UDPd/Scr比值對(duì)口腔種植修復(fù)患者術(shù)后種植體周圍炎發(fā)生的預(yù)測分析

徐楠

（商丘市第一人民醫(yī)院 口腔科，河南 商丘 476000 ）

口腔種植修復(fù)術(shù)是現(xiàn)階段治療牙槽骨嚴(yán)重骨吸收、牙體缺失等口腔疾病的重要手段，其治療效果受到臨床廣泛肯定［1］。但受到吸煙、全身系統(tǒng)性疾病、術(shù)后日?？谇蛔o(hù)理不佳等因素的影響，一部分患者術(shù)后易發(fā)生種植體周圍炎，嚴(yán)重影響種植體存活率［2］。因此，對(duì)口腔種植修復(fù)患者術(shù)后種植體周圍炎發(fā)生進(jìn)行早期預(yù)測，是保證口腔種植修復(fù)療效、改善患者預(yù)后的重要舉措。尿脫氧吡啶酚（urinary deoxypyridinoline,UDPd）是上世紀(jì)70 年代末發(fā)現(xiàn)的一種反映骨吸收的特異指標(biāo)，其90%以上來自骨骼，不受食物成分的影響，在反映口腔種植修復(fù)患者牙槽骨骨吸收以及周圍炎癥程度有重要意義［3-4］。但單純檢測UDPd 容易受到患者尿濃縮稀釋影響，造成測定結(jié)果出現(xiàn)明顯差異。肌酐（Scr）是肌酸代謝的終產(chǎn)物，在腎小管幾乎不被重吸收而排出體外，在一定時(shí)間內(nèi)表達(dá)相對(duì)穩(wěn)定［5］。因而臨床多用UDPd/Scr 來校正受檢者UDPd 測定結(jié)果。本研究納入商丘市第一人民醫(yī)院口腔種植修復(fù)術(shù)治療的患者為研究對(duì)象，重點(diǎn)探究UDPd/Scr 對(duì)口腔種植修復(fù)患者術(shù)后發(fā)生種植體周圍炎的預(yù)測價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究為一項(xiàng)前瞻性研究，經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，納入2020 年1 月至2022 年12月醫(yī)院口腔種植修復(fù)術(shù)患者為研究對(duì)象，共納入230 例。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①首次行單顆人工口腔種植牙修復(fù)；②年齡介于18～65 歲之間；③接受為期6 個(gè)月隨訪；④患者神志清晰，情緒穩(wěn)定，可配合本次試驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入院30 d 內(nèi)服用免疫調(diào)節(jié)劑或抗炎藥物；②合并惡性腫瘤；③存在心、肝、腎器官嚴(yán)重器質(zhì)性病變；④伴凝血功能障礙；⑤術(shù)前合并口腔炎、口腔黏膜疾病。剔除標(biāo)準(zhǔn)：不愿意繼續(xù)配合試驗(yàn)或因各種原因無法繼續(xù)試驗(yàn)、中途退出者。

1.3 方法

1.3.1 UDPd/Scr 比值檢測 于術(shù)后2 d、7 d、15 d 采集患者晨起空腹條件下中段尿40 mL 送檢，使用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀（貝克曼庫爾特有限公司，型號(hào)：DxI800）檢測患者UDPd、Scr，計(jì)算UDPd/Scr 比值。

1.3.2 患者術(shù)后種植體周圍炎判定方法 對(duì)患者開展為期6 個(gè)月隨訪，每1 個(gè)月進(jìn)行一次牙周病學(xué)檢查，內(nèi)容涉及菌斑指數(shù)（plaque index,PLI）、牙周探診深度（probing depth,PD）、牙齦溝出血指數(shù)（sulcular bleeding index,SBI）、種植體X 線檢查。①PLI：采用Quigley-Hein 法，將菌斑顯示劑涂抹于牙面，漱口后檢測牙面著色菌斑的分布情況，無菌斑PLI 計(jì)0 分，表面輕劃可見菌斑PLI計(jì)1 分，肉眼可見菌斑PLI 計(jì)2 分，表面有大量軟垢堆積計(jì)3 分。②PD：使用牙周探針測量牙齦緣至袋底距離。③SBI：探診評(píng)估牙齦溝出血情況，探診結(jié)果未見出血SBI 計(jì)1 分，見離散性點(diǎn)狀出血SBI 計(jì)1 分，見牙齦緣呈線狀出血SBI 計(jì)2分，牙齦緣內(nèi)自發(fā)性出血計(jì)3 分。④術(shù)后種植體周圍炎判定［6］：滿足下列任意一條即判定患者發(fā)生術(shù)后種植體周圍炎。PLI≥1，且形成中周袋；PD≥3 mm；SBI≥1，形成種植體周圍袋；X 先顯示種植體頸部出現(xiàn)骨吸收透影區(qū)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0 軟件處理數(shù)據(jù)。全部計(jì)量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，組間多時(shí)點(diǎn)數(shù)據(jù)采用重復(fù)度量方差（F）分析檢驗(yàn)，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。繪制受試者工作特征（ROC）曲線，得到曲線下面積（AUC），分析UDPd/Scr 對(duì)口腔種植修復(fù)患者術(shù)后發(fā)生種植體周圍炎的預(yù)測價(jià)值，AUC＜0.5 表示無價(jià)值，0.5≤AUC＜0.7 預(yù)測價(jià)值較低，0.7≤AUC＜0.9 預(yù)測價(jià)值中等，AUC≥0.9 預(yù)測價(jià)值高。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

