舌下含服免疫治療對變應(yīng)性鼻炎患兒免疫反應(yīng)的影響及近期療效分析

黃卓燕，蘇立禮，周敏嫻，楊丹奇

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，廣西 南寧 530023；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，廣西 南寧 530001）

變應(yīng)性鼻炎主要是以清水樣涕、陣發(fā)性噴嚏等癥狀為臨床表現(xiàn)，是兒童常見的慢性炎癥性鼻部疾病。若患兒未能予及時(shí)治療，則可隨著病情加重，出現(xiàn)支氣管哮喘、結(jié)膜炎等并發(fā)癥，從而對其身心健康造成嚴(yán)重?fù)p害?，F(xiàn)階段，對癥藥物是臨床針對變應(yīng)性鼻炎患兒常采用的治療方案，地氯雷他定干混懸劑雖可在短時(shí)間內(nèi)緩解患兒的臨床癥狀，控制病情進(jìn)展，但經(jīng)長期隨訪發(fā)現(xiàn)，患兒病情緩解率較低，且3 個月內(nèi)復(fù)發(fā)率較高[1]。粉塵螨滴劑屬于一種免疫治療藥物，而舌下含服是其給藥的方式之一，可通過發(fā)揮調(diào)節(jié)體液及細(xì)胞免疫功能的作用，以達(dá)到治療疾病的目的，臨床常用于過敏性哮喘、過敏性紫癜等疾病患兒的治療中，且現(xiàn)已取得了良好的臨床效果[2]?；诖?，開展本研究，旨在分析舌下含服免疫治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機(jī)數(shù)字表法將廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院2019 年6 月至2022 年6 月收治的76 例變應(yīng)性鼻炎患兒分兩組，各38 例。對照組患兒男患兒20 例，女患兒18 例；體質(zhì)量24~46 kg，平均（35.48±4.57） kg；年齡6~14 歲，平均（9.47±1.59）歲；病程3 個月~8 年，平均（2.83±0.45）年。觀察組患兒男患兒21 例，女患兒17 例；體質(zhì)量24~47 kg，平均（35.42±4.51） kg；年齡6~14 歲，平均（9.45±1.57）歲；病程3 個月~7 年，平均（2.88±0.49）年。上述資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南（2015 年，天津）》[3]中標(biāo)準(zhǔn)，并伴有清水樣涕、陣發(fā)性噴嚏等癥狀；②依從性良好；③粉塵螨皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)均為陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并呼吸道疾病（肺結(jié)核、哮喘等）；存在免疫性疾?。粚Ρ狙芯克幬锎嬖谶^敏史；合并器質(zhì)性鼻部疾病；近3 個月內(nèi)接受過其他治療；合并嚴(yán)重原發(fā)性疾病。研究已由廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)實(shí)施，患兒法定監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法予以對照組患兒對癥藥物治療：口服地氯雷他定干混懸劑（海南普利制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041111，規(guī)格：0.5 g∶2.5 mg）， 2.5 mg/次，1 次/d，用藥2~4 周，臨床癥狀控制后可視病情變化調(diào)整，不使用或者癥狀發(fā)作明顯時(shí)按原方法使用1 周，共觀察1 年。上述基礎(chǔ)上，觀察組舌下含服粉塵螨滴劑（浙江我武生物科技股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20060012，規(guī)格：2 mL/瓶，粉塵螨滴劑1 號：蛋白濃度1 μg/mL；粉塵螨滴劑2 號：蛋白濃度10 μg/mL；粉塵螨滴劑3 號：蛋白濃度100 μg/mL；粉塵螨滴劑4 號：蛋白濃度333 μg/mL；粉塵螨滴劑5 號：蛋白濃度1 000 μg/mL），治療過程分為劑量遞增階段和劑量維持階段，第1 周：使用1 號，第2 周：使用2 號，第3 周：使用3 號，1~3 周的使用劑量：于每周的1~7 d 分別為1、2、3、4、6、8、10 滴的劑量遞增方案進(jìn)行治療，為劑量遞增階段?；純菏褂梅椒ǎ涸诩抑忻咳展潭〞r(shí)間滴于舌下含服2 min 后吞服，10 min 內(nèi)禁食禁水，1 次/d。年齡<14 歲第4 周開始使用4 號，使用劑量：3 滴，14 歲的患兒使用5 號，使用劑量：2 滴，使用方法同上為劑量維持階段，治療并觀察1 年。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。顯效：臨床癥狀評分降低率>65%；有效：評分降低率26%~65%；無效：評分降低率<26%[3]。臨床癥狀評分降低率=[（治療前－治療后）臨床癥狀評分/治療前臨床癥狀評分]×100%。臨床總有效率=顯效率+有效率。②臨床癥狀積分[4]。主要包括鼻塞、鼻癢、流涕、打噴嚏臨床癥狀（每項(xiàng)分值0~3 分），得分與臨床癥狀嚴(yán)重程度成正比。③免疫功能。分別于治療前后抽取患兒清晨空腹靜脈血3 mL，使用流式細(xì)胞儀（桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司，型號：BF-710）檢測外周血CD4+、CD8+、CD3+百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。④血清學(xué)指標(biāo)。采血方式同③，以3 000 r/min 離心10 min 取血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組血清白細(xì)胞介素-10（IL-10）、白細(xì)胞介素-33（IL-33）水平；使用免疫發(fā)光法檢測兩組血清嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白（ECP）、血管細(xì)胞間黏附分子-1（VCAM-1）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料均符合正態(tài)分布且方差齊，以(±s)表示，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較兩組患兒總有效率相比，觀察組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患兒臨床癥狀積分比較與治療前比，治療后兩組患兒臨床癥狀各項(xiàng)積分均降低，且觀察組較對照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀積分比較( 分，±s )

