缺鐵性貧血患者sTfR、SF、SI、UIBC、TRF檢測(cè)的臨床意義研究

蔡永梅

（濟(jì)源市人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河南 濟(jì)源 459000 ）

機(jī)體血紅蛋白（Hb）濃度低于正常值即為貧血，根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）（男Hb＜130 g/L，女Hb＜120 g/L）及我國(guó)指南（男Hb＜120 g/L，女Hb＜110 g/L）的標(biāo)準(zhǔn)確診貧血［1］。缺鐵性貧血是臨床上常見的良性貧血，指由于機(jī)體鐵攝入不足、鐵吸收障礙、鐵需求增多、鐵丟失過多等引起鐵元素供求失衡，Hb 合成障礙而導(dǎo)致，其主要臨床癥狀為心悸、氣短、頭暈、眼花、食欲減退等［2］。缺鐵性貧血不僅能損傷機(jī)體的免疫、神經(jīng)、肌肉等，還可對(duì)器官功能、智力發(fā)育產(chǎn)生不可逆的影響［3］，從而對(duì)患者的心理和身體發(fā)育、生活和工作產(chǎn)生嚴(yán)重影響。但不同類型貧血的血液病學(xué)檢查結(jié)果具有相似性，易發(fā)生誤診，故準(zhǔn)確的血液病學(xué)檢查對(duì)貧血的鑒別診斷尤其重要。相關(guān)研究指出，機(jī)體鐵代謝紊亂常引起缺鐵性貧血和慢性病貧血，而鐵代謝指標(biāo)為常用的檢測(cè)方式之一，其作為檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，能滿足血液疾病患者的檢查需求［4］。近年來，可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（sTfR）、血清鐵蛋白（SF）、血清鐵（SI）、不飽和鐵結(jié)合力（UIBC）和轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）等常用鐵代謝指標(biāo)已廣泛應(yīng)用于貧血的診斷中，本研究主要研究鐵代謝指標(biāo)在缺鐵性貧血患者中的臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021 年1 月至2023 年2 月濟(jì)源市人民醫(yī)院收治的30 例單純?nèi)辫F性貧血患者作為缺鐵性貧血組，30 例單純慢性病貧血患者作為慢性病貧血組，同期選擇30 例健康體檢人群為健康對(duì)照組。缺鐵性貧血組中男11 例，女19 例；年齡29～47 歲，平均（38.23±7.18）歲；體重指數(shù)（BMI）18～22 kg/m2，平均（20.19±1.35）kg/m2。慢性病貧血組中男12 例，女18 例；年齡28～50 歲，平均（39.22±8.41）歲；BMI 18～22 kg/m2，平 均（20.26±1.21）kg/m2。健康對(duì)照組中男10 例，女20 例；年齡27～50 歲，平均（38.72±8.56）歲；BMI 18～22 kg/m2，平均（20.49±1.32）kg/m2。三組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)的審批。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①貧血患者符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》（第3 版）［5］中缺鐵性貧血和慢性病貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)，SF＜14 μg/L，鐵飽和度＜16%，血小板計(jì)數(shù)≥300×109/L；②無慢性出血，近3 個(gè)月內(nèi)未服用過鐵劑；③認(rèn)知度及依從性良好；④近期無消化道、呼吸道等感染；⑤患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重凝血功能障礙或其他血液疾??；②合并嚴(yán)重臟器功能衰竭；③合并免疫系統(tǒng)疾?。虎芎喜⒏腥?、急性出血等；⑤由不明原因出血導(dǎo)致的貧血；⑥近期服用過影響血紅蛋白或血小板的相關(guān)藥物；⑦合并胃腸道炎性疾??；⑧合并惡性腫瘤；⑨3 個(gè)月內(nèi)有手術(shù)、創(chuàng)傷史；⑩存在精神異常，依從性差。

1.3 方法

試劑盒：優(yōu)利科（上海）生命科學(xué)有限公司的Hb 試劑盒（酶聯(lián)免疫吸附法），南京萬木春生物科技有限公司生產(chǎn)的sTfR 試劑盒（酶聯(lián)免疫吸附法），迪信泰檢測(cè)科技（北京）有限公司生產(chǎn)的SF 試劑盒（酶聯(lián)免疫吸附法），北京博沃爾斯生物科技有限公司生產(chǎn)的SI 試劑盒（酶聯(lián)免疫吸附法），上海羽哚生物科技有限公司生產(chǎn)的UIBC 試劑盒（Ferene 法），滁州仕諾達(dá)生物科技有限公司生產(chǎn)的TRF 試劑盒（酶聯(lián)免疫吸附法）及相應(yīng)試劑配套的定標(biāo)品和質(zhì)控品。

儀器：山東威高集團(tuán)醫(yī)用高分子制品股份有限公司生產(chǎn)的WG-XXB-FLJ-I 血液成分分離機(jī)，貝克曼庫爾特（愛爾蘭）股份有限公司生產(chǎn)的DxH 500 全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀，深圳天辰醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn)的CL-2000 全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，迪瑞醫(yī)療科技股份有限公司生產(chǎn)的CS-1200 全自動(dòng)生化分析儀。