隨訪期間，因患者自身原因230 例患者中途退出3 例，完成隨訪工作共227 例。

2.1 術(shù)后種植體周圍炎發(fā)生情況

227 例口腔種植修復(fù)患者術(shù)后發(fā)生種植體周圍炎42 例，占比18.50%（42/227），未發(fā)生組種植體周圍炎185 例，占比81.50%（185/227）。

2.2 兩組一般資料比較

發(fā)生組男性、合并2 型糖尿病、有吸煙史、前牙區(qū)種植例數(shù)占比高于未發(fā)生組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；組間其他基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.3 兩組術(shù)后UDPd/Scr 水平

兩組術(shù)后2 d、7 d、15 d 時(shí)UDPd/Scr 逐漸升高，但發(fā)生組術(shù)后2 d、7 d、15 d 時(shí)UDPd/Scr 均高于未發(fā)生組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組術(shù)后早期UDPd/Scr 比較（± s）

表2 兩組術(shù)后早期UDPd/Scr 比較（± s）

注：1）與術(shù)后2 d 比較，P＜0.05；2）與術(shù)后7 d 比較，P＜0.05。

2.4 UDPd/Scr 對(duì)口腔種植修復(fù)患者術(shù)后發(fā)生種植體周圍炎的預(yù)測價(jià)值

以口腔種植修復(fù)患者術(shù)后種植體周圍炎發(fā)生情況作為狀態(tài)變量（1=發(fā)生，0 未發(fā)生），納入術(shù)后2 d、7 d、15 d 時(shí)UDPd/Scr 作為檢驗(yàn)變量，繪制ROC 曲線（見圖1），結(jié)果顯示，術(shù)后2 d、7 d、15 d 時(shí)UDPd/Scr 預(yù)測口腔種植修復(fù)患者術(shù)后發(fā)生種植體周圍炎的AUC 均≥0.7，均有一定的預(yù)測價(jià)值。見表3。

圖1 術(shù)后早期UDPd/Scr 預(yù)測口腔種植修復(fù)患者術(shù)后發(fā)生種植體周圍炎的ROC 曲線

表3 各時(shí)點(diǎn)UDPd/Scr 對(duì)口腔種植修復(fù)患者術(shù)后發(fā)生種植體周圍炎的預(yù)測價(jià)值

3 討論

人工種植牙通過口腔種植修復(fù)術(shù)完成，被稱為人體第三副牙齒，相較于傳統(tǒng)牙周手術(shù)，其具有更好的穩(wěn)定性、美觀性，對(duì)相鄰自然牙齒的磨損更小，更利于患者咀嚼能力的恢復(fù)［7］。但口腔種植修復(fù)術(shù)屬于侵入性操作，術(shù)后具有較長的康復(fù)周期，加之患者種植體需頻繁使用，負(fù)重程度較大，導(dǎo)致種植體及其周圍組織菌斑堆積風(fēng)險(xiǎn)增加，繼而誘發(fā)種植體周圍炎，增大種植牙種植失敗發(fā)生率［8］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)納入的227 例口腔種植修復(fù)患者術(shù)后發(fā)生種植體周圍炎42 例，占比18.50%，可見部分口腔種植修復(fù)患者術(shù)后確實(shí)易發(fā)生種植體周圍炎。因此，明確口腔種植修復(fù)患者術(shù)后發(fā)生種植體周圍炎的生物學(xué)標(biāo)志物對(duì)其發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測、防治靶點(diǎn)的提供、干預(yù)治療策略的調(diào)整具有重要意義。

