聽力篩查聯(lián)合遺傳性耳聾基因檢測(cè)診斷新生兒聽力障礙的應(yīng)用評(píng)價(jià)分析

鄒春平，張義強(qiáng)，王瑩

（信陽泰福醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所 醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，河南 信陽 464000 ）

調(diào)查顯示，我國(guó)近16%的人口患有不同程度聽力障礙，其中約60.0%的聽力障礙是因遺傳因素引起的，它能夠遺傳給后代，具有較大的危害，若未能及時(shí)有效干預(yù)可造成聽力損傷，甚至?xí)旅@［1］。研究表明，加強(qiáng)聽力障礙的早期篩查，以在早期采取有效的干預(yù)措施積極干預(yù)，是降低患兒聽力損傷的主要途徑，同時(shí)也是避免或減少耳聾發(fā)生的有效方法［1］。對(duì)于新生兒聽力障礙的篩查，當(dāng)前臨床上主要有聽力篩查、遺傳性耳聾基因檢測(cè)這兩種方法，而常規(guī)聽力篩查檢查期間也會(huì)受到多種因素限制造成準(zhǔn)確性下降，因此在進(jìn)一步確診聽力障礙時(shí)還需配合以遺傳性耳聾基因檢測(cè)［2］。為此，本文選取2021 年1 月至2021 年12 月與信陽泰福醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所合作的相關(guān)醫(yī)院的400 例新生兒為研究對(duì)象，對(duì)聽力篩查聯(lián)合遺傳性耳聾基因檢測(cè)診斷新生兒聽力障礙的應(yīng)用效果進(jìn)行了研究分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2021 年1 月至2021 年12 月，與信陽泰福醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所合作的相關(guān)醫(yī)院的400 例新生兒為研究對(duì)象，本次聽力篩查根據(jù)我國(guó)衛(wèi)生部頒布的新生兒聽力篩查方案的具體流程進(jìn)行，本次研究經(jīng)檢驗(yàn)所倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家長(zhǎng)自愿參與并簽署知情同意書?；純褐心?38 例，女162 例；胎齡34～41 周，平均（38.86±2.24）周；出生體重2 415～4 652 g，平 均（3 262.4±155.5）g；272 例順產(chǎn)，128 例剖宮產(chǎn)。

1.2 本組患兒納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①篩查后未明確診斷患兒即退出研究；②所選研究對(duì)象家屬均在醫(yī)師告知下自愿配合完成聽力篩查；③患兒家屬均能夠積極配合完成臨床隨訪和診斷；

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患兒合并有先天性耳部畸形；②調(diào)查對(duì)象臨床資料缺失、不完整；③由于意外情況所致需進(jìn)行聽力障礙檢查。

1.3 篩查方法

1.3.1 聽力篩查 常規(guī)檢查新生兒的外耳道，并選擇隔音效果良好的房間作為聽力篩查室，篩查時(shí)間為新生兒出生2 d 之后病情穩(wěn)定之時(shí)或者出院的時(shí)候，并選擇在新生兒入睡之后或處于安靜狀態(tài)的時(shí)候進(jìn)行，本次聽力篩查所用的診斷儀器為MAICO MB11 聽力篩查儀（德國(guó)）、AccuScreen PRO 手持式耳聲發(fā)射（丹麥）、自動(dòng)化AYR 篩查儀針（Otometrics），通過瞬態(tài)誘發(fā)聲發(fā)射（transient evoked otoacoustic emission,TEOAE）檢查，對(duì)于聽力初篩檢查沒有通過的新生兒出生后6周進(jìn)一步實(shí)施聽力復(fù)篩，復(fù)篩的方法與初篩一樣，如果新生兒復(fù)篩依然沒有通過，則在新生兒出生滿3 個(gè)月后進(jìn)一步接受聽性腦干反應(yīng)（auditory brainstem response,ABR）檢查，如果該項(xiàng)檢查依然沒有通過，則在出生滿3 個(gè)月之后接受聽力學(xué)診斷。

1.3.2 基因診斷 檢測(cè)時(shí)間為新生兒出生3 d 之后，采集新生兒的足跟血，并通過濾紙片上涂布晾干，采集三個(gè)濾紙片，將其基因組DNA 提取之后在純水中相融，對(duì)四個(gè)基因共九個(gè)突變位點(diǎn)進(jìn)行檢查，本次檢查所用的試劑盒與配套儀器為博奧生物有限公司所產(chǎn)，若新生兒攜帶耳聾基因，則在其出生后6 周實(shí)施TEOAE、ABR 聽力篩查，若患兒復(fù)篩沒有通過，則在出生3 個(gè)月后進(jìn)一步實(shí)施聽力學(xué)診斷。

