代謝綜合征與前列腺癌的相關(guān)性研究

彭麗麗,梁金龍,2,魏 東,康曦勻,2,高 博,楊 濤,張洪珍

(1. 河北省人民醫(yī)院,河北 石家莊 050000;2. 河北北方學(xué)院研究生院,河北 張家口 075000)

前列腺癌是男性泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤中常見的一種腫瘤,其在全球男性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中的發(fā)病率排名第二,病死率排名第五[1-2]。 前列腺癌的發(fā)生機(jī)制復(fù)雜,目前已經(jīng)確定的危險(xiǎn)因素包括家族史、年齡和種族[3],一些代謝紊亂類疾病如血糖異常、血脂異常可能與前列腺癌的發(fā)生發(fā)展也密切相關(guān)[4-5],而血糖、血脂這些因素屬于代謝綜合征的一部分。有研究指出,在前列腺癌的發(fā)生發(fā)展中,代謝綜合征扮演著重要角色[6],但現(xiàn)有結(jié)論不一致。本研究通過收集行會(huì)陰前列腺穿刺患者資料,進(jìn)一步探討了代謝綜合征與前列腺癌之間的關(guān)系,以期為前列腺癌的病因?qū)W研究和臨床預(yù)防提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 以2020年1月—2021年12月在河北省人民醫(yī)院行經(jīng)會(huì)陰前列腺穿刺的患者為研究對象。排除長期服用影響血糖、血脂、血壓藥物(明確診斷為糖尿病、高血脂癥、高血壓病的患者不排外)者,近1個(gè)月內(nèi)使用激素類藥物者,有急性前列腺炎等泌尿系感染疾病者,合并其他腫瘤、凝血異常、心腦血管疾病者,病史資料不全者,最終146例納入研究。本研究方案已通過河北省人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審批(2023163)。

1.2研究方法 根據(jù)患者是否合并代謝綜合征分為合并代謝綜合征組51例、未合并代謝綜合征組95例,比較2組前列腺癌檢出率;根據(jù)前列腺穿刺結(jié)果分為前列腺癌組90例和前列腺增生組56例,比較2組患者代謝綜合征發(fā)生率及年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、血壓、空腹血糖、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、總前列腺特異性抗原(tPSA)水平,Logistic回歸分析前列腺癌發(fā)生的影響因素;根據(jù)Gleason評分將前列腺癌患者分為高級(jí)別(Gleason評分>7分)組48例和低級(jí)別(Gleason評分≤7分)組42例,比較2組患者代謝綜合征發(fā)生率及年齡、BMI、血壓、空腹血糖、HDL-C、TG、tPSA水平,Logistic回歸分析影響Gleason評分的因素。其中血壓使用水銀柱式血壓計(jì)準(zhǔn)確測量,患者病理結(jié)果判讀及Gleason評分均由河北省人民醫(yī)院病理科醫(yī)師完成。代謝綜合征的診斷根據(jù)2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)提出的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),具有下列4項(xiàng)中的3項(xiàng)或全部:①超重和(或)肥胖(BMI≥25.0 kg/m2);②空腹血糖≥6.1 mmol/L(110 mg/dL)和(或)餐后2 h血糖≥7.8 mmol/L(140 mg/dL)和(或)已確診糖尿病并接受治療;③收縮壓/舒張壓≥140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)已確診高血壓并接受治療;④TG≥1.7 mmol/L(150 mg/dL)和(或)HDL-C男性<0.9 mmol/L、女性<1.0 mmol/L。

2 結(jié) 果

2.1代謝綜合征不同分組患者前列腺癌檢出率比較 合并代謝綜合征組患者前列腺癌檢出率為74.51% (38/51),未合并代謝綜合征組前列腺癌檢出率為54.74% (52/95),2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2前列腺癌組與前列腺增生組患者基線資料比較 前列腺癌組代謝綜合征發(fā)生率、收縮壓、BMI、血清tPSA水平均明顯高于前列腺增生組(P均<0.05),2組年齡、空腹血糖、舒張壓、血清TG和HDL-C水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

表1 前列腺癌組與前列腺增生組患者基線資料比較

2.3前列腺癌發(fā)病危險(xiǎn)因素 將代謝綜合征發(fā)生率、收縮壓、BMI、血清tPSA水平納入二元Logistic回歸分析,結(jié)果顯示收縮壓、血清tPSA水平是前列腺癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素(P均<0.05)。見表2。

2.4低級(jí)別與高級(jí)別前列腺癌患者基線資料比較 高級(jí)別組代謝綜合征發(fā)生率、BMI、血清tPSA水平均明顯高于低級(jí)別組(P均<0.05),2組年齡、收縮壓、舒張壓及空腹血糖、HDL-C、TG水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表3。

