易導(dǎo)致抗生素的耐藥，近年來的臨床報(bào)告顯示，中醫(yī)藥治療喉源性咳嗽效果顯著，且不良反應(yīng)小[4]。劉良徛教授常以銀翹馬勃散加減治療各類咳嗽，并取得良好的臨床療效[5]。黃明儒等[6]發(fā)現(xiàn)銀翹馬勃散聯(lián)合穴位貼敷治療喉源性咳嗽能夠有效緩解患者的癥狀，臨床療效顯著。但目前關(guān)于喉源性咳嗽的病因仍不十分明確，還未形成系統(tǒng)和規(guī)范的認(rèn)識(shí)[7]，同時(shí)，對(duì)藥物治療喉源性咳嗽的作用機(jī)制也鮮有挖掘。

銀翹馬勃散出自清代吳鞠通的《溫病條辨》，該方具有清熱、解毒、利咽、除濕的功效。該方組成為金銀花、連翹、馬勃、牛蒡子、射干。方中金銀花、連翹清熱解毒、輕宣散邪；牛蒡子疏散風(fēng)熱、解毒利咽散結(jié)；射干解毒、消痰、利咽；馬勃清肺利咽、止血。諸藥配伍使上焦郁熱得除，肺氣得宣，咳嗽得治?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究中，金銀花含有萜類化合物、黃酮類化合物等有效成分，具有消炎抗菌、降血脂、抗內(nèi)毒素、抗氧化等作用[8]。連翹含有連翹苷、連翹酯苷等有效成分，具有抗病毒、抗炎鎮(zhèn)痛、抗菌、抗氧化等作用[9]。牛蒡子含有木脂素類、揮發(fā)油、脂肪油類、帖類等有效成分，具有抗菌、抗病毒、擴(kuò)張血管、抗腫瘤、降血糖等作用[10]。射干含有鳶尾苷、射干醇等有效成分，具有抗炎、抗病原微生物、抗?jié)兊茸饔肹11]。馬勃含有甾體化合物、萜類化合物、酰胺類化合物等有效成分，具有抗炎、止咳、止血、抗腫瘤等作用[12]。這提示銀翹馬勃散治療喉源性咳嗽有確切的依據(jù)。但是中藥復(fù)方含有眾多化合物成分，并作用于多種細(xì)胞靶標(biāo)，故難以用常規(guī)方法分析其協(xié)同作用機(jī)制。本研究通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)挖掘銀翹馬勃散的有效成分及靶點(diǎn)，分析藥物與疾病復(fù)雜和多層次的交互網(wǎng)絡(luò)，并進(jìn)行可視化網(wǎng)絡(luò)圖的構(gòu)建，進(jìn)而闡明銀翹馬勃散治療喉源性咳嗽的潛在分子機(jī)制，為診療、新藥開發(fā)提供新思路。

1 資料與方法

1.1 中藥活性成分和潛在作用靶點(diǎn)的篩選和獲取以銀翹馬勃散中金銀花、連翹、牛蒡子、射干、馬勃五味中藥為關(guān)鍵詞，分別錄入TCMSP 數(shù)據(jù)庫（http：//lsp.nwu.edu.cn/tcm-spsearch.php），并從中得到相關(guān)化學(xué)成分，將口服生物利用度（Oral Bioavailabili-ty，OB）≥30%和類藥性（Drug Likeness，DL）≥0.18 作為篩選條件，從而得到其活性成分，并以此挖掘其潛在作用靶點(diǎn)。利用Uniprot 數(shù)據(jù)庫（https：//www.uniprot.org/），將得到的作用靶點(diǎn)進(jìn)行匹配，并進(jìn)行基因標(biāo)準(zhǔn)化處理，以便后續(xù)和疾病基因配對(duì)。

1.2 疾病靶點(diǎn)的獲取以“l(fā)aryngeal cough”為關(guān)鍵詞，在數(shù)據(jù)庫GeneCards（https：//www.genecards.org/）中檢索，得到有關(guān)喉源性咳嗽的靶點(diǎn)信息。

