骨化三醇聯(lián)合骨疏康膠囊對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者血清OPG、BGP水平的影響

楊盼盼,胡 俊,葉小青,談榮珍,張 斌,袁 忠

江西省南昌市洪都中醫(yī)院:1.骨質(zhì)疏松科;2.腎內(nèi)科,江西南昌 330013

骨質(zhì)疏松癥(OP)是中老年群體常見(jiàn)的一種慢性退行性骨代謝疾病,以骨量減少、骨強(qiáng)度降低為主要病理特征,常使患者出現(xiàn)持續(xù)性骨痛,不僅影響患者日?；顒?dòng),且增加骨折風(fēng)險(xiǎn)[1]。骨化三醇為臨床治療OP常用藥物,是維生素D3代謝產(chǎn)物,能夠促進(jìn)骨質(zhì)新陳代謝,調(diào)節(jié)機(jī)體骨礦化,提高骨密度,改善骨痛癥狀,但該藥長(zhǎng)期應(yīng)用易增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),且患者臨床癥狀改善緩慢,致使單一治療效果無(wú)法達(dá)到理想預(yù)期[2]。中醫(yī)學(xué)根據(jù)OP臨床癥狀將其歸屬于“骨痹”“骨瘺”范疇,腎虛、氣血阻滯為主要病機(jī),故中醫(yī)治療主要以補(bǔ)腎益氣,活血通經(jīng)、祛瘀為主[3]。骨疏康膠囊為中成藥,由淫羊藿、黃芪等多味中藥組成,可補(bǔ)腎益氣、活血壯骨,常用于腎虛氣血不足所致的OP治療[4]。鑒于此,本研究將骨化三醇與骨疏康膠囊聯(lián)合應(yīng)用于OP患者治療中,觀察其對(duì)血清骨保護(hù)素(OPG)、骨鈣素(BGP)水平的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法,將2021年6月至2022年6月本院收治的OP患者84例分為觀察組與對(duì)照組,各42例。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合OP[5]診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)影像學(xué)檢查確診;②腰背部均出現(xiàn)進(jìn)行性疼痛。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①伴有惡性腫瘤疾病;②合并嚴(yán)重器質(zhì)性病變;③繼發(fā)性骨質(zhì)疏松;④伴有免疫、內(nèi)分泌、血液系統(tǒng)疾病;⑤對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏。兩組性別、年齡等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書,本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料比較

1.2方法 兩組患者均接受常規(guī)對(duì)癥治療,如補(bǔ)充鈣劑、維生素D,合理調(diào)整飲食結(jié)構(gòu),多食用優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)及高鈣食物,鼓勵(lì)患者多進(jìn)行戶外活動(dòng),多曬太陽(yáng)等。對(duì)照組口服骨化三醇膠囊(生產(chǎn)批號(hào):20200813,四川國(guó)為制藥有限公司,規(guī)格:0.25 μg),每次0.25 μg,每天1次。觀察組在口服骨化三醇膠囊基礎(chǔ)上口服骨疏康膠囊(生產(chǎn)批號(hào):20201024,遼寧沃華康辰醫(yī)藥,規(guī)格:0.35 g),4粒/次,每天2次。兩組均連續(xù)用藥6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) (1)臨床療效:骨痛消失,骨密度增加為顯效;骨痛明顯改善,骨密度未見(jiàn)明顯增加或降低為有效;骨痛、骨密度未見(jiàn)改善或骨痛增加,骨密度降低為無(wú)效。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)血清學(xué)指標(biāo):于治療前后分別取患者清晨空腹靜脈血3 mL,離心取血清,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清OPG,采用放射免疫法檢測(cè)BGP水平。(3)骨密度:于治療前及治療6個(gè)月后采用X線骨密度儀檢測(cè)患者股骨頸、L1～4部位骨密度。(4)不良反應(yīng):包括惡心、嘔吐等。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.126,P=0.024)。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組治療前后血清OPG、BGP水平比較 治療后,兩組OPG、BGP水平較治療前均升高,且觀察組升高更明顯,觀察組明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血清OPG、BGP水平比較

2.3兩組治療前后骨密度比較 治療后,兩組股骨頸、L1～4骨密度均升高,且觀察組改善更明顯,觀察組明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后骨密度比較

2.4兩組不良反應(yīng)情況 兩組治療期間未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),對(duì)照組出現(xiàn)2例輕微惡心、嘔吐,觀察組出現(xiàn)3例輕微惡心、嘔吐,均未進(jìn)行人為干預(yù),停藥后癥狀消失。

