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    基于VOSviewer和CiteSpace的中醫(yī)藥治療痤瘡研究現(xiàn)狀與近年趨勢(shì)的可視化分析※

    2023-11-30 09:46:40曾添成孔連委曲亞鑫
    中醫(yī)藥通報(bào) 2023年9期
    關(guān)鍵詞:痤瘡中醫(yī)藥療法

    曾添成 馬 林 孔連委 曲亞鑫

    痤瘡(Acne)是一種毛囊皮脂腺的常見(jiàn)慢性炎癥性疾病[1],以好發(fā)于面部的丘疹、粉刺等為主要表現(xiàn)。受飲食等多方面因素影響,痤瘡在發(fā)達(dá)國(guó)家較發(fā)展中國(guó)家發(fā)病率更高[2],在我國(guó)該病的發(fā)病率及患病率也呈持續(xù)上升趨勢(shì)[3]。痤瘡發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,與皮脂腺異常分泌、毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化異常、痤瘡丙酸桿菌及炎癥反應(yīng)四個(gè)因素密切相關(guān)[4]。在西醫(yī)治療中,痤瘡主要運(yùn)用抗生素等藥物和光電物理治療,但是抗生素等藥物的長(zhǎng)時(shí)間使用會(huì)使患者依從性變差且不良反應(yīng)明顯,而光電物理等輔助治療雖效果明確且相對(duì)安全,但費(fèi)用較高[5]。痤瘡不僅影響患者的生活質(zhì)量,且容易導(dǎo)致焦慮、抑郁等心理問(wèn)題[6]。

    痤瘡屬中醫(yī)學(xué)“粉刺”“肺風(fēng)粉刺”的范疇,自“郁乃痤”這一觀(guān)點(diǎn)在《素問(wèn)·生氣通天論》被提出后,后世醫(yī)家多圍繞“郁”對(duì)本病病機(jī)進(jìn)行闡釋并論治[7]。中醫(yī)藥治療該病不良反應(yīng)少,處方用藥上有突出優(yōu)勢(shì),其作用機(jī)制的科學(xué)性通過(guò)結(jié)合現(xiàn)代研究正逐步得到證實(shí)[8],濕敷、火針、穴位埋線(xiàn)、刮痧等中醫(yī)外治特色療法簡(jiǎn)便快捷,在臨床治療的廣泛應(yīng)用中也取得了很好的療效[9]。

    當(dāng)前國(guó)內(nèi)對(duì)于中醫(yī)藥治療痤瘡的研究數(shù)量較大,但對(duì)相關(guān)治療方案的療效及數(shù)據(jù)的系統(tǒng)性整理相對(duì)不足。目前,該領(lǐng)域僅有一項(xiàng)中醫(yī)外治法對(duì)于鼻部黑頭療效的文獻(xiàn)計(jì)量分析[10]及各項(xiàng)中醫(yī)療法的單獨(dú)文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析,如口服、外用中藥、火針[11]、針灸等[12],缺乏全面的可視化及文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析,對(duì)于痤瘡的研究熱點(diǎn)、新技術(shù)的應(yīng)用及新療效評(píng)價(jià)方法的描述相對(duì)較少,缺少對(duì)于該領(lǐng)域發(fā)展趨勢(shì)和熱點(diǎn)挖掘的系統(tǒng)概括性文獻(xiàn)。為迅速、精確描述中醫(yī)藥治療痤瘡的研究熱點(diǎn)、趨勢(shì)及新技術(shù)的應(yīng)用,本研究運(yùn)用CiteSpace.5.8.R3、VOSviewer 軟件對(duì)從中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方、維普數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索到的中醫(yī)藥治療痤瘡的相關(guān)學(xué)術(shù)論文進(jìn)行可視化分析,以期為今后該病的中醫(yī)藥治療研究提供參考。

    1 資料與數(shù)據(jù)來(lái)源及分析方法

    1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源數(shù)據(jù)來(lái)源于中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)。檢索年限為2000年1月1日—2022年6月21日,范圍選定學(xué)術(shù)期刊,檢索格式為主題=(“痤瘡”+“粉刺”+“青春痘”+“acne”)AND 主題=(“中藥”+“草藥”+“中草藥”+“動(dòng)物藥”+“植物藥”+“礦物藥”+“方劑”+“中成藥”+“中醫(yī)藥”+“中醫(yī)”+“中藥復(fù)方”+“中西醫(yī)”+“中西醫(yī)結(jié)合”),檢索后由曾添成、曲亞鑫各自單獨(dú)進(jìn)行人工篩選,無(wú)法確定的文獻(xiàn)匯報(bào)給孔連委副主任醫(yī)師判定,最后將數(shù)據(jù)統(tǒng)一呈報(bào)給馬林主任醫(yī)師審閱,最終共計(jì)納入5123篇文獻(xiàn)。見(jiàn)圖1。