1.3.3 干預(yù)與隨訪 在明確新生兒存在聽力障礙之后可將其初步判定為暫時(shí)性聽力障礙，對(duì)這部分新生兒定期進(jìn)行隨訪和臨床干預(yù)，如果隨訪10個(gè)月間患兒的聽力依然沒有改善，則需對(duì)患兒應(yīng)用助聽；若患兒確診為聽力障礙，則保持每3 個(gè)月隨訪一次，若患兒確診為雙側(cè)重度、極重度聽力障礙患兒及佩戴助聽器效果不佳者，則需進(jìn)一步對(duì)患兒開展人工耳蝸植入治療；若新生兒聽力診斷復(fù)篩及耳聾基因篩查均未通過，但患兒聽力學(xué)診斷顯示沒有異常，則需定期對(duì)患兒的聽力狀況進(jìn)行隨訪檢查。

1.4 觀察指標(biāo)

①對(duì)本組新生兒初篩、復(fù)篩聽力篩查結(jié)果進(jìn)行篩查，同時(shí)與聽力學(xué)診斷結(jié)果比較；②對(duì)GJB2（299delAT、235delC、176del16）、SLC26A4（2168A＞G、IVS7-2A＞G）、GJB3（538C＞T）、線粒體12S rRNA（1555A＞G 異質(zhì)型、1555A＞G 均質(zhì)型）突變類型分布進(jìn)行觀察；③對(duì)聽力篩查、基因檢測(cè)聯(lián)合檢出率進(jìn)行檢查統(tǒng)計(jì)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 本次400 例新生兒聽力篩查結(jié)果

本組檢測(cè)結(jié)果顯示，有45 例新生兒聽力篩查未通過初篩，占總數(shù)的11.25%，有2 例新生兒聽力篩查未通過復(fù)篩，占總數(shù)的0.50%，最后聽力學(xué)診斷1 例，診斷率為0.25%，見表1。

表1 本次400 例新生兒聽力篩查結(jié)果［n=400,n(%)］

2.2 新生兒基因檢測(cè)位點(diǎn)分布

400 例中有24 例新生兒攜帶遺傳性耳聾基因突變，占總數(shù)的6.00%；其中GJB2基因235delC位點(diǎn)分布概率最高為2.00%，SLC26A4基因的IVS7-2A＞G 位點(diǎn)分布概率次之為1.75%；最終有1 例新生兒復(fù)查為聽力障礙，占總數(shù)的0.25%，見表2、表3。

表2 新生兒基因檢測(cè)位點(diǎn)分布

表3 本次400 例新生兒基因檢測(cè)結(jié)果 ［n(%)］

2.3 聽力篩查聯(lián)合遺傳性耳聾基因檢測(cè)結(jié)果

聽力篩查聯(lián)合遺傳性耳聾基因檢測(cè)共計(jì)檢出2 例聽力障礙，見表4。

表4 聽力篩查聯(lián)合遺傳性耳聾基因檢測(cè)（例）

3 討論

聽力障礙是一種常見的新生兒耳部病變，該病主要是由于新生兒在母體體內(nèi)發(fā)育不完善或者其它因素導(dǎo)致，若未能及時(shí)有效治療可對(duì)患兒的聽力發(fā)育產(chǎn)生不良影響，甚至?xí)斐啥@［3］。臨床研究發(fā)現(xiàn)，聽力障礙在出生后存在著一定敏感時(shí)期，在這一時(shí)期積極診斷和治療能夠顯著降低聽力障礙對(duì)患兒聽力發(fā)育造成的傷害，從而避免或減少聽力損傷發(fā)生，由此可見，積極加強(qiáng)新生兒聽力障礙的篩查意義重大［4］。

鄭錦等［5］表明，隨著當(dāng)前我國(guó)生育率的持續(xù)下降，對(duì)新生兒健康水平的關(guān)注度也在不斷的提高，在新生兒出生后已廣泛開展了多項(xiàng)健康篩查工作，新生兒聽力障礙篩查便是一種常見的類型，能夠早期發(fā)現(xiàn)新生兒耳周功能及結(jié)構(gòu)存在的異常表現(xiàn)［6］。造成新生兒聽力障礙的原因有多個(gè)方面，同時(shí)，新生兒聽力障礙也是一項(xiàng)非常復(fù)雜的病癥，其影響因素主要包括遺傳因素和非遺傳因素兩個(gè)方面，非遺傳因素主要是包括低出生體重、早產(chǎn)、新生兒缺氧等，遺傳因素則主要包括基因突變，尤其是GJB2、GJB3基因突變。國(guó)外相關(guān)研究表明，嬰幼兒語言認(rèn)知最佳時(shí)段是在3 歲以下，對(duì)于新生兒聽力障礙兒而言，越早的確診病情并進(jìn)行干預(yù)則可以獲得更佳的恢復(fù)效果［7］。實(shí)際上在我們國(guó)家，新生兒聽力篩查工作早在十年前便已經(jīng)開始，并將其分為初篩、復(fù)篩兩個(gè)階段，一般情況下，初篩沒有通過的新生兒需要在出生3 個(gè)月或6 個(gè)月后通過聽力學(xué)確診，新生兒聽力篩查在遲發(fā)型耳聾、藥物性耳聾患兒的篩查中具有一定的限制，主要是因?yàn)檫@部分新生兒在出生之后短時(shí)間內(nèi)并不會(huì)馬上表現(xiàn)出聽力障礙，加上篩查的步驟也較為繁瑣，一些患兒家長(zhǎng)未引起足夠的重視或者存在僥幸心理，這樣就造成了失訪率居高不下，降低了復(fù)篩率［8］。本次檢測(cè)結(jié)果顯示，有45 例新生兒聽力篩查未通過初篩，占總數(shù)的11.25%，有2 例新生兒聽力篩查未通過復(fù)篩，占總數(shù)的0.50%，最后聽力學(xué)診斷1 例，診斷率為0.25%，可見有很大一部分比例新生兒均在復(fù)篩后才確診聽力障礙，聽力初篩在很多遲發(fā)型耳聾新生兒中漏檢率較高。