3 討 論

OP發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,但西醫(yī)認(rèn)為該病與遺傳、軀體營(yíng)養(yǎng)狀況、絕經(jīng)等諸多因素密切相關(guān),導(dǎo)致機(jī)體骨形成量低于骨破壞量,大量骨質(zhì)丟失,降低骨密度,最終誘發(fā)OP[6-7]。因此,治療OP的關(guān)鍵在于促進(jìn)骨形成,抑制骨吸收。骨化三醇為維生素D3生物活性主要產(chǎn)物,可增強(qiáng)胃腸道對(duì)鈣質(zhì)的吸收,提高血鈣水平,抑制甲狀旁腺激素釋放,繼而抑制該激素介導(dǎo)的骨質(zhì)吸收,促進(jìn)骨質(zhì)形成,提高骨密度,改善骨痛癥狀[8]。

OP在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中被認(rèn)為腎虛為本,氣虛血瘀為標(biāo)。老年人稟賦衰弱,腎氣虧虛,致氣虛則血運(yùn)無(wú)力,聚而成瘀,骨髓失養(yǎng),骨枯而髓減,致病發(fā)[9]。故治療應(yīng)補(bǔ)腎益氣、活血祛瘀、強(qiáng)筋骨。骨疏康具有補(bǔ)腎益氣,活血壯骨功效,其中淫羊藿可補(bǔ)腎陽(yáng),強(qiáng)筋骨;熟地黃可滋陰補(bǔ)血,益精填髓;黃芪可益氣固表;丹參可祛瘀止痛;木耳可涼血止血;骨碎補(bǔ)可補(bǔ)腎強(qiáng)骨,諸藥合用具有補(bǔ)腎益氣,活血壯骨功效[10]。本研究將骨疏康膠囊與骨化三醇聯(lián)合應(yīng)用于OP患者治療中,結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后,觀察組治療總有效率高于對(duì)照組,股骨頸、L1～4骨密度高于對(duì)照組(P<0.05)。說(shuō)明骨化三醇聯(lián)合骨疏康膠囊治療OP效果較好,可促進(jìn)骨密度的提升。分析其原因?yàn)楣鞘杩的z囊中黃芪含有的黃芪多糖、皂苷類等有效成分可保護(hù)腎臟、抗衰老,改善腎虛狀況;淫羊藿中含有的生物堿、黃酮類成分可促進(jìn)機(jī)體對(duì)鈣、磷的吸收,有利于骨細(xì)胞形成,調(diào)節(jié)機(jī)體骨代謝,提高骨密度;熟地黃中的有效成分可增強(qiáng)堿性磷酸酶活性,促進(jìn)成骨細(xì)胞及骨保護(hù)素分泌,調(diào)節(jié)機(jī)體骨代謝,提升骨密度[4,11]。上述兩藥聯(lián)合應(yīng)用,相互補(bǔ)充,可充分發(fā)揮調(diào)節(jié)骨代謝,促進(jìn)骨形成作用,提高治療效果,改善患者臨床癥狀。

OPG屬于可溶性蛋白質(zhì),可抑制破骨細(xì)胞分化、成熟,能夠減少骨量丟失,保護(hù)骨組織[12]。BGP又稱骨依維生素K蛋白,主要是由非增殖期成骨細(xì)胞合成及分泌,是骨形成的特異性標(biāo)志物,其水平變化能夠反映骨轉(zhuǎn)化的活躍程度[13]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后觀察組OPG、BGP水平高于對(duì)照組,說(shuō)明骨化三醇聯(lián)合骨疏康膠囊可調(diào)節(jié)OP患者血清OPG、BGP水平。分析其可能原因?yàn)楣鞘杩的z囊能夠調(diào)節(jié)機(jī)體骨代謝,促進(jìn)OPG、BGP的形成及釋放,繼而促進(jìn)新骨形成,改善骨質(zhì),提升骨密度。此外兩組治療期間無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng),提示骨化三醇聯(lián)合骨疏康膠囊治療OP安全性較高,值得臨床推廣應(yīng)用。

綜上所述,骨化三醇聯(lián)合骨疏康膠囊治療可有效調(diào)節(jié)OP患者血清OPG、BGP水平,促進(jìn)骨密度的增加,效果較好,且聯(lián)合應(yīng)用具有較高安全性。