    圖1 中醫(yī)藥治療痤瘡的文獻(xiàn)檢索流程圖

    1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)藥與中西醫(yī)結(jié)合領(lǐng)域中與痤瘡研究相關(guān)的文獻(xiàn)。

    1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)(1)與主題無(wú)明顯相關(guān)的文獻(xiàn),如粉刺性乳癰、玫瑰痤瘡等;(2)會(huì)議論文、科普短文、報(bào)紙文獻(xiàn);(3)作者、年份信息不全的文獻(xiàn);(4)重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。

    1.4 規(guī)范化處理對(duì)痤瘡的病名、證型、癥狀、治法、中藥等術(shù)語(yǔ)等進(jìn)行規(guī)范化處理。病名、證型、治法采用全國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十三五”規(guī)范教材第十版《中醫(yī)外科學(xué)》的相關(guān)描述,如合并胃腸濕熱、脾胃濕熱型、脾胃濕熱等關(guān)鍵詞為腸胃濕熱證。中藥的規(guī)范化,參考全國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十三五”規(guī)范教材第十版《中藥學(xué)》中的相關(guān)描述。

    1.5 研究方法VOSviewer是Waltman教授和Eck教授開(kāi)發(fā)的用于構(gòu)建和查看文獻(xiàn)計(jì)量圖片的計(jì)算機(jī)程序,已成功應(yīng)用于各種項(xiàng)目的科學(xué)技術(shù)研究[13]。該軟件在本研究中被用于關(guān)鍵詞及作者之間的聯(lián)系分析。CiteSpace是由陳超美教授運(yùn)用JAVA語(yǔ)言所開(kāi)發(fā)的一款多元、分時(shí)、動(dòng)態(tài)的引文可視化分析軟件,其可針對(duì)高頻節(jié)點(diǎn)、聚類(lèi)知識(shí)群、高中介中心的節(jié)點(diǎn)和圖譜進(jìn)行圖像化分析。其可對(duì)研究熱點(diǎn)、研究前沿、研究趨勢(shì)進(jìn)行探測(cè),不僅能提供引文空間的挖掘,還可對(duì)作者、機(jī)構(gòu)、國(guó)家、地區(qū)的合作進(jìn)行共同分析[14]。

    2 知識(shí)圖譜可視化結(jié)果

    2.1 年度發(fā)文量分析由中醫(yī)藥治療痤瘡的文獻(xiàn)年度發(fā)文量趨勢(shì)圖(圖2)可知:①2000年—2007年研究中醫(yī)藥治療痤瘡的相關(guān)文章數(shù)量相對(duì)穩(wěn)定,維持在160~180篇/年,年均176.5篇。②2007年—2010年文章發(fā)表數(shù)量增長(zhǎng)迅速,從2007年的172篇增加至2010年的273篇,年均增長(zhǎng)約30.3篇。③2010年至2013年發(fā)文量保持在相對(duì)穩(wěn)定的水平,年均發(fā)文264.75 篇。④2014年發(fā)文量突然暴增至峰值345篇,并在2014年—2016年發(fā)文量相對(duì)穩(wěn)定,年均324篇。⑤2016年開(kāi)始發(fā)文量開(kāi)始逐年下降,年均下降27篇,2021年發(fā)文量降至205篇。⑥由于文獻(xiàn)檢索截止于2022年6月,故2022年發(fā)文量數(shù)量較少,為50篇。2.2 作者貢獻(xiàn)分析納入的5123 篇相關(guān)文獻(xiàn)中共有8667 名作者,根據(jù)普賴(lài)斯定律中核心作者最低發(fā)文量N=0.749,當(dāng)Mmax=24 時(shí)(Mmax為發(fā)表論文量最多的作者,本研究時(shí)段內(nèi),作者陳力發(fā)表的論文數(shù)量最多,為24篇),N值為3.669,即發(fā)文量≥4可視為該領(lǐng)域的核心作者,共有315 人。運(yùn)用VOSviewer 軟件進(jìn)行相關(guān)分析,共出現(xiàn)以李斌、劉巧、彭勇、李婷、李詠梅為代表的五個(gè)研究團(tuán)隊(duì),見(jiàn)圖3。各個(gè)團(tuán)隊(duì)的研究方向分別如下。