檢測(cè)方法：采集所有研究對(duì)象的清晨空腹靜脈血3 mL，采用WG-XXB-FLJ-I 血液成分分離機(jī)，以1 500 r/min，半徑10 cm，離心15 min 后取上清液標(biāo)本，置-20℃冰箱保存待檢。采用DxH 500 全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)Hb 水平，采用CL-2000 全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)sTfR、SF 水平，采用CS-1200 全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)SI、UIBC、TRF 水平。所有檢測(cè)工作均在血樣采集后的2 h 內(nèi)進(jìn)行。

貧血程度［6］。輕度：120 g/L≥Hb＞90 g/L，中度：90 g/L≥Hb＞60 g/L，重度：60 g/L≥Hb＞30 g/L。

1.4 觀察指標(biāo)

①對(duì)比三組患者的sTfR、SF、SI、UIBC、TRF 水平，研究sTfR、SF、SI、UIBC、TRF 鑒別缺鐵性貧血、慢性病貧血與健康人群的價(jià)值。②分析sTfR、SF、SI、UIBC、TRF 在不同程度缺鐵性貧血患者中的表達(dá)水平，并采用Pearson 相關(guān)性分析不同貧血程度與sTfR、SF、SI、UIBC、TRF 的相關(guān)性，受試者工作特征（ROC）曲線評(píng)估sTfR、SF、SI、UIBC、TRF 對(duì)缺鐵性貧血的診斷效能。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

通過研究獲得的數(shù)據(jù)均采用SPSS 26.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析?；颊叩膕TfR、SF、SI、UIBC、TRF 水平等計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，三組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用t檢驗(yàn)。采用Pearson 分析不同貧血程度與sTfR、SF、SI、UIBC、TRF 的相關(guān)性；采用ROC 曲線評(píng)估sTfR、SF、SI、UIBC、TRF 對(duì)缺鐵性貧血的診斷效能。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 鐵代謝指標(biāo)

sTfR 方面：缺鐵性貧血組明顯高于慢性病貧血組，而慢性病貧血組明顯高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。SF 方面：缺鐵性貧血組明顯低于健康對(duì)照組，而健康對(duì)照組明顯低于慢性病貧血組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。SI方面：缺鐵性貧血組明顯低于慢性病貧血組，而慢性病貧血組明顯低于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。UIBC 方面：缺鐵性貧血組明顯高于健康對(duì)照組，而健康對(duì)照組明顯高于慢性病貧血組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。TRF 方面：缺鐵性貧血組明顯高于健康對(duì)照組，而健康對(duì)照組明顯高于慢性病貧血組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三組鐵代謝指標(biāo)比較（n=30,± s）

表1 三組鐵代謝指標(biāo)比較（n=30,± s）

注：1）與缺鐵性貧血組比較，P＜0.05；2）與慢性病貧血組比較，P＜0.05。

2.2 不同程度缺鐵性貧血的鐵代謝指標(biāo)

經(jīng)臨床確診，缺鐵性貧血組中輕度患者10 例，中度患者14 例，重度患者6 例。sTfR、UIBC、TRF 方面：輕度患者明顯低于中度患者，而中度患者明顯低于重度患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；SF、SI 方面；輕度患者明顯高于中度患者，而中度患者明顯高于重度患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同程度缺鐵性貧血的鐵代謝指標(biāo)比較（± s）

表2 不同程度缺鐵性貧血的鐵代謝指標(biāo)比較（± s）

注：1）與輕度比較，P＜0.05；2）與中度比較，P＜0.05。

2.3 缺鐵性貧血患者的Hb 與sTfR、SF、SI、UIBC、TRF 的相關(guān)性

Pearson 相關(guān)結(jié)果顯示，缺鐵性貧血患者的Hb與SF、SI 呈正相關(guān)關(guān)系，與sTfR、UIBC、TRF 呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（P＜0.05）。見表3。

表3 缺鐵性貧血患者的Hb 與sTfR、SF、SI、UIBC、TRF 的相關(guān)性

2.4 sTfR、SF、SI、UIBC、TRF 對(duì)缺鐵性貧血的診斷效能

采用sTfR、SF、SI、UIBC、TRF 指標(biāo)，以缺鐵性貧血組為陽性例數(shù)，與慢性病貧血組和健康對(duì)照組進(jìn)行對(duì)比，繪制ROC 曲線。結(jié)果顯示，sTfR 的曲線下面積（AUC）為0.857（0.771～0.943），SF 的AUC 為0.779（0.683～0.876），SI 的AUC 為0.745（0.643～0.847），UIBC 的AUC 為0.708（0.580～0.836），TRF 的 AUC 為 0.761（0.662～0.861），聯(lián)合檢測(cè)的AUC 為0.968（0.771～0.943），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表示通過sTfR、SF、SI、UIBC、TRF 聯(lián)合檢測(cè)可有效提高缺鐵性貧血患者的診斷效能。見圖1、表4。