1.3 藥物-疾病共同靶點(diǎn)的獲取分別將“1.1”中獲得的基因標(biāo)準(zhǔn)化靶點(diǎn)與“1.2”中獲得的喉源性咳嗽疾病的靶點(diǎn)，在Venny 2.1 平臺(tái)錄入，取其交集，并繪制韋恩圖，最終得到銀翹馬勃散與喉源性咳嗽的共同靶點(diǎn)及數(shù)量。

1.4 藥物-成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖的構(gòu)建將“1.3”中所得到的共同靶點(diǎn)與“1.1”中獲得的活性成分進(jìn)行篩選匹配，將獲得的數(shù)據(jù)與共同靶點(diǎn)導(dǎo)入Cytoscape 3.8.0軟件中，構(gòu)建藥物-成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖。網(wǎng)絡(luò)圖中的節(jié)點(diǎn)（node）代表藥物、成分和靶點(diǎn)；邊（edge）代表藥物、有效成分和靶點(diǎn)之間的相互作用關(guān)系。利用該軟件中的“Network Analyzer”功能進(jìn)行數(shù)據(jù)分析并記錄，以便后續(xù)分析。

1.5 共同靶點(diǎn)PPI網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建與核心靶點(diǎn)的獲取將“1.3”所獲得的共同靶點(diǎn)導(dǎo)入STRING 在線分析平臺(tái)（https：//www.string-db.org/），物種類別選擇“Homo sapiens”，并分析獲得蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（Protein protein Interaction，PPI）網(wǎng)絡(luò)圖。將所得數(shù)據(jù)導(dǎo)入Cytoscape 3.8.0軟件，根據(jù)Between值大小進(jìn)行排序篩選，得到藥物治療疾病的核心靶點(diǎn)。

1.6 GO 富集分析、KEGG 通路富集分析將“1.5”得到的核心靶點(diǎn)導(dǎo)入Metascape 在線分析工具（https：//metascape.org/），并將物種類別設(shè)置為“H.sapiens（26）”，分別進(jìn)行（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）通路、GO Molecular Functions、GO Biological Processes、GO Cellular Components 富集分析，將得到的數(shù)據(jù)按照Score分值進(jìn)行篩選，選取符合條件的前10 條KEGG 通路、前13 條生物過程（Biological Processes，BP）、前7 條細(xì)胞組成（Cellular Component，CC）、前10 條 分 子 功 能（Molecular Function，MF），并進(jìn)行數(shù)據(jù)可視化處理。

2 結(jié)果與分析

2.1 銀翹馬勃散活性成分及靶點(diǎn)獲取通過TCMSP數(shù)據(jù)庫，共檢索出活性成分76 個(gè)，其中金銀花23 個(gè)、連翹23個(gè)、牛蒡子8個(gè)、射干17個(gè)、馬勃5個(gè)。去除重復(fù)和無靶點(diǎn)對(duì)應(yīng)的成分后，一共得到33個(gè)活性成分；共獲取藥物有效成分潛在作用靶點(diǎn)215個(gè)。見表1。

表1 銀翹馬勃散活性成分

2.2 喉源性咳嗽基因靶點(diǎn)獲取通過GeneCards 數(shù)據(jù)庫共獲得喉源性咳嗽相關(guān)基因靶點(diǎn)1399個(gè)。

2.3 藥物-疾病共同靶點(diǎn)獲取分別將篩選后的藥物和疾病基因靶點(diǎn)在Venny 2.1平臺(tái)錄入，取其交集，并繪制韋恩圖，最終得到共同基因靶點(diǎn)112 個(gè)。見圖1。