    圖2 2000年—2022年中醫(yī)藥治療痤瘡年度發(fā)文量趨勢(shì)圖

    圖3 中醫(yī)藥治療痤瘡的文獻(xiàn)作者合作網(wǎng)絡(luò)圖

    (1)李斌團(tuán)隊(duì)主張從肺、脾、腎論治痤瘡,其團(tuán)隊(duì)認(rèn)為痤瘡的發(fā)生發(fā)展均與社會(huì)及心理因素密切相關(guān);痤瘡主要通過(guò)內(nèi)外因相互作用而致病,當(dāng)運(yùn)用身心醫(yī)學(xué),在辨證基礎(chǔ)上,心身同治;常運(yùn)用清肺祛脂方、白地祛脂合劑并取得了良好的臨床療效。(2)劉巧團(tuán)隊(duì)認(rèn)為,痤瘡的治法當(dāng)宣肺清熱、清熱化濕通腑、和營(yíng)化痰散結(jié)、補(bǔ)益肝腎,常用五味消毒飲、仙方活命飲治療。(3)彭勇團(tuán)隊(duì)常運(yùn)用中藥面膜外用配合祛脂消痤方內(nèi)服來(lái)治療痤瘡。(4)李婷團(tuán)隊(duì)主張使用滋陰清熱解毒法治療,常用滋陰消痤湯。(5)李詠梅團(tuán)隊(duì)則認(rèn)為痤瘡的病因?yàn)樘禎耩鼋Y(jié),擅長(zhǎng)使用化痰軟堅(jiān)之法,常用方劑為清肺除刺方、養(yǎng)陰清肺方。

    2.3 作者所屬研究機(jī)構(gòu)分析在CiteSpace 中,本研究將時(shí)間段選為2000年1月—2022年6月,時(shí)間切片長(zhǎng)度選擇1 年,選擇Institutstion 分析作者所屬研究機(jī)構(gòu),選擇TOP N%,N 的取值為100,結(jié)果共涉及3495個(gè)研究單位。由圖4 可知,共有14 個(gè)機(jī)構(gòu)發(fā)文量>30篇,其中排名前5 位的研究機(jī)構(gòu)分別為:南京中醫(yī)藥大學(xué)(88篇)、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)(73篇)、廣州中醫(yī)藥大學(xué)(72篇)、成都中醫(yī)藥大學(xué)(68篇)、山東中醫(yī)藥大學(xué)(68篇)。共有6個(gè)研究機(jī)構(gòu)的中介中心性為0.01,分別為南京中醫(yī)藥大學(xué)、廣州中醫(yī)藥大學(xué)、天津中醫(yī)藥大學(xué)、北京中醫(yī)藥大學(xué)、湖北中醫(yī)藥大學(xué)、湖南中醫(yī)藥大學(xué),其余各機(jī)構(gòu)的中介中心性均為0,各研究機(jī)構(gòu)間的相關(guān)合作研究較少,研究方式多為單獨(dú)研究,并未形成相對(duì)緊密的合作方式。

    圖4 中醫(yī)藥治療痤瘡的文獻(xiàn)作者所屬研究機(jī)構(gòu)關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)圖

    2.4 文獻(xiàn)來(lái)源分析本次研究共涉及663 家雜志社,其中發(fā)文量超過(guò)50 篇的共有24 家??d文章數(shù)量前10位的雜志社為:《中國(guó)美容醫(yī)學(xué)》(149篇)、《光明中醫(yī)》(118篇)、《四川中醫(yī)》(113篇)、《中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志》(97 篇)、《內(nèi)蒙古中醫(yī)藥》(95篇)、《陜西中醫(yī)》(88 篇)、《河北中醫(yī)》(85 篇)、《中醫(yī)臨床研究》(80篇)、《新中醫(yī)》(83篇)、《云南中醫(yī)中藥雜志》(80 篇)。其中《中國(guó)美容醫(yī)學(xué)》《四川中醫(yī)》《中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚病學(xué)雜志》《陜西中醫(yī)》《河北中醫(yī)》為中國(guó)科技核心或北大中文核心期刊。

