血清白細胞介素-6、同型半胱氨酸、血漿D-二聚體水平與急性腦梗死嚴重程度及預后的相關性

夏 娜，唐一星，霍怡君

（常熟市支塘人民醫(yī)院檢驗科，江蘇 蘇州 215500）

急性腦梗死為臨床常見急性腦血管疾病，在該病的治療中，不同嚴重程度患者其治療方案存在顯著差異，因此在患者的治療中，需積極評估病情并調整治療方案，以滿足患者個性化治療需求并改善預后。血清學指標檢測為目前臨床研究重點，具有檢測時間短、診斷結果準確性高等優(yōu)勢。血清白細胞介素-6（IL-6）、同型半胱氨酸（Hcy）均為臨床常用血清學指標，其中IL-6 為血清炎癥因子，在機體發(fā)生創(chuàng)傷、氧化應激性損傷等病理改變時，其水平升高，參與到免疫調節(jié)中； Hcy 多用于血管內皮損傷檢測，其水平升高對血管動脈粥樣硬化進展具有促進作用[1-2]。 D-二聚體（D-D）為凝血功能指標，其水平升高會加速血栓形成，對急性腦梗死也具有一定的診斷作用[3]?；诖?，本研究回顧性分析了83 例急性腦梗死患者的臨床資料，探究血清IL-6、 Hcy、血漿D-D 水平與病情嚴重程度及預后之間的相關性，為患者病情及預后評估提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2022 年1 月至12 月常熟市支塘人民醫(yī)院收治的83 例急性腦梗死患者的臨床資料，將其作為疾病組，另回顧性分析同期83 例健康體檢者的體檢資料，設為對照組。對照組中男性48 例，女性35 例；年齡48~83 歲，平均（68.40±5.79）歲。疾病組患者中男性45 例，女性38 例；年齡53~81 歲，平均（67.85±6.11）歲。兩組研究對象性別、年齡一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），組間可比。疾病組納入標準：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]中急性腦梗死的診斷標準；②經頭顱CT、 MRI等影像學診斷確診；③發(fā)病至就診時間<6 d；④臨床資料完整。對照組納入標準：①近期無腦卒中、顱腦外傷等腦神經損傷病史；②體檢資料完整。排除標準：①合并血液系統(tǒng)疾病、凝血功能障礙；②合并惡性腫瘤；③心、肝等器官嚴重功能障礙；④嚴重基礎疾??；⑤患者治療期間死亡。本次研究經常熟市支塘人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過。

1.2 分組和治療方法疾病組患者入院后均進行影像學檢查，以Pullicino 公式[5]計算其腦梗死體積；腦梗死體積（cm3） = 長×寬×CT 或MRI 掃描陽性層數(shù)/2，進行梗死嚴重程度分級，分為大梗死（梗死體積>15 cm3）、中梗死（梗死體積5~15 cm3）、小梗死（梗死體積<5 cm3）[6]。所有患者入院后均接受常規(guī)內科治療（降低顱內壓、營養(yǎng)神經等），在此基礎上，對于無溶栓禁忌證患者予以靜脈溶栓治療，溶栓禁忌證、溶栓治療無效患者，結合其實際情況實施機械取栓治療?；颊叱鲈汉? 個月門診隨訪，以改良Rankin 量表（mRS）[7]進行預后評估，量表總分0~6分， mRS ≤ 2 分提示預后良好，>2 分提示預后不良。

1.3 檢測方法分別采集對照組研究對象體檢時、疾病組研究對象入院時靜脈血3 mL 于促凝管中，離心（3 000 r/min 離心10 min，離心半徑10 cm）取血清，以全自動生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號：BS-2000）檢測其血清Hcy 水平；以全自動化學發(fā)光測定儀（基蛋生物科技股份有限公司，型號：MAGICL6000）檢測其血清IL-6 水平；同時分別采集對照組、疾病組研究對象靜脈血2 mL 于枸櫞酸鈉抗凝管，離心（3 000 r/min，離心10 min，離心半徑10 cm）分離血漿，以全自動凝血分析儀[希森美康醫(yī)用電子（上海）有限公司，型號：CS-1300]檢測血漿D-D 水平。