圖1 藥物-疾病共同靶點(diǎn)韋恩圖

2.4 藥物-成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖構(gòu)建將藥物、活性成分、共同靶點(diǎn)數(shù)據(jù)導(dǎo)入Cytoscape 3.8.0軟件中，構(gòu)建三者網(wǎng)絡(luò)圖。其中黃色元素代表銀翹馬勃散的5 種藥物；棕色元素代表藥物和疾病112 個(gè)共同靶點(diǎn)；紫色元素代表銀翹馬勃散中22 種活性成分（11 種活性成分靶點(diǎn)和疾病靶點(diǎn)無交集，予以刪除），單個(gè)元素大小代表相互關(guān)系程度，越大說明該成分在銀翹馬勃散中發(fā)揮的作用越明顯。結(jié)果明顯發(fā)現(xiàn)銀翹馬勃散中的木犀草素（luteolin）、槲皮素（quercetin）、山柰酚（kaempferol）、β-谷甾醇（beta-sitosterol）、β-胡蘿卜素（beta-carotene）、漢 黃 芩 素（wogonin）、柱 頭 甾 醇（Stigmasterol）代表值相對(duì)較大。其中，木犀草素見于金銀花、連翹、射干中；槲皮素見于金銀花、連翹中；山柰酚見于金銀花、連翹、牛蒡子中；β-谷甾醇見于金銀花、連翹、牛蒡子、馬勃中；β-胡蘿卜素見于金銀花、牛蒡子中；漢黃芩素見于連翹中；柱頭甾醇見于金銀花中。結(jié)果表明這些成分具有相互協(xié)同治療喉源性咳嗽的作用，同時(shí)也說明中藥復(fù)方是通過多成分、多靶點(diǎn)起到治療喉源性咳嗽的作用。見圖2。

圖2 藥物-成分-靶點(diǎn)-疾病相互作用圖

2.5 靶點(diǎn)基因PPI 網(wǎng)絡(luò)圖構(gòu)建將112 個(gè)共同基因錄入STRING 在線分析平臺(tái)，將物種設(shè)置為人類（Homosapiens），并分析得到PPI 網(wǎng)絡(luò)圖，圖中節(jié)點(diǎn)數(shù)112，邊數(shù)2151，平均節(jié)點(diǎn)度38.4，每條邊代表蛋白間的相互作用關(guān)系。將得到的數(shù)據(jù)導(dǎo)入Cytoscape 3.8.0軟件中，根據(jù)Between值進(jìn)行排序篩選，得到核心靶點(diǎn)分別為AKT1（蛋白激酶B）、TP53（腫瘤抑制基因）、TNF（腫瘤壞死因子）、ESR1（雌激素受體α）、MYC（原癌基因）、EGFR（表皮生長因子受體）、IL6（白介素6）、CAV1（小窩蛋白-1），預(yù)測在治療過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用的是這些核心靶點(diǎn)。見圖3、圖4。

圖3 銀翹馬勃散“成分-靶點(diǎn)”蛋白互作PPI圖

圖4 “成分-疾病”核心靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖

2.6 GO 富集分析將上述得到的核心靶點(diǎn)錄入Metascape 平臺(tái)進(jìn)行通路信號(hào)分析，并通過生物信息學(xué)平臺(tái)對(duì)結(jié)果進(jìn)行可視化分析。共選取與研究有關(guān)的前13 條生物過程（Biological Processes，BP），如：血管內(nèi)皮生長因子產(chǎn)生（vascular endothelial growth factor production）、RNA 聚合酶Ⅱ啟動(dòng)子轉(zhuǎn)錄響應(yīng)缺氧的陽性調(diào)控（positive regulation of transcription from RNA polymerase Ⅱ promoter in response to hypoxia）、乳腺肺泡發(fā)育（mammary gland alveolus development）、陽性調(diào)節(jié)發(fā)熱（positive regulation of fever generation）、調(diào)節(jié)一氧化氮合酶活性（regulation of nitric-oxide synthase activity）等；前7 條 細(xì) 胞 組 成（Cellular Component，CC），如：轉(zhuǎn)錄抑制復(fù)合物（transcription repressor complex）、膜筏（membrane raft）、血小板α 粒腔（platelet alpha granule lumen）等；前10 條分子功能（Molecular Function，MF），如：一氧化氮合酶調(diào)節(jié)活性（nitric-oxide synthase regulator activity）、細(xì)胞因子受體 結(jié) 合（cytokine receptor binding）、ATP 酶 結(jié) 合（ATPase binding）、生長因子受體結(jié)合（growth factor receptor binding）等。見表2、圖5。