    2.5 關(guān)鍵詞分析

    2.5.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)分析 關(guān)鍵詞出現(xiàn)的次數(shù)可以直接反映文獻(xiàn)的內(nèi)容。本研究通過(guò)高頻次關(guān)鍵詞計(jì)算得出,中心性>0.1的中心性關(guān)鍵詞共有5個(gè),分別為:尋常痤瘡(0.52)、臨床療效觀(guān)察(0.29)、臨床經(jīng)驗(yàn)(0.19)、中西醫(yī)結(jié)合(0.17)、中藥治療(0.16)。其中尋常痤瘡的中心性(0.52)與頻次(948)最高,可知痤瘡雖有不同分型,但是絕大多數(shù)的研究還是圍繞尋常痤瘡展開(kāi)。見(jiàn)表1、圖5。

    表1 中醫(yī)藥治療痤瘡的文獻(xiàn)高頻關(guān)鍵詞(排名前20位)

    圖5 中醫(yī)藥治療痤瘡的文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析

    在CiteSpace中,關(guān)鍵詞的K聚類(lèi)可體現(xiàn)研究時(shí)間段內(nèi)的研究方向及熱點(diǎn)。在Time Slicing中,本研究選擇時(shí)間起止日期為2000年1月—2022年6月,單個(gè)時(shí)區(qū)長(zhǎng)度值設(shè)定為1。閾值選擇TOP N%,N 取值為50,意為分析每一年中出現(xiàn)的前50%的節(jié)點(diǎn)。所得節(jié)點(diǎn)(N值)共有3337個(gè),節(jié)點(diǎn)之間的連線(xiàn)(E值)11314條,模塊值(Modularity Q)=0.5555,平均輪廓值(Mean Silhouette)=0.8109。一般而言,Q>0.3 就意味著劃分出的社團(tuán)是結(jié)構(gòu)顯著的,當(dāng)S>0.5 聚類(lèi)一般認(rèn)為是合理的[15]。本 文Q=0.5555>0.3,S=0.8109>0.5,故 結(jié) 構(gòu) 清晰,聚類(lèi)合理,可信度較高。K 聚類(lèi)共聚類(lèi)為22 個(gè)自然聚類(lèi)。其中#0、#5、#3、#2 為采用的研究方法;#1、#15、#17為研究中常見(jiàn)的證型;#6為中醫(yī)治法;#5、#8、#12為治療原則;#18為治療常用的西藥;#4為痤瘡形成的致病菌;#10、#13、#19為常用的中藥方劑;#8、#20為組方治法;#9、#14為評(píng)判療效及病情嚴(yán)重程度的檢驗(yàn)指標(biāo);#21為常用的中成藥;#16為痤瘡患者的體質(zhì)分析;#7 為痤瘡的易感患者;#11 為治療痤瘡的名醫(yī)名家。見(jiàn)表2、圖6。

