陰道微生態(tài)與高危型HPV感染的關(guān)系*

魏 星,廖冬娥,楊晶珍

江西省贛州市婦幼保健院婦科,江西贛州 341000

宮頸癌是臨床上高發(fā)的婦科惡性腫瘤,高危型人乳頭瘤病毒(HPV)持續(xù)感染是導(dǎo)致宮頸癌的重要原因[1]。近年來(lái),隨著宏基因組測(cè)序技術(shù)的不斷發(fā)展,陰道微生態(tài)環(huán)境對(duì)女性生殖系統(tǒng)健康的影響逐漸成為臨床研究的熱點(diǎn)。相關(guān)研究顯示,陰道微生態(tài)環(huán)境失衡將促進(jìn)高危型HPV持續(xù)感染[2-3]。因此,加強(qiáng)對(duì)女性陰道微生態(tài)環(huán)境的監(jiān)測(cè)對(duì)調(diào)節(jié)女性陰道菌群平衡,降低HPV感染發(fā)生率,以及一直持續(xù)性感染具有重要作用[4]。鑒于此,本研究選擇2021年8月至2022年7月本院婦科門(mén)診收治的高危型HPV陽(yáng)性患者作為研究對(duì)象,分析陰道微生態(tài)與高危型HPV感染的相關(guān)性,以期為臨床降低高危型HPV持續(xù)感染的策略制訂提供可靠依據(jù),現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2021年8月至2022年7月本院婦科門(mén)診收治的100例高危型HPV陽(yáng)性患者納入試驗(yàn)組,另選擇同期于本院進(jìn)行婦科檢查的100例高危型HPV陰性女性納入對(duì)照組。試驗(yàn)組年齡28～60歲,平均(42.82±2.69)歲;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為21.84～27.96 kg/m2,平均(24.85±0.67)kg/m2;79例有分娩史,21例無(wú)分娩史。對(duì)照組年齡27～60歲,平均(43.01±2.73)歲;BMI為21.90～28.46 kg/m2,平均(25.03±0.69)kg/m2;82例有分娩史,18例無(wú)分娩史。兩組年齡、BMI等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):均經(jīng)病理學(xué)檢查及陰道鏡活檢明確診斷宮頸病變;試驗(yàn)組均經(jīng)臨床檢驗(yàn)明確診斷為HPV陽(yáng)性;參與本次研究前2 d無(wú)性生活史。排除標(biāo)準(zhǔn):參與本次研究前15 d已接受陰道內(nèi)置藥物及抗菌藥物治療;月經(jīng)期、妊娠期及哺乳期女性;存在其他自身免疫性疾病;內(nèi)分泌疾病;其他系統(tǒng)惡性腫瘤或轉(zhuǎn)移瘤;已接種HPV疫苗;存在精神疾病,無(wú)法完成檢查者。所有研究對(duì)象均自愿參與本研究,并簽署知情同意書(shū),本次研究獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批號(hào):YSKLLM20210302-09),參檢者及家屬均知情同意。

1.2檢測(cè)方法 (1)陰道微生態(tài)平衡檢查:使用大量生理鹽水對(duì)患者外陰進(jìn)行充分沖洗,置入擴(kuò)陰器后,完全暴露宮頸及陰道區(qū)域,使用無(wú)菌棉簽于陰道內(nèi)旋轉(zhuǎn)、刮取陰道壁上的分泌物,對(duì)相關(guān)陰道微生態(tài)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)以判斷陰道微生態(tài)平衡情況,包括白細(xì)胞酯酶、pH值、唾液酸苷酶、過(guò)氧化氫等指標(biāo)。(2)陰道微菌群檢查:檢查前操作與陰道微生態(tài)平衡檢查一致,然后,取兩支無(wú)菌棉拭子插入陰道后穹窿(宮頸管內(nèi)1.5 cm處),順時(shí)針?lè)较蛐D(zhuǎn)1周后取出標(biāo)本,保存于標(biāo)本液中,用于檢測(cè)陰道菌群分布情況。

1.3觀察指標(biāo) (1)比較兩組陰道微生態(tài)異常情況,以及陰道菌群檢出率,包括滴蟲(chóng)性陰道炎、細(xì)菌性陰道病、假絲酵母菌病、pH值>4.5、乳桿菌減少檢出率。診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]如下,①陰道微生態(tài)正常:進(jìn)行陰道分泌物檢查時(shí),滴蟲(chóng)、芽生孢子、假菌絲均未檢出,且陰道分泌物pH值為3.8～4.5,白細(xì)胞酯酶、氨基半乳糖苷酶、唾液酸苷酶檢測(cè)結(jié)果均為陰性;②陰道炎:以陰道分泌物中檢出假菌絲、滴蟲(chóng)、芽生孢子為判斷標(biāo)準(zhǔn);③細(xì)菌性陰道病:a氨臭味試驗(yàn)呈陽(yáng)性;b陰道pH值>4.5;c線索細(xì)胞數(shù)量>上皮細(xì)胞的20%;d陰道分泌物質(zhì)地均勻,且稀薄。滿足以上3項(xiàng)便可確診為細(xì)菌性陰道病。④乳桿菌減少:依據(jù)濕片乳桿菌分級(jí),若分級(jí)為Ⅱb、Ⅲ級(jí),則判斷為乳桿菌減少。(2)分析影響高危型HPV感染的因素。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分率表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn);采用Logistic回歸分析影響高危型HPV感染的危險(xiǎn)因素。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組陰道微生態(tài)異常及陰道菌群檢出情況比較 試驗(yàn)組細(xì)菌性陰道病、乳桿菌減少發(fā)生率均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組滴蟲(chóng)性陰道炎、假絲酵母菌病、pH值>4.5發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2高危型HPV感染的影響因素分析 細(xì)菌性陰道病及乳桿菌減少是高危型HPV感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表2、3。