圖5 GO富集分析結(jié)果網(wǎng)絡(luò)圖

表2 銀翹馬勃散治療喉源性咳嗽的GO分析

2.7 KEGG 通路富集分析將上述核心靶點(diǎn)錄入Metascape 平臺(tái)進(jìn)行通路信號(hào)分析，并通過生物信息學(xué)平臺(tái)對(duì)結(jié)果進(jìn)行可視化分析。篩選出符合研究的前10 條關(guān)鍵通路：癌癥通路（Pathways in cancer）、人巨細(xì)胞病毒感染（Human cytomegalovirus infection）、TNF 信號(hào)通路（TNF signaling pathway）、C 型凝集素受體信號(hào)通路（C-type lectin receptor signaling pathway）、RIG-I 樣受體信號(hào)通路（IRIG-I-like receptor signaling pathway）、Toll 樣受體信號(hào)通路（Toll-like receptor signaling pathway）、甲型流感（Influenza A）、神經(jīng)變性的途徑 - 多種疾?。≒athways of neurodegeneration -multiple diseases）、NOD 樣受體信號(hào)通路（NOD-like receptor signaling pathway）、IL-17 信號(hào)通路（IL-17 signaling pathway）。其中，與喉源性咳嗽相關(guān)的通路可能是C 型凝集素受體信號(hào)通路、TNF 信號(hào)通路、RIG-I樣受體信號(hào)通路、Toll 樣受體信號(hào)通路、NOD樣受體信號(hào)通路、IL-17 信號(hào)通路等。見表3、圖6。

3 討論

本研究通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)共篩選到銀翹馬勃散中藥物活性成分作用靶點(diǎn)215個(gè)，喉源性咳嗽相關(guān)基因靶點(diǎn)1399個(gè)，最終獲得疾病與藥物共同基因靶點(diǎn)112個(gè)。從藥物-成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖分析可知，該網(wǎng)絡(luò)圖一共有節(jié)點(diǎn)139個(gè)，邊362條，其中金銀花占12條，連翹9 條，射干5 條，牛蒡子4 條，馬勃2 條。金銀花的degree值位居首位，表明金銀花在該方治療喉源性咳嗽中占主導(dǎo)地位，連翹、射干次之；牛蒡子、馬勃起到輔佐作用。同時(shí)發(fā)現(xiàn)銀翹馬勃散中主要活性成分為：木犀草素、槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、β-胡蘿卜素、漢黃芩素、柱頭甾醇等。木犀草素是一種黃酮類化合物，具有抗炎、抗過敏和免疫增強(qiáng)功能，能減輕哮喘氣道炎癥和超敏反應(yīng)[13]。Pio C 等[14]發(fā)現(xiàn)木犀草素、IL-37和IL-38都是具有不同信號(hào)通路的抗炎分子，并認(rèn)為木犀草素與這些抗炎細(xì)胞因子聯(lián)合用于炎癥具有相關(guān)性。槲皮素是一種黃酮類化合物[15]，其在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有著抗氧化、抗菌、抗癌、抗炎等作用[16]。Jingwen等[17]發(fā)現(xiàn)其可能通過調(diào)節(jié)PI3K/Akt 信號(hào)通路發(fā)揮抗炎作用。山柰酚是一種黃酮醇類化合物，具有抗氧化、抗炎、抗癌、抗凋亡等活性，在正常情況下，能夠提高脾淋巴細(xì)胞活力，促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖，加強(qiáng)機(jī)體的免疫應(yīng)答[18]。陳丹等[19]發(fā)現(xiàn)山柰酚能夠有效減輕小鼠急慢性炎癥性疼痛，改善足底造模部位炎癥情況，減輕炎性因子的聚集情況，使造模后小鼠對(duì)機(jī)械刺激和熱刺激的敏感性降低。β-谷甾醇是一種具有天然生物活性的甾體化合物，具有抵抗細(xì)菌入侵、消炎鎮(zhèn)痛、抗氧化、抗腫瘤等作用[20]。賈菊芳等[21]發(fā)現(xiàn)，β-谷甾醇能夠改善OVA 誘導(dǎo)的過敏性哮喘大鼠氣道炎癥和氧化損傷，其作用機(jī)制可能與β-谷甾醇對(duì)Th17/Treg 免疫失衡及氧化應(yīng)激反應(yīng)調(diào)節(jié)有關(guān)。β-胡蘿卜素是常見類胡蘿卜素之一，具有抗氧化、清除自由基、保護(hù)血管、抗腫瘤、增強(qiáng)免疫功能及保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)等作用[22]。漢黃芩素是一種天然黃酮類化合物，可通過調(diào)節(jié)PI3K-Akt、p53、核因子κB （NF-κB）等多種細(xì)胞信號(hào)通路發(fā)揮抗炎、抗腫瘤、抗病毒、神經(jīng)保護(hù)和抗焦慮作用[23]。柱頭甾醇可增強(qiáng)一氧化氮的產(chǎn)生，并作為潛在的抗氧化劑和增強(qiáng)免疫力的藥物發(fā)揮治療作用[24]。Opoku等[25]發(fā)現(xiàn)柱頭甾醇對(duì)卵蛋白誘導(dǎo)的氣道炎癥損傷具有明顯的抑制作用。此外，該方核心成分多為黃酮類化合物，如：槲皮素、木犀草素、漢黃芩素等。這表明該類天然化合物在治療喉源性咳嗽中可能發(fā)揮主要作用。黃酮類化合物廣泛存在于中草藥中，具有抗氧化、抗炎、抗病毒、抗血栓等常見的藥理活性和多靶標(biāo)協(xié)同的特點(diǎn)[26]。該類化合物對(duì)改善氣道重塑是否也具有明顯的藥理活性作用有待進(jìn)一步研究。盧秋生等[27]從中藥復(fù)方中提取的天然黃酮類化合物在卷煙實(shí)驗(yàn)中可降低煙氣對(duì)咽部的刺激。

