胃泌素、轉(zhuǎn)化生長因子-α、三葉因子1水平變化與幽門螺桿菌感染伴胃潰瘍患者治療反應(yīng)性的關(guān)系

李 凱,宋秋環(huán),王偉偉

許昌醫(yī)院消化內(nèi)分泌科,河南許昌 461000

胃潰瘍是常見消化內(nèi)科疾病,幽門螺桿菌(Hp)感染可引發(fā)胃黏膜損傷,是胃潰瘍發(fā)生的重要因素[1]。近年研究發(fā)現(xiàn),轉(zhuǎn)化生長因子-α(TGF-α)作為內(nèi)源性細胞因子可促進胃黏膜上皮細胞遷移和增殖;三葉因子1(TFF1)表達于胃體黏膜上皮表面細胞,發(fā)揮黏膜防御、修復等作用;胃泌素(Gas)分泌于消化道G細胞,可刺激腸胃正常黏膜組織生長[2-3]。有報道指出,胃潰瘍患者血清Gas水平增加;另外TFF1、TGF-α與胃癌的發(fā)生有一定關(guān)系,其水平可能與Hp感染伴胃潰瘍病情有關(guān),但鮮有Hp感染伴胃潰瘍與Gas、TGF-α、TFF1水平關(guān)系的研究[4]。本研究分析了血清Gas、TGF-α、TFF1單獨及聯(lián)合檢測對Hp感染伴胃潰瘍患者治療反應(yīng)性的評估價值,探討其在Hp感染伴胃潰瘍患者治療及預(yù)后中的作用,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2020年7月至2022年6月收治的105例Hp感染伴胃潰瘍患者為研究對象。納入標準:(1)經(jīng)內(nèi)鏡檢查證實存在胃潰瘍;(2)快速尿素酶試驗顯示Hp陽性;(3)潰瘍直徑3～20 mm;(4)存在反酸、上腹脹痛、惡心嘔吐等典型胃潰瘍癥狀;(5)1個月內(nèi)無腎上腺皮質(zhì)激素類藥物、非甾體類抗炎藥物用藥史;(6)3個月內(nèi)無抗菌藥物、免疫調(diào)節(jié)劑、質(zhì)子泵抑制劑等Hp感染治療史。排除標準:(1)存在幽門梗阻、消化道大出血、穿孔等并發(fā)癥;(2)既往有胃、十二指腸手術(shù)史;(3)預(yù)期生存期<12個月;(4)復合性潰瘍、癌前病變或癌性潰瘍;(5)存在重要臟器病變;(6)妊娠或哺乳期女性;(7)存在精神異常。根據(jù)入院時炎癥活動度將患者分為輕度組31例,中度組48例,重度組26例。高倍視野下觀察組織中性粒細胞密集程度、浸潤深度以進行炎癥活動度評估,(1)無:無中性粒細胞浸潤,單個核細胞<5個;(2)輕度:黏膜淺層存在中性粒細胞浸潤,浸潤范圍<黏膜層1/3;(3)中度:黏膜層中性粒細胞浸潤,黏膜層1/3≤浸潤范圍<2/3;(4)重度:中性粒細胞密集分布在黏膜全層,且有小凹膿腫。輕度組中男16例,女15例;年齡34～60歲,平均(46.57±6.20)歲;病程2～10個月,平均(6.25±1.82)個月;有飲酒史17例,有吸煙史13例。中度組中男26例,女22例;年齡33～62歲,平均(47.78±6.73)歲;病程3～11個月,平均(6.64±1.81)個月;有飲酒史30例,有吸煙史24例;重度組中男15例,女11例;年齡33～62歲,平均(47.17±7.02)歲;病程2～12個月,平均(6.89±2.06)個月;有飲酒史18例,有吸煙史12例。3組基線資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。所有研究對象均自愿參與本研究,并簽署知情同意書,本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審核通過。