    表2 中醫(yī)藥治療痤瘡的文獻(xiàn)關(guān)鍵詞聚類(lèi)標(biāo)簽

    圖6 中醫(yī)藥治療痤瘡的文獻(xiàn)關(guān)鍵詞聚類(lèi)分析

    2.5.2 關(guān)鍵詞突現(xiàn) 突現(xiàn)詞是通過(guò)關(guān)鍵詞頻次的考察,將某段時(shí)間內(nèi)頻次變化率高的詞從大量主題詞中探測(cè)出來(lái)[16]。2000年1月—2022年6月中醫(yī)藥療法治療痤瘡共有62 個(gè)關(guān)鍵詞在特定的時(shí)間頻率變化較大,選擇頻率變化較大的前30 個(gè)關(guān)鍵詞作關(guān)鍵詞突變強(qiáng)度一覽圖。①2000 年—2007 年的研究熱點(diǎn)為痤瘡治療后的療效評(píng)價(jià),判斷臨床療效的標(biāo)準(zhǔn)為皮疹消退。②2007年—2011年前30個(gè)關(guān)鍵詞無(wú)明顯的強(qiáng)度變化,此時(shí)對(duì)于痤瘡的研究更多的是對(duì)于之前研究的延續(xù),并未形成新的研究方向及方法。③2013 年—2017 年的研究熱點(diǎn)呈現(xiàn)出爆發(fā)式的多元化增長(zhǎng)。其中研究方法主要以隨機(jī)平行對(duì)照研究、臨床療效觀(guān)察為主,強(qiáng)調(diào)隨機(jī)、盲法的實(shí)驗(yàn)方案設(shè)計(jì)使得到的結(jié)論更有說(shuō)服力;治療方式也突破了傳統(tǒng)的以口服藥物為主的方法,涌現(xiàn)的各式療法包括紅藍(lán)光治療、刺絡(luò)放血、光動(dòng)力、果酸、火針療法、強(qiáng)脈沖光、中藥熏蒸;對(duì)于證型的熱點(diǎn)研究以囊腫型痤瘡、中重度痤瘡、肺經(jīng)風(fēng)熱證為主;各式治療的藥物如異維A酸、米諾環(huán)素、復(fù)方甘草酸苷、枇杷清肺飲也成為痤瘡治療研究的主要方式方法;此時(shí)對(duì)于痤瘡運(yùn)用中醫(yī)經(jīng)典處方治療的總結(jié)、針對(duì)名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)總結(jié)的臨床經(jīng)驗(yàn)分析也同樣出現(xiàn)在研究的熱點(diǎn)中,標(biāo)志著此后的研究方向不僅僅局限于口服、外用藥物治療,或是各項(xiàng)臨床療法的研究運(yùn)用,更體現(xiàn)在對(duì)中醫(yī)經(jīng)典處方及名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)。此時(shí)間段中的火針療法、中重度痤瘡、強(qiáng)脈沖光、米諾環(huán)素、果酸、經(jīng)方等研究熱點(diǎn)的熱度一直持續(xù)到本文研究節(jié)點(diǎn)的2022年。④2015年以后的研究熱點(diǎn)與既往針對(duì)痤瘡治療方式方法的研究有所不同,集中在對(duì)于用藥規(guī)律、各項(xiàng)數(shù)據(jù)的挖掘、研究進(jìn)展及病因病機(jī)的分析;對(duì)于痤瘡的病因、患者的中醫(yī)體質(zhì)、治療后的反饋,如生活質(zhì)量、用藥后的不良反應(yīng)、用藥安全性的分析,也在此時(shí)開(kāi)始增加。見(jiàn)圖7。

    圖7 中醫(yī)藥治療痤瘡的文獻(xiàn)關(guān)鍵詞突變(排名前30位)

    3 討論

    中醫(yī)治療痤瘡手段多樣,各有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),且療效多優(yōu)于西藥,復(fù)發(fā)率低,不良反應(yīng)小。中藥內(nèi)服、外敷、針灸等方式多具有簡(jiǎn)、便、效、廉的特點(diǎn),目前臨床多采用綜合療法,療效更佳[17]。

    通過(guò)對(duì)2000年—2022年研究中醫(yī)藥治療痤瘡的文獻(xiàn)進(jìn)行分析,本研究發(fā)現(xiàn)現(xiàn)有文獻(xiàn)多集中于4種證型痤瘡的治療,即:肺經(jīng)風(fēng)熱證、胃腸濕熱證(濕熱證)、痰濕瘀滯證(瘀熱證)、沖任失調(diào)證。相關(guān)治法也以疏散風(fēng)熱、清利濕熱、調(diào)理沖任為主。從臟腑辨證的角度看,多數(shù)文獻(xiàn)支持從肺、胃論治痤瘡的治法,也有學(xué)者提出“清上焦,調(diào)中焦,滋下焦”[18],從三焦論治;肝在五行屬木,在五氣屬風(fēng),肝藏血,主疏泄,風(fēng)勝則癢[19],故也有學(xué)者提出可從肝論治痤瘡的觀(guān)點(diǎn)。

    痤瘡的中成藥治療以口服為主,如復(fù)方木尼孜其顆粒,作為一種維藥,其可有效調(diào)節(jié)人體體液平衡,發(fā)揮治療痤瘡的作用[20-21]。其他臨床、文獻(xiàn)研究中,常用于治療痤瘡的中成藥還有越鞠丸、百癬夏塔熱片[22]、潤(rùn)燥止癢膠囊、清膠囊、復(fù)方珍珠暗瘡片、潛陽(yáng)封髓丹、裸花紫珠片、復(fù)方珍珠暗瘡膠囊、六神丸等。另有文獻(xiàn)采用外用藥物治療,如復(fù)方硫磺洗劑、復(fù)方黃柏液、玫蘆消痤膏等;2004 年—2008 年也有學(xué)者運(yùn)用復(fù)方丹參注射液采取靜脈滴注、穴位注射的方法進(jìn)行治療,取得了顯著的療效[23-24]。