銀翹馬勃散治療喉源性咳嗽核心靶點(diǎn)為AKT1、TP53、TNF、ESR1、MYC、EGFR、IL6（白介素6）、CAV1。Akt 有3 種亞型，分別是 Akt1、Akt2、Akt3，由3 個(gè)不同的基因進(jìn)行編碼，這3種亞型具有高度的同源性，在多種組織中廣泛表達(dá)[28]。AKT1 可通過阻斷PI3K/Akt 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，以抑制杯狀細(xì)胞增生引起的黏液高分泌，從而減少氣道高反應(yīng)，并阻止氣道結(jié)構(gòu)改變[29]。TNF-α 是一種細(xì)胞因子，是氣道炎癥產(chǎn)生的重要啟動(dòng)因子之一[30]。TP53、TNF α 誘導(dǎo)氣道平滑肌產(chǎn)生力增強(qiáng)，并可介導(dǎo)多種炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致氣道炎性反應(yīng)加重，誘發(fā)高氣道反應(yīng)[31]。ESR1 是一種雌激素受體。程力等[32]發(fā)現(xiàn)雌激素可能通過氣道黏膜中的肥大細(xì)胞ESR1受體表達(dá)的變化參與女性患者哮喘發(fā)病的過程。C-MYC 是存在于正常細(xì)胞中能編碼關(guān)鍵性調(diào)控蛋白的一類基因，在支氣管上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞均有部分表達(dá)，阻斷其表達(dá)則可控制患者氣道重塑的癥狀[33]。EGFR 是一種表皮生長因子受體，是氣道上皮細(xì)胞功能的調(diào)控者[34]。香煙可使氣道上皮杯狀細(xì)胞顯著增生，研究表明，可通過EGFR-酪氨酸激酶抑制劑來防止[35]。IL6是一種具有多種生物學(xué)功能的前炎癥因子，可出現(xiàn)在人氣道上皮細(xì)胞損傷和炎癥反應(yīng)時(shí)，在免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)、細(xì)胞的增殖分化等過程中均有重要的作用[36]。CAV1在氣道上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等結(jié)構(gòu)細(xì)胞中均有所表達(dá)，通過抑制CAV1 的表達(dá)可以降低LPS 誘導(dǎo)的氣道黏液高分泌，這為治療慢性氣道炎癥性疾病提供了一個(gè)可能有現(xiàn)實(shí)意義的治療靶點(diǎn)[37]。高健等[38]發(fā)現(xiàn)CAV1與FOXM1可能通過互相影響，反向刺激，在氣道重塑和呼吸道炎癥中發(fā)揮重要作用。