圖1 sTfR、SF、SI、UIBC、TRF 指標(biāo)對(duì)缺鐵性貧血的診斷效能

表4 sTfR、SF、SI、UIBC、TRF 對(duì)缺鐵性貧血的診斷效能

3 討論

鐵元素是維持人體代謝的重要元素，也是Hb的重要組成部分，與機(jī)體多個(gè)器官、系統(tǒng)的生理功能相關(guān)。受鐵攝入不足、生理或病理性丟失等影響，人體對(duì)鐵供需失衡，引起紅細(xì)胞再生功能障礙，從而產(chǎn)生缺鐵性貧血［7］。鐵代謝指標(biāo)是判斷缺鐵性貧血患者診治過程較為直接的方式，然而鐵代謝紊亂引起的常見疾病中包括缺鐵性貧血和慢性病貧血。本研究主要研究sTfR、SF、SI、UIBC 和TRF 等常用鐵代謝指標(biāo)在缺鐵性貧血患者中的應(yīng)用價(jià)值。

本研究發(fā)現(xiàn)，缺鐵性貧血組、慢性病貧血組與健康對(duì)照組的sTfR、SF、SI、UIBC 和TRF 水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示可通過檢測(cè)sTfR、SF、SI、UIBC 和TRF 來鑒別缺鐵性貧血、慢性病貧血與健康人群，這與侯立安等［8］的研究結(jié)果是一致的，表明sTfR、SF、SI、UIBC 和TRF等常用鐵代謝指標(biāo)在缺鐵性貧血、慢性病貧血和健康人群中均有不同程度的改變。本研究還發(fā)現(xiàn)，不同程度缺鐵性貧血患者的sTfR、SF、SI、UIBC和TRF 水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；同時(shí)缺鐵性貧血患者的Hb 與SF、SI 呈正相關(guān)，與sTfR、UIBC、TRF 呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。提示隨著Hb 水平的升高，缺鐵性貧血患者的sTfR、SF、SI、UIBC 和TRF 水平也隨之變化。臨床可根據(jù)sTfR、SF、SI、UIBC 和TRF 水平判斷缺鐵性貧血患者的病情。

sTfR 是轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（TfR）的截短形式，當(dāng)機(jī)體鐵需求增加時(shí)，TfR 受體在細(xì)胞表面過度表達(dá)，導(dǎo)致大量sTfR 進(jìn)入血液循環(huán)，而鐵的補(bǔ)充可使sTfR 水平恢復(fù)正常水平，故sTfR 水平的升高反映了機(jī)體對(duì)鐵的需求［9-10］。且sTfR 表達(dá)無性別差異，不受炎癥、肝病等因素影響。結(jié)合ROC 曲線中sTfR 的AUC 為0.857，且靈敏度和特異度均較高，提示通過檢測(cè)sTfR 能更好地用于缺鐵性貧血的鑒別診斷，這與徐帆等［11］的研究結(jié)果是一致的。正常情況下，SF 可直接反映機(jī)體的儲(chǔ)存鐵。當(dāng)機(jī)體鐵含量減少時(shí)，可釋放SF 供機(jī)體所需；而鐵含量增加時(shí)，SF 可攝入鐵，有效避免游離鐵的細(xì)胞毒作用［12］。但SF 也是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，受炎癥、腫瘤、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)等因素影響較大，從而影響其缺鐵的靈敏度和特異度［13］。本研究中，SF 的cut-off 為13.00 μg/L 時(shí)，靈敏度與特異度分別為0.812、0.873，其可作為輔助診斷指標(biāo)。另有相關(guān)研究指出，缺鐵性貧血時(shí)SF 一般＜20 μg/L，若SF 在20～100 μg/L 則無法診斷，當(dāng)SF＞100 μg/L則可排除缺鐵性貧血［8］。正常情況下，SI 僅與1/3 TRF 結(jié)合，而未與鐵結(jié)合的2/3 TRF 即為UIBC。其中SI 受生理、病理等因素影響較大；UIBC 易受近期鐵攝入、感染、晝夜變化等影響；TRF 常用于貧血的診斷和鑒別診斷，其代謝活躍可促進(jìn)鐵吸收及利用，但易受機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況的影響，穩(wěn)定性差［14-15］。因此，這些指標(biāo)均不能單獨(dú)用于早期缺鐵性貧血的診斷。結(jié)合ROC 曲線顯示，SI、UIBC 和TRF 的靈敏度與特異度均低于SF，其可用于輔助診斷缺鐵性貧血。

綜上所述，sTfR、SF、SI、UIBC、TRF 在缺鐵性貧血、慢性病貧血和健康人群中的表達(dá)水平均有明顯差異，同時(shí)各指標(biāo)受生理或病理因素影響，不能單獨(dú)用于缺鐵性貧血的診斷。因此，應(yīng)綜合多項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)，以便為缺鐵性貧血患者的早期篩查和診斷提供參考依據(jù)。