    常用于治療痤瘡的中藥包括黃連、白花蛇舌草、枇杷葉、丹參、大黃、黃芩、桑白皮、金銀花、馬齒莧等。其中,黃芩對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌耐藥質(zhì)粒具有消除作用[25]。白花蛇舌草提取物部分能刺激巨噬細(xì)胞的吞噬作用,抑制部分炎癥介質(zhì)及炎性細(xì)胞因子如白介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)等的作用和釋放[26],并會(huì)導(dǎo)致干擾素-γ(Interferon-γ,IFN-γ)水平升高,其有機(jī)酸類(lèi)和黃酮類(lèi)成分對(duì)金色葡萄球菌、大腸桿菌有良好的殺菌作用和抑菌作用[27]。黃連主要有效成分為小檗堿、黃連堿等多種生物堿,其抗菌譜廣,對(duì)多種細(xì)菌(如金黃色葡萄球菌等革蘭氏陽(yáng)性菌,大腸桿菌等革蘭氏陰性菌以及白色念珠菌)具有抗菌作用[28]。金銀花水提液可下調(diào) IL-1β、TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-12和IL-17水平,通過(guò)抑制炎癥介質(zhì)的生成而產(chǎn)生抗炎作用[29]。納入文獻(xiàn)中的中醫(yī)經(jīng)典處方包括:枇杷清肺飲(116次)、五味消毒飲(44次)、仙方活命飲(27次)、丹梔逍遙散(16 次)、龍膽瀉肝湯(15 次)、茵陳蒿湯(14 次)、小柴胡湯(7次)、普濟(jì)消毒飲(5次)、柴胡疏肝散(4次)。

    2000 年—2010 年,內(nèi)服、外用西藥治療痤瘡,常用螺內(nèi)酯以抑制患者體內(nèi)的雄激素;其他常見(jiàn)的治療藥物有:維A酸及其衍生物維胺酯、阿達(dá)帕林、維甲酸類(lèi)藥物,其可與細(xì)胞核內(nèi)維甲酸 β與γ受體特異性結(jié)合,進(jìn)而對(duì)毛囊角質(zhì)角化及皮脂腺細(xì)胞增生起到抑制作用,并使粉刺溶解。同時(shí),此藥物還可抑制中性粒細(xì)胞的趨化,阻斷花生四烯酸的合成,從而顯著緩解炎性皮損[30]??股乜梢?jiàn)克林霉素、紅霉素、夫西地酸、氯霉素、多西環(huán)素、阿奇霉素、必麥森、四環(huán)素類(lèi)抗生素;激素類(lèi)藥物常見(jiàn)倍他米松。維生素B6、甘草鋅、復(fù)方甘草酸苷也同樣常用于痤瘡的治療。

    其他治療技術(shù)往往與口服藥物同時(shí)運(yùn)用,2015年以后的研究熱點(diǎn)關(guān)鍵詞有:火針療法、果酸換膚、強(qiáng)脈沖光、毫火針等。果酸換膚是目前治療痤瘡的一種新型技術(shù),具有無(wú)毒、分子量小、能被皮膚角質(zhì)層吸收的優(yōu)點(diǎn),且療效明確[31];強(qiáng)脈沖光可對(duì)皮脂腺分泌產(chǎn)生有效的抑制作用;光動(dòng)力療法是運(yùn)用特定波長(zhǎng)的光照射后,將皮脂腺破壞,使皮脂分泌量得到良好控制;紅藍(lán)光治療可以抑制細(xì)菌生長(zhǎng),提升線(xiàn)粒體活性[32]。吳峻等[33]認(rèn)為火針療法的作用機(jī)制是利用熾熱的針體快速刺入粘連瘢痕病變組織,可使針體周?chē)±斫M織灼傷壞死。壞死組織引起白細(xì)胞及巨噬細(xì)胞侵入,將變性的破壞物質(zhì)吸收,再進(jìn)行修復(fù)[33]。毫火針對(duì)患者的刺激較火針更小,更易被患者接受。同時(shí),可運(yùn)用的治療技術(shù)還包括中藥倒膜、穴位注射、耳穴貼壓、梅花針、耳尖放血、刺絡(luò)拔罐、放血療法、圍刺、耳穴壓豆等。其他中醫(yī)特色療法還有中醫(yī)割治術(shù)、鋒鉤針等。