表2 影響高危型HPV感染的因素賦值情況

表3 高危型HPV感染的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

目前,臨床已從女性陰道中分離出微生物種類(lèi)超100種,各種陰道微生物之間存在相互拮抗與共生的動(dòng)態(tài)平衡之中,若出現(xiàn)免疫系統(tǒng)、生殖道系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)變化,其動(dòng)態(tài)平衡將被打破,從而對(duì)陰道微生物的分布等造成影響[6]。有研究顯示,陰道微環(huán)境一旦被破壞,極易導(dǎo)致陰道微生態(tài)出現(xiàn)異常改變,可能出現(xiàn)假絲酵母菌病、細(xì)菌性陰道病等多種疾病,同時(shí)造成陰道中的乳桿菌數(shù)量大量減少,從而引發(fā)慢性炎癥,且隨著病情發(fā)展,感染高危型HPV的概率大大升高,病情嚴(yán)重者可誘發(fā)癌變[7-8]。宮頸癌的發(fā)生源于慢性炎癥,在炎癥物質(zhì)的長(zhǎng)期刺激下可發(fā)展為陰道病變,病情嚴(yán)重者進(jìn)一步出現(xiàn)上皮內(nèi)瘤變[9]。宮頸處于陰道深部,一旦陰道微環(huán)境出現(xiàn)異常,就增加了HPV感染風(fēng)險(xiǎn),甚至增加宮頸惡變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此,早發(fā)現(xiàn)、早診斷陰道微生態(tài)異常變化,對(duì)明確與高危型HPV感染之間的關(guān)系及防治生殖道感染具有重要作用。

吳鴻濱等[10]分析了宮頸高危型HPV持續(xù)感染與細(xì)菌性陰道病和陰道微生態(tài)相關(guān)性研究,結(jié)果顯示,陰道微生態(tài)指標(biāo)的異常改變和高危型HPV的持續(xù)感染存在明顯的相關(guān)性,對(duì)控制微生態(tài)的動(dòng)態(tài)平衡及預(yù)防女性生殖道疾病具有重要作用,這與本次研究結(jié)果相一致。本研究多因素Logistic回歸分析顯示,細(xì)菌性陰道病及乳桿菌減少是影響高危型HPV感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05),表明細(xì)菌性陰道病、乳桿菌減少與高危型HPV感染間存在密切聯(lián)系。分析其原因可知細(xì)菌性陰道病可引發(fā)乳桿菌數(shù)量減少,使機(jī)體無(wú)法有效生產(chǎn)過(guò)氧化氫,造成了需氧菌數(shù)量的增加,破壞了陰道黏膜平衡,誘發(fā)陰道炎,增加了HPV感染發(fā)生率。乳桿菌為優(yōu)勢(shì)菌的一種,其具有維持陰道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定性的作用,并可分解陰道上皮細(xì)胞內(nèi)糖原,促進(jìn)糖原生成乳酸,保護(hù)陰道環(huán)境免受病原體侵襲,在維持陰道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定中具有重要作用[11]。一旦乳桿菌數(shù)量減少,則會(huì)影響陰道微生態(tài)平衡,造成pH值升高,陰道內(nèi)環(huán)境發(fā)生改變,有助于致病菌的繁殖[6]。本研究中試驗(yàn)組細(xì)菌性陰道病、乳桿菌減少發(fā)生率均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),充分說(shuō)明高危型HPV感染與陰道微生態(tài)異常之間存在相互促進(jìn)的關(guān)系,一旦陰道微生物環(huán)境發(fā)生失衡,則HPV感染將持續(xù)且長(zhǎng)時(shí)間的存在于患者機(jī)體內(nèi),從而增加宮頸上皮細(xì)胞異常概率,病情嚴(yán)重者可導(dǎo)致癌變。

綜上所述,陰道微生態(tài)與高危型HPV感染間關(guān)系密切,且細(xì)菌性陰道病及乳桿菌減少是導(dǎo)致陰道微生態(tài)發(fā)生改變的重要原因,臨床可通過(guò)改善陰道微生態(tài)以預(yù)防或降低高危型HPV感染發(fā)生率。但因本研究納入樣本量較少,在后續(xù)研究中需進(jìn)一步擴(kuò)大研究樣本量,以明確陰道微生態(tài)與高危型HPV感染間的關(guān)系。