GO富集分析主要涉及RNA聚合酶Ⅱ啟動(dòng)子轉(zhuǎn)錄響應(yīng)缺氧的陽性調(diào)控、血管內(nèi)皮生長因子產(chǎn)生、乳腺肺泡發(fā)育、陽性調(diào)節(jié)發(fā)熱、調(diào)節(jié)一氧化氮合酶活性等生物過程；細(xì)胞組成如：轉(zhuǎn)錄抑制復(fù)合物、膜筏、血小板α粒腔等；分子功能如：一氧化氮合酶調(diào)節(jié)活性、細(xì)胞因子受體結(jié)合、ATP酶結(jié)合、生長因子受體結(jié)合等。KEGG 通路分析發(fā)現(xiàn)，銀翹馬勃散治療喉源性咳嗽的靶點(diǎn)主要在C 型凝集素受體信號(hào)通路、TNF 信號(hào)通路、RIG-Ⅰ樣受體信號(hào)通路、Toll 樣受體信號(hào)通路、NOD 樣受體信號(hào)通路、IL-17 信號(hào)通路上富集。C 型凝集素受體主要在樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等免疫細(xì)胞表面表達(dá)，其可促進(jìn)免疫細(xì)胞分泌 IL-6、TNF-α 等多種促炎細(xì)胞因子，并啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答[39]。TNF信號(hào)通路近年來研究顯示，腫瘤壞死因子-α（ TNF-α）/核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）信號(hào)通路異常激活與哮喘氣道黏液高分泌有密切的關(guān)系，通過抑制TNF-α/NF-κB 信號(hào)通路可緩解氣道黏液高分泌[40]。Toll 樣受體是一種固有免疫病原模式識(shí)別受體，激活其信號(hào)傳導(dǎo)通路會(huì)加重氣道炎癥及氣道高反應(yīng)性，引起炎癥因子釋放[41]。內(nèi)源性和外源性配體激活Toll受體可以破壞“黏膜穩(wěn)態(tài)”狀態(tài)與“黏膜損傷”狀態(tài)之間的平衡，從而導(dǎo)致黏膜炎癥和屏障破壞[42]。NOD樣受體信號(hào)通路在宿主抵御感染的第一道防線中起著至關(guān)重要的作用，其配備識(shí)別病原體相關(guān)分子模式和損傷相關(guān)分子模式，可直接激活免疫細(xì)胞[43]。RIG-Ⅰ樣受體是細(xì)胞質(zhì)中的一類 RNA 解旋酶，屬于固有免疫的模式識(shí)別受體，其在Ⅰ型干擾素、促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生等方面起到重要作用[44]。IL-17是一種促炎細(xì)胞因子，在機(jī)體的防御、組織修復(fù)、炎癥性疾病的發(fā)病和癌癥的過程中有著重要作用，其受體信號(hào)通路在炎癥和癌癥中對(duì)真菌和細(xì)菌以及病理?xiàng)l件下有正常保護(hù)作用[45]。IL-17A 可作用在氣道上皮細(xì)胞、氣道平滑肌細(xì)胞、氣道成纖維細(xì)胞上，并均有助于氣道重塑的發(fā)生[46]。

綜上所述，本研究通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)挖掘銀翹馬勃散治療喉源性咳嗽的潛在作用機(jī)制發(fā)現(xiàn)，銀翹馬勃散是通過多成分、多靶點(diǎn)、多通路參與治療喉源性咳嗽，這為臨床治療提供了更多研究基礎(chǔ)。