1.2方法

1.2.1治療方法 給予鉍劑四聯(lián)方案[鉍劑+奧美拉唑(天津君安生物制藥有限公司,批準文號:H20184020)+克拉霉素(西安大恒制藥有限責任公司,批準文號:H20100194)+阿莫西林(通化茂祥制藥有限公司,批準文號:H22023467)],枸櫞酸鉍鉀220 mg、奧美拉唑20 mg、克拉霉素500 mg、阿莫西林1 000 mg進行治療,每天2次,10 d為1個療程。

1.2.2血清指標檢測 受檢者均于入院時、治療2周后采集5 mL空腹靜脈血,以3 500 r/min離心10 min,以放射免疫分析法檢測血清TGF-α、Gas水平,以酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清TFF1水平。

1.2.3治療反應(yīng)性分組 抗Hp治療2周后進行碳14呼氣試驗(14C-UBT)檢測,檢測結(jié)果為陰性者納入有效組,檢測結(jié)果為陽性者納入無效組。

1.3觀察指標 (1)比較3組血清Gas、TGF-α、TFF1水平。(2)分析各項血清指標水平與炎癥活動度的相關(guān)性。(3)比較治療有效、無效患者各項血清指標水平。(4)分析Hp感染伴胃潰瘍患者治療無效的影響因素。(5)分析各項血清指標聯(lián)合檢測評估Hp感染伴胃潰瘍患者治療無效的價值。

2 結(jié) 果

2.13組入院時各項血清指標水平比較 入院時血清Gas、TGF-α、TFF1水平在重度組、中度組、輕度組中依次降低,各組兩兩比較,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組入院時各項血清指標水平比較

2.2相關(guān)性分析 對炎癥活動度進行賦值(輕度=1;中度=2;重度=3),Spearman相關(guān)分析結(jié)果表明,入院時血清Gas、TGF-α、TFF1水平與炎癥活動度均呈正相關(guān)(r=0.741、0.684、0.518,P<0.05)。

2.3有效組和無效各項血清指標水平比較 根據(jù)治療2周后治療反應(yīng)性將患者分為有效組(76例)和無效組(29例)。入院時有效組和無效組血清Gas、TGF-α、TFF1水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療2周后無效組血清Gas、TGF-α、TFF1水平均高于有效組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 有效組與無效組各項血清指標水平比較

2.4偏回歸分析 將治療2周后治療反應(yīng)性作為因變量,對因變量進行賦值,有效=0,無效=1;將患者治療2周后血清Gas、TGF-α、TFF1水平作為自變量,對自變量進行賦值(以平均值為界:≤平均值=1,>平均值=2),Gas≤46.79 ng/L=1,>46.79 ng/L=2;TGF-α≤8.53 mg/L=1,>8.53 mg/L=2;TFF1≤3.40 ng/mL=1,>3.40 ng/mL=2。偏回歸分析結(jié)果顯示,治療2周后血清Gas>46.79 ng/L、TGF-α>8.53 mg/L、TFF1>3.40 ng/mL是Hp感染伴胃潰瘍患者治療無效的危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 偏回歸分析

2.5各項血清指標聯(lián)合檢測評估Hp感染伴胃潰瘍患者治療無效的價值 以治療無效Hp感染伴胃潰瘍患者為陽性樣本,以治療有效Hp感染伴胃潰瘍患者為陰性樣本繪制ROC曲線。結(jié)果顯示,血清Gas、TGF-α、TFF1水平聯(lián)合檢測評估Hp感染伴胃潰瘍患者治療無效的曲線下面積(AUC)為0.921,靈敏度、特異度分別為79.31%、88.16%。見表4,圖1。