遺傳因素是造成新生兒聽力障礙最主要的原因，相關(guān)統(tǒng)計(jì)表明，遺傳因素所致的耳聾約占百分之六十左右［9］。本研究結(jié)果顯示，400 例中有24 例新生兒攜帶遺傳性耳聾基因突變，占總數(shù)的6.00%；其中GJB2基因235delC 位點(diǎn)分布概率最高為2.00%，SLC26A4基因的IVS7-2A＞G 位點(diǎn)分布概率次之為1.75%。

其中，GJB3 屬于常染色體隱形遺傳，也是新生兒遺傳性聽力障礙中最為常見的類型之一，在耳蝸發(fā)育及實(shí)現(xiàn)功能中GJB2基因所編碼的縫隙連接蛋白25 占據(jù)了至關(guān)重要的作用，所以一旦發(fā)生GJB2基因缺陷便會(huì)造成先天性或進(jìn)行性、遲發(fā)性聽力障礙；SLC26A4基因則屬于造成聽力損傷的關(guān)鍵因素，該類基因突變會(huì)引起前庭導(dǎo)水管擴(kuò)大，最終引發(fā)遲發(fā)性聽力障礙發(fā)生，同時(shí)還可能引發(fā)大前庭水管綜合征以及Pendred 綜合征，一旦明確患兒存在SLC26A4基因突變的時(shí)候則需積極加強(qiáng)患兒的干預(yù)和護(hù)理；線粒體12S rRNA 基因突變則主要是發(fā)生在藥物敏感聽力障礙新生兒中，臨床表明，若新生兒接觸抗生素便容易造成藥物性耳聾，并可能在最終造成不可逆的聽力損傷。

朱蓓等［10］在其研究報(bào)道中表明，很多遲發(fā)性耳聾患兒采用常規(guī)聽力篩查無法檢出，對(duì)這部分新生兒實(shí)施耳聾基因篩查則能明顯提升檢出率，有效地彌補(bǔ)了常規(guī)聽力篩查的缺陷，不足之處在于基因檢測(cè)的步驟更加復(fù)雜、檢測(cè)成本更高，不適宜大范圍推廣，所以在新生兒聽力障礙的篩查中常規(guī)聽力篩查與遺傳性耳聾基因檢測(cè)聯(lián)合篩查的方式是一種可行性很強(qiáng)的方式，能夠顯著提升新生耳聾兒的檢測(cè)精準(zhǔn)性，對(duì)于聽力障礙患兒的及時(shí)防治具有非常積極的意義，本次研究中，最終有1 例新生兒復(fù)查為聽力障礙，占總數(shù)的0.25%；聽力篩查聯(lián)合遺傳性耳聾基因檢測(cè)共計(jì)檢出2 例聽力障礙，與以上研究結(jié)果相似，由此進(jìn)一步證實(shí)了遺傳性耳聾基因檢測(cè)能較為準(zhǔn)確的篩查、預(yù)測(cè)遺傳因素所致的先天性耳聾、始發(fā)于嬰幼兒期的后天性耳聾進(jìn)行，采用兩種方式聯(lián)合診斷能夠更加準(zhǔn)確的發(fā)現(xiàn)聽力障礙新生兒，從而有效的彌補(bǔ)了單獨(dú)聽力篩查的不足。

本研究對(duì)我所合作的醫(yī)院的400 例新生兒應(yīng)用聽力篩查聯(lián)合遺傳性耳聾基因檢測(cè)進(jìn)行篩查并對(duì)患兒實(shí)施隨訪和研究，通過本次研究結(jié)果可以看出，聽力篩查聯(lián)合遺傳性耳聾基因檢測(cè)能夠顯著提升新生兒聽力障礙的診斷檢出率，能有效彌補(bǔ)單獨(dú)檢測(cè)的不足，從而為臨床醫(yī)師早期采取措施干預(yù)聽力損傷患兒提供重要依據(jù)，最大限度避免或減少聽力損傷發(fā)生。