1.4 觀察指標①比較對照組、疾病組研究對象血清IL-6、 Hcy 及血漿D-D 水平。②比較不同腦梗死體積疾病組患者血清IL-6、 Hcy 及血漿D-D 水平。③比較不同預后疾病組患者血清IL-6、 Hcy 及血漿D-D 水平。④分析疾病組腦梗死體積、預后情況與血清IL-6、 Hcy、血漿D-D 水平之間的相關性。

1.5 統(tǒng)計學方法采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料均使用S-W 法檢驗證實服從正態(tài)分布，以(±s)表示，兩組間采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗；通過Pearson 進行相關性分析，r值<0.3 表示無相關性，0.3 ≤r值<0.5 表示弱相關性， 0.5 ≤r值<0.8 表示中等相關性，r值≥ 0.8 表示強相關性。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 對照組和疾病組研究對象IL-6、Hcy、D-D 水平比較疾病組研究對象血清IL-6、Hcy、血漿D-D 水平均較對照組高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表1。

表1 對照組和疾病組研究對象IL-6、Hcy、D-D 水平比較( ±s)

表1 對照組和疾病組研究對象IL-6、Hcy、D-D 水平比較( ±s)

注：IL-6：白細胞介素-6；Hcy：同型半胱氨酸；D-D：D-二聚體。

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2.2 不同腦梗死體積疾病組患者IL-6、Hcy、D-D 水平比較經影像學診斷，疾病組大梗死、中梗死、小梗死患者分別為41、 24、 18 例，且大梗死患者血清IL-6、 Hcy、血漿D-D 水平均高于中梗死和小梗死，且中梗死血清IL-6、Hcy、血漿D-D 水平高于小梗死，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 不同腦梗死體積患者IL-6、Hcy、D-D 水平比較( ±s)

表2 不同腦梗死體積患者IL-6、Hcy、D-D 水平比較( ±s)

注：與小梗死比，*P<0.05，與中梗死比，#P<0.05。

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2.3 不同預后疾病組患者IL-6、Hcy、D-D 水平比較疾病組經臨床治療，預后良好、預后不良分別為68、 15 例；預后良好患者血清IL-6、 Hcy、血漿D-D 水平較預后不良患者低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

表3 不同預后疾病組患者IL-6、Hcy、D-D 水平比較( ±s)

表3 不同預后疾病組患者IL-6、Hcy、D-D 水平比較( ±s)

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2.4 腦梗死體積、預后情況與IL-6、Hcy、D-D 水平相關性分析血清IL-6、 Hcy、血漿D-D 水平與患者腦梗死體積均呈正相關，其中血清IL-6、血漿D-D 水平與患者腦梗死體積呈強正相關，血清Hcy 水平與患者腦梗死體積呈中等相關性；血清IL-6、 Hcy、血漿D-D 與患者預后不良呈正相關，其中血清Hcy、血漿D-D 與患者預后不良呈強正相關，血清IL-6 水平與患者腦梗死體積呈中等相關性，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表4。

3 討論

急性腦梗死發(fā)病基礎為動脈粥樣硬化，受腦血管收縮、血栓栓塞等因素影響，出現(xiàn)局部腦組織急性缺血，并伴相應腦神經功能損傷，易造成患者死亡，且易發(fā)生神經損傷后遺癥。在對其臨床治療中，需保證基礎治療方案、治療期間方案調整可滿足其個性化治療需求，以改善預后，因此對患者診斷、治療及預后評估準確性要求較高，是臨床研究的熱點。