    痤瘡的檢測(cè)指標(biāo)中,對(duì)于表皮葡萄球菌、痤瘡丙酸桿菌、大腸桿菌等痤瘡致病菌的研究常采用體外培養(yǎng)的方法,如菌落計(jì)數(shù)法研究藥物對(duì)致病菌的影響。近年來(lái)對(duì)于血液中相關(guān)指標(biāo)含量的觀(guān)測(cè)也成為評(píng)價(jià)痤瘡療效的重要手段和工具,對(duì)于性激素(如睪酮、雌二醇、雄激素)及各類(lèi)炎性因子(如TNFα、IL-1β、IFNγ、TNF-α、超敏C-反應(yīng)蛋白、IL-17、IL-18 等指標(biāo),則通過(guò)血液檢查獲得相關(guān)數(shù)據(jù)。2017年以后,皮膚生理指標(biāo)(包括皮膚水分含量、皮膚油脂及PH值)[34-36]也作為衡量痤瘡療效的相關(guān)數(shù)據(jù),開(kāi)始大量出現(xiàn)在各類(lèi)研究中。

    4 中醫(yī)藥療法治療痤瘡的發(fā)展趨勢(shì)

    4.1 中西醫(yī)證型隨著社會(huì)的發(fā)展及人們生活水平的提高,高鹽高脂飲食、生活壓力加大等已經(jīng)成為痤瘡發(fā)生、發(fā)展的重要因素,故患者基數(shù)較大的尋常痤瘡,及病情嚴(yán)重、預(yù)后不良,易產(chǎn)生瘢痕疙瘩,影響病情恢復(fù)及日后美觀(guān)的囊腫型痤瘡,依舊將是熱點(diǎn)的研究方向。由于痤瘡患者中女性患者占大多數(shù),沖任失調(diào)型痤瘡也在2016 年以后研究熱度增大,成為突現(xiàn)詞之一,今后對(duì)于該型痤瘡的研究熱度或許將依舊延續(xù),中成藥越鞠丸作為該證常見(jiàn)的輔助治療手段得到廣泛的運(yùn)用。臟腑論治方面,從肺、胃論治依舊是目前的主要方向,同時(shí)從肝、三焦論治的觀(guān)點(diǎn)也正逐漸被更多學(xué)者所重視。

    4.2 治療方法中西醫(yī)結(jié)合、內(nèi)服外用相結(jié)合,多種治療手段共同運(yùn)用;傳統(tǒng)中藥與各類(lèi)中成藥、少數(shù)民族醫(yī)藥(如蒙藥、維藥、彝藥、傣藥等)、中醫(yī)傳統(tǒng)外治法及其革新技術(shù)、光療法、各類(lèi)抗生素、維甲酸類(lèi)藥物的多種聯(lián)合治療必將成為未來(lái)的新趨勢(shì)[37-40]。新技術(shù)(如2017 年的突現(xiàn)詞果酸換膚)的出現(xiàn),將使痤瘡的臨床治療出現(xiàn)更大的發(fā)展。

    4.3 非藥物療法近年來(lái)對(duì)于痤瘡的治療也出現(xiàn)更多的非藥物療法,如主張心身同治的身心醫(yī)學(xué),根據(jù)四時(shí)節(jié)氣變化調(diào)整生活起居,改變患者不良飲食習(xí)慣和疏導(dǎo)心理壓力的中醫(yī)養(yǎng)身療法[41],運(yùn)用飲食調(diào)護(hù)方法[42]。非藥物療法旨在從日常生活中通過(guò)更加合理的生活方式降低痤瘡的發(fā)病率,并在患者患病后防止其由于心理壓力過(guò)大等原因加重病情。

    4.4 數(shù)據(jù)分析2013年以后的臨床療效觀(guān)察更注重隨機(jī)與盲法的運(yùn)用,提升了臨床試驗(yàn)結(jié)果的可信度;2017 年以后針對(duì)痤瘡的數(shù)據(jù)分析也逐漸成為今后研究的熱點(diǎn)方向,基于Meta分析、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)[43]的數(shù)據(jù)分析、對(duì)于中醫(yī)經(jīng)典處方及名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)的藥物關(guān)系分析等將更好地揭露方劑、治療方法的內(nèi)在聯(lián)系。