圖1 各項血清指標水平聯(lián)合評估Hp感染伴胃潰瘍患者治療無效的ROC分析

表4 各項血清指標聯(lián)合檢測評估Hp感染伴胃潰瘍患者治療無效的價值

3 討 論

現(xiàn)階段研究認為,胃潰瘍主要病因包括胃酸分泌增多、Hp感染、胃腸激素異常等,其中Hp感染為主要誘因[5]。Hp感染可產(chǎn)生黏附因子、脂多糖等大量毒力因子,激活炎癥反應(yīng),導致白細胞介素-6等炎癥趨化因子聚集大量炎癥因子,并釋放入血,介導多種炎癥細胞、免疫細胞分化,胃黏膜表面受中性粒細胞浸潤,誘導炎癥發(fā)生[6]。

本研究結(jié)果顯示,入院時血清TGF-α水平在重度組、中度組、輕度組中依次降低,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),可見TGF-α參與Hp感染伴胃潰瘍患者潰瘍形成、病情進展。TGF-α高表達于胃竇部黏膜,是參與受損胃黏膜修復的主要物質(zhì)[7]。胃腸黏膜受損可引起TGF-α快速反應(yīng)性表達,可對胃腸道上皮細胞、黏膜組織、內(nèi)皮細胞及纖維組織等發(fā)揮促有絲分裂作用,促進分化的表皮細胞向肉芽組織遷移,并重建黏膜腺體,有利于修復Hp感染伴胃潰瘍患者潰瘍邊緣[8-9]。本研究中,入院時重度組血清TFF1水平明顯高于中度組、輕度組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),TFF1主要表達于胃體、胃竇黏膜上皮表面細胞,一方面發(fā)揮黏膜防御屏障功能,在黏膜表面形成黏液凝膠覆蓋層,結(jié)合糖蛋白及轉(zhuǎn)運蛋白提高黏膜屏障作用,降低有害物質(zhì)對黏膜的損傷;另一方面TFF1作為保護性因子具有抗凋亡和抑制增殖作用,可通過調(diào)節(jié)細胞凋亡等促進血管生成、修復,以細胞遷移的方式促進黏膜重建。若胃黏膜損傷,TFF1表達專一性消失,可高表達于整個胃腸道黏膜損傷處,其TFF1水平高低可反映Hp感染伴胃潰瘍患者潰瘍程度和病情[10-11]。Gas主要分泌于十二指腸、胃竇中的G細胞,具有營養(yǎng)胃黏膜作用,作為重要的胃腸激素,參與胃腸道組織正?；驉盒陨L,在消化道炎癥及潰瘍發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用[12]。莊肇朦等[13]研究表明,Gas水平改變可影響結(jié)直腸腺瘤患者預(yù)后。本研究中治療2周后無效患者血清Gas水平均高于有效患者,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),經(jīng)分析Gas一方面可直接作用于壁細胞,刺激胃酸產(chǎn)生,另一方面通過促進嗜鉻樣細胞產(chǎn)生組胺,間接刺激胃酸產(chǎn)生[14]。Hp感染后胃內(nèi)pH升高,刺激G細胞大量分泌Gas,Gas水平升高后造成胃酸分泌過量,造成消化道黏膜屏障損傷,促進胃黏膜上皮細胞增生,增加胃內(nèi)炎癥,進而加重胃潰瘍[15]。另外本研究發(fā)現(xiàn),入院時血清Gas、TGF-α、TFF1水平與炎癥活動度均呈正相關(guān),治療2周后血清Gas、TGF-α、TFF1水平升高可增加治療無效風險,證實Gas、TGF-α、TFF1可作為預(yù)測Hp感染伴胃潰瘍治療反應(yīng)性的指標。且血清Gas、TGF-α、TFF1水平聯(lián)合檢測評估Hp感染伴胃潰瘍患者治療無效的AUC最大,為0.921,因此,臨床聯(lián)合檢測3項血清指標有利于提高預(yù)測治療反應(yīng)性的準確率。

綜上所述,血清Gas、TGF-α、TFF1水平與Hp感染伴胃潰瘍患者治療反應(yīng)性密切相關(guān),3項指標聯(lián)合檢測對臨床預(yù)測治療反應(yīng)性、改善預(yù)后均具有一定臨床價值。