血液學指標檢測具有診斷成本低、操作簡單、檢出速度快、診斷結果客觀性強等優(yōu)勢，為目前臨床輔助疾病診斷的重要參考依據(jù)?；颊甙l(fā)生急性腦梗死后，出現(xiàn)的功能障礙主要是局部炎癥損傷所導致的。IL-6 是為臨床疾病診斷常用的炎癥因子，其主要生理功能包括信號轉導、促進多種細胞增殖分化、刺激抗體產生炎癥因子等，參與人體免疫及炎癥反應過程；在發(fā)生急性腦梗死后，受局部缺氧癥狀影響，會刺激IL-6 水平快速上升，促使炎癥反應發(fā)生，加重患者血管內皮細胞損傷程度，促進疾病進展[8-9]；Hcy 是一種人體內的含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸的中間代謝產物，水平升高會造成血管內皮細胞損傷，激活血管內炎癥反應，促進IL-6 水平升高，同時還會促進血管平滑肌細胞增殖，并損傷血管內皮細胞，刺激凝血因子活性增強，造成D-D 水平升高，Hcy 水平與急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展相關[10]。急性腦梗死的重要臨床表現(xiàn)為血液高凝狀態(tài)，其中凝血、纖溶的異常變化為急性腦梗死的主要生理過程，D-D 為機體纖溶及凝血系統(tǒng)產生的特異性產物，能激活補體系統(tǒng)，促進白細胞釋放相關蛋白，造成平滑肌細胞發(fā)生增殖及硬化，增加血管通透性，增加血栓形成風險，促進急性腦梗死疾病的發(fā)生和發(fā)展[11-12]。本次研究中，疾病組研究對象血清IL-6、Hcy、血漿D-D 水平均較對照組高，提示在急性腦梗死患者發(fā)病后，會出現(xiàn)IL-6、Hcy、D-D 水平升高情況。

本研究結果還顯示，大梗死患者血清IL-6、Hcy、血漿D-D 水平均高于中梗死和小梗死，且中梗死高于小梗死，Pearson 相關性分析結果顯示血清IL-6、Hcy、血漿D-D 水平與患者腦梗死體積均呈正相關，表明血清IL-6、Hcy、血漿D-D 水平可評估患者病情嚴重程度。分析其原因可能為，急性腦梗死患者突發(fā)缺血缺氧，使腦組織微循環(huán)異常，導致凝血系統(tǒng)啟動，持續(xù)產生凝血酶、纖維蛋白，最終導致纖溶系統(tǒng)物質耗盡，凝血與抗凝血平衡紊亂，從而產生出血傾向。急性腦梗死患者在患病后，機體會釋放大量的Hcy，導致血小板功能增加，進而導致血小板聚集，進而形成血栓，導致D-D 水平升高，同時血管平滑肌細胞出現(xiàn)明顯增殖，增加腦動脈的粥樣硬化程度，導致腦內血液循環(huán)出現(xiàn)障礙，使得機體出現(xiàn)局部的炎癥反應，進而促進IL-6 釋放，炎癥因子會損傷腦組織和神經細胞，且患者情況越嚴重，梗死體積越大，局部氧化應激性損傷程度相應增加，上述指標水平升高更顯著[13]。

對急性腦梗死患者臨床治療后，通過靜脈溶栓、血管內治療循環(huán)、營養(yǎng)神經等治療，可控制局部炎癥反應進展，抑制腦血液循環(huán)。本研究結果顯示，預后良好患者血清IL-6、Hcy、血漿D-D 水平較預后不良患者低，且血清IL-6、Hcy、血漿D-D 與患者預后不良正相關，其中血清Hcy、血漿D-D 與患者預后不良強正相關，表明血清IL-6、Hcy、血漿D-D 可評估患者預后情況。

綜上，急性腦梗死患者存在血清IL-6、Hcy、血漿D-D水平顯著升高，且血清IL-6、Hcy、血漿D-D 與急性腦梗死嚴重程度、預后均存在相關性，可將其作為患者病情及預后評估的參考依據(jù)。