    4.5 評(píng)價(jià)指標(biāo)痤瘡治療后的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)過(guò)了從傳統(tǒng)的療效評(píng)價(jià)描述(如皮疹消退)到實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)指標(biāo)(如IL、性激素、IFN-γ、TNF-α 等)與傳統(tǒng)評(píng)價(jià)相結(jié)合的方式轉(zhuǎn)變。2017年以來(lái)皮膚生理指標(biāo)(包括皮膚水分含量、皮膚油脂及PH值)也成為一種預(yù)后指標(biāo)出現(xiàn)在各類(lèi)研究中作為痤瘡的療效評(píng)價(jià)指標(biāo)。今后的治療評(píng)價(jià)指標(biāo)定會(huì)向著客觀(guān)化、多元化的角度發(fā)展。

    5 結(jié)語(yǔ)

    本文運(yùn)用CiteSpace、VOSviewer軟件對(duì)中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方、維普數(shù)據(jù)庫(kù)中2000 年—2022 年共5123 篇中醫(yī)藥治療痤瘡的文獻(xiàn)進(jìn)行了全面剖析,主要分析年度發(fā)文量、作者及研究機(jī)構(gòu)合作關(guān)系、文獻(xiàn)來(lái)源、研究現(xiàn)狀、研究熱點(diǎn)及未來(lái)發(fā)展趨勢(shì),為將來(lái)中醫(yī)藥治療痤瘡的相關(guān)研究提供參考。目前,中醫(yī)藥治療痤瘡的年均發(fā)文量雖較峰值的2014 年有所下降,但依舊維持在約200篇/年的較高水準(zhǔn);且發(fā)文量較多的期刊多為北大中文核心或是科技核心期刊,總體研究水平較高;但相關(guān)領(lǐng)域核心作者較少、相關(guān)研究機(jī)構(gòu)合作不密切制約了該領(lǐng)域的發(fā)展。目前,以中西醫(yī)結(jié)合為主體的多種治療手段共用的聯(lián)合療法成為主流:口服/外用多種中藥、西藥、中成藥配合西醫(yī)學(xué)光療法、果酸換膚等先進(jìn)技術(shù)再加上中醫(yī)傳統(tǒng)療法如刺絡(luò)放血、火針等療法的聯(lián)合治療,大大縮短了療程,提升了療效。近年來(lái),由于臨床試驗(yàn)對(duì)隨機(jī)與盲法的重視,及更加客觀(guān)化、多元化治療評(píng)價(jià)指標(biāo)的出現(xiàn),文獻(xiàn)的可信度大幅提高。然而,中藥復(fù)方的機(jī)理及作用機(jī)制依舊未能明確,中醫(yī)藥療法對(duì)于痤瘡治療的機(jī)理研究相對(duì)薄弱。目前國(guó)內(nèi)的研究主要偏向于臨床試驗(yàn)研究及名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)的總結(jié),數(shù)據(jù)挖掘也在近年來(lái)成為熱點(diǎn)之一。

    本研究尚存在諸多不足,如本研究只選取中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方、維普數(shù)據(jù)庫(kù)的中文文獻(xiàn),由于CiteSpace的一些固有缺點(diǎn),故只能進(jìn)行作者、研究機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞、發(fā)文期刊的分析,未能對(duì)文章的被引次數(shù)、文獻(xiàn)的具體質(zhì)量、可信度進(jìn)行分析;文獻(xiàn)的納入、相關(guān)關(guān)鍵詞的合并、閾值設(shè)定、剪裁類(lèi)型的選擇都存在一些主觀(guān)因素,導(dǎo)致研究數(shù)據(jù)可能會(huì)有偏差。此外,圖譜不美觀(guān),主要表現(xiàn)在結(jié)構(gòu)過(guò)于擁擠、節(jié)點(diǎn)和標(biāo)簽的大小不匹配[44]。目前,中醫(yī)藥治療痤瘡的相關(guān)研究在2014年達(dá)到高峰的345 篇/年以后,總體呈逐年下降的趨勢(shì),作者之間、研究機(jī)構(gòu)之間的研究并不緊密;痤瘡的治療方法及用藥雖有革新,但總體上發(fā)展較為緩慢,未見(jiàn)突破性進(jìn)展。

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