表2 兩組患兒臨床癥狀積分比較( 分，±s )

注：與治療前比，*P<0.05。

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2.3 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較與治療前比，治療后兩組患兒外周血CD8+百分比降低，外周血CD3+、 CD4+百分比及CD4+/CD8+值均升高，且觀察組較對照組免疫指標(biāo)變化幅度均更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較( ±s)

表3 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05。

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2.4 兩組患兒血清學(xué)指標(biāo)比較與治療前比，治療后兩組患兒血清IL-33、 ECP、 VCAM-1 均降低，血清IL-10 升高，且觀察組較對照組血清指標(biāo)變化幅度均更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

表4 兩組患兒血清學(xué)指標(biāo)比較( ±s)

表4 兩組患兒血清學(xué)指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05。IL-10：白細(xì)胞介素-10；IL-33：白細(xì)胞介素-33；ECP：嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白；VCAM-1：血管細(xì)胞間黏附分子-1。

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3 討論

變應(yīng)性鼻炎主要是由遺傳、塵螨等因素影響而導(dǎo)致鼻腔黏膜出現(xiàn)反應(yīng)性炎癥或過敏等癥狀的一種病癥。在治療變應(yīng)性鼻炎患兒中，對癥藥物主要是以“防控結(jié)合、四位一體”為原則，進(jìn)而達(dá)到控制病情進(jìn)展的目的，但其在應(yīng)用中無法徹底根治疾病，進(jìn)而導(dǎo)致患兒預(yù)后不理想。

在舌下含服免疫治療中，患兒應(yīng)用的粉塵螨滴劑主要成分是粉塵螨疫苗，且通過舌下含服的給藥方式可達(dá)到皮下注射的效果；此外，舌下含服免疫治療主要是通過抑制體內(nèi)的淋巴細(xì)胞脫顆粒變化，以調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫指標(biāo)水平，進(jìn)而增強(qiáng)患兒的免疫功能，同時(shí)其還可有效降低支氣管平滑肌張力，進(jìn)而有助于緩解患兒的臨床癥狀，使得臨床療效更顯著[5-6]。本研究中，與對照組比，觀察組總有效率更高，治療后外周血CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均更高，外周血CD8+百分比、臨床癥狀各項(xiàng)積分更低，表明變應(yīng)性鼻炎患兒應(yīng)用舌下含服免疫治療，有助于緩解患兒的臨床癥狀，改善免疫功能，提高臨床療效，與謝駿等[7]研究結(jié)果相符。

血清IL-10 具有抑制促炎癥細(xì)胞因子、趨化因子釋放的作用，故其含量升高提示機(jī)體炎癥損傷改善，患兒病情好轉(zhuǎn)；IL-33 可參與機(jī)體炎癥反應(yīng)過程，且能誘導(dǎo)局部變異原激活及促進(jìn)鼻黏膜損傷，故其含量升高提示機(jī)體炎癥反應(yīng)加劇，患兒病情惡化 ；ECP 可用于反映機(jī)體嗜酸性粒細(xì)胞激活程度，其含量升高表明機(jī)體嗜酸性粒細(xì)胞激活程度升高，患兒病情加重；VCAM-1 可用于反映機(jī)體血管內(nèi)皮因子的波動情況，其含量降低提示機(jī)體血管內(nèi)皮粘附、損傷減輕，患兒病情改善[8]。舌下含服免疫治療主要是通過抑制體內(nèi)炎癥信號通路激活，以減輕炎癥性浸潤程度（局部鼻黏膜），進(jìn)而有利于改善機(jī)體炎癥反應(yīng)，同時(shí)可促進(jìn)B 淋巴細(xì)胞脫敏，以控制趨化因子的合成與分泌，減輕血管內(nèi)皮粘附及損傷，從而改善患兒病情，下調(diào)ECP、VCAM-1 水平[9]。本研究中，與對照組比，觀察組患兒血清IL-33、ECP、VCAM-1水平更低，血清IL-10 水平更高，表明變應(yīng)性鼻炎患兒應(yīng)用舌下含服免疫治療，有助于調(diào)節(jié)疾病相關(guān)血清指標(biāo)表達(dá)水平，抑制炎癥反應(yīng)，與杜虹等[10]研究結(jié)果相符。

綜上，變應(yīng)性鼻炎患兒應(yīng)用舌下含服免疫治療，有助于緩解患兒的臨床癥狀，改善免疫功能，調(diào)節(jié)疾病相關(guān)血清指標(biāo)表達(dá)水平，提高臨床療效。