臨床諸多研究指出口腔種植修復(fù)患者術(shù)后種植體周圍炎癥程度與牙槽骨骨吸收活躍存在密切關(guān)系，二者相互影響、相互促進(jìn)［9］。既往臨床多探究口腔種植修復(fù)患者炎癥因子的表達(dá)水平對(duì)術(shù)后種植體周圍炎發(fā)生的影響，而在探究骨吸收指標(biāo)對(duì)患者種植體周圍炎的預(yù)測價(jià)值方面相對(duì)較少［10］。UDPd 是既往臨床反映骨質(zhì)疏松癥患者骨吸收及骨代謝的重要指標(biāo)，現(xiàn)也逐漸用于種植牙患者牙槽骨代謝和轉(zhuǎn)化的評(píng)估中，被證實(shí)與患者促炎因子存在正相關(guān)性［11-12］。由此，推測UDPd 可用于口腔種植修復(fù)患者術(shù)后發(fā)生種植體周圍炎的預(yù)測。為避免患者尿量增多或減少引起的尿稀釋及尿濃縮對(duì)UDPd 的影響，本研究現(xiàn)同時(shí)檢測水平基本恒定的Scr，并計(jì)算UDPd/Scr 來替代UDPd的單獨(dú)檢測。

本研究發(fā)現(xiàn)兩組術(shù)后2 d、7 d、15 d 時(shí)UDPd/Scr 逐漸升高，這與口腔種植修復(fù)患者術(shù)后牙槽骨吸收改建處于活躍期相吻合，但發(fā)生組術(shù)后2 d、7 d、15 d 時(shí)UDPd/Scr 均高于未發(fā)生組，初步表明口腔種植修復(fù)患者術(shù)后UDPd/Scr 高于與患者術(shù)后植體周圍炎發(fā)生關(guān)系。這是因?yàn)椋N植體周圍炎發(fā)生的根本原因在于細(xì)菌微生物黏附聚集成的菌斑堆積，早期它僅刺激植體周圍軟組織，此階段菌斑尚未影響人工種植牙牙槽，只表現(xiàn)為種植體周圍黏膜炎［13］。而當(dāng)菌斑堆積至牙槽不僅會(huì)引起種植體周圍組織炎癥加重、破壞牙周組織，同時(shí)會(huì)造成介導(dǎo)種植體周圍牙槽骨吸收的破骨細(xì)胞持續(xù)增殖，進(jìn)而導(dǎo)致破骨細(xì)胞降解的副產(chǎn)品UDPd 增多，排泄的UDPd 增多，表現(xiàn)為UDPd/Scr持續(xù)增高，最終引起種植體周圍炎。因此，當(dāng)口腔種植修復(fù)患者術(shù)后UDPd/Scr 快速增高，則提示患者術(shù)后細(xì)菌侵襲種植體，牙槽骨吸收改善不佳，易并發(fā)種植體周圍炎［14-15］。

為進(jìn)一步明確UDPd/Scr 對(duì)口腔種植修復(fù)患者術(shù)后發(fā)生種植體周圍炎的預(yù)測價(jià)值，本研究對(duì)其繪制了ROC 曲線，結(jié)果顯示，術(shù)后2 d、7 d、15 d時(shí)UDPd/Scr 預(yù)測口腔種植修復(fù)患者術(shù)后發(fā)生種植體周圍炎的AUC 均≥0.7，均有一定的預(yù)測價(jià)值，說明術(shù)后早期檢測UDPd/Scr 有助于預(yù)測口腔種植修復(fù)患者術(shù)后種植體周圍炎的發(fā)生。因此，建議在口腔種植修復(fù)患者術(shù)后早期檢測UDPd、Scr 并計(jì)算UDPd/Scr，來預(yù)測患者術(shù)后種植體周圍炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)也可以將UDPd 作為治療靶點(diǎn)，在患者口腔種植修復(fù)術(shù)后早期給予針對(duì)性的干預(yù)治療來降低患者種植體周圍炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，口腔種植修復(fù)患者術(shù)后UDPd/Scr比值高與術(shù)后種植體周圍炎發(fā)生存在密切關(guān)系，術(shù)后早期檢測UDPd/Scr 可用于患者術(shù)后種植體周圍炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測評(píng)估。