2.5影響Gleason評分的因素 將代謝綜合征發(fā)生率、BMI、血清tPSA水平納入二元Logistic回歸分析,結(jié)果顯示代謝綜合征、血清tPSA水平與前列腺癌Gleason評分密切相關(guān)(P均<0.05),BMI與Gleason評分無明顯相關(guān)性(P>0.05)。見表4。

表4 Gleason評分影響因素Logistic回歸分析情況

3 討 論

隨著我國經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、醫(yī)療診斷水平的不斷提高、人們壽命的延長,我國前列腺癌的發(fā)病率明顯增高[7]。前列腺癌的發(fā)生是多因素、復(fù)雜、多步驟的過程,其具體病因尚未完全明確。代謝綜合征是一種代謝失常或者紊亂的綜合征,其主要是由胰島素抵抗引起,包括高血壓、脂代謝異常、肥胖、糖代謝異常等。因長期運(yùn)動(dòng)不足和攝入過量營養(yǎng)等原因,目前代謝綜合征已經(jīng)成為非常常見的健康問題。既往研究表明,代謝綜合征可能與前列腺癌有關(guān)[8-9],但二者的關(guān)系一直存在不同觀點(diǎn)。如有研究認(rèn)為代謝綜合征可能會(huì)增加患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)[10],也有研究認(rèn)為代謝綜合征患者因雄激素水平較低可降低前列腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[11]。本研究分析顯示,存在代謝綜合征者前列腺癌檢出率更高,前列腺癌患者中代謝綜合征發(fā)生率也高,但代謝綜合征不是前列腺癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。目前血清PSA和前列腺穿刺活檢是前列腺癌篩查和診斷的主要依據(jù),而在前列腺癌的早期階段,代謝綜合征往往因血清睪酮水平低下引起PSA偏低,且肥胖可導(dǎo)致血漿容量增加而引起血清PSA水平降低,而前列腺體積偏大可導(dǎo)致前列腺穿刺活檢時(shí)出現(xiàn)假陰性[12]。這些原因可能會(huì)掩蓋前列腺癌的診斷,或得出代謝綜合征可能是前列腺癌保護(hù)因素的觀點(diǎn),因此需要設(shè)計(jì)更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯縼硖剿髑傲邢侔┡c代謝綜合征之間的關(guān)系。

目前對代謝綜合征各組分與前列腺癌之間的關(guān)系尚不明確,低膽固醇血癥和糖尿病可能是前列腺癌的保護(hù)因素[13],高血壓可能是前列腺癌的危險(xiǎn)因素[14-15],肥胖可能會(huì)促進(jìn)前列腺癌進(jìn)展[16]。本研究分析發(fā)現(xiàn),收縮壓升高與前列腺癌之間密切相關(guān),且是前列腺癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,而空腹血糖、TG、HDL-C、BMI與前列腺癌無明顯相關(guān)性。然而高血壓對前列腺癌的影響沒有實(shí)質(zhì)的證據(jù),也沒有明確具體的機(jī)制,仍需在以后的研究中進(jìn)一步探索。

目前關(guān)于前列腺癌患者惡性程度與代謝綜合征的關(guān)系也不明確,有研究認(rèn)為肥胖會(huì)增加患高級(jí)別前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)[17],而有研究認(rèn)為合并代謝綜合征者高級(jí)別前列腺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低[18]。本研究發(fā)現(xiàn)代謝綜合征、BMI、tPSA與前列腺癌的惡性程度密切相關(guān),且代謝綜合征、tPSA是高Gleason評分的獨(dú)立影響因素,而收縮壓、舒張壓、空腹血糖、TG、HDL-C與Gleason評分無相關(guān)性。因此關(guān)于前列腺癌惡性程度與代謝綜合征之間的關(guān)系仍存在爭議,由于本研究樣本量少、Gleason評分及病理判讀結(jié)果有主觀因素影響且前列腺癌惡性程度的判定未結(jié)合tPSA水平和腫瘤分期等,研究結(jié)果可能存在一定偏倚。

PSA是廣泛用于前列腺癌篩選、診斷和術(shù)后監(jiān)測的重要指標(biāo)。血清tPSA水平不僅在鑒別良惡性前列腺疾病中具有重要意義,而且還是前列腺癌發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測因子[19],且與Gleason評分之間有密切關(guān)系,Gleason 評分>7分的前列腺癌患者血清tPSA水平更高[20]。本研究也顯示血清tPSA水平是前列腺癌和高危前列腺癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,但Gleason評分是基于前列腺病理標(biāo)本得出的,也受主觀因素的影響,因此研究結(jié)果需要更多的前瞻性大樣本試驗(yàn)去探索。

綜上,代謝綜合征可能在前列腺癌的發(fā)生發(fā)展中起推動(dòng)作用,合并代謝綜合征的前列腺癌患者的惡性程度可能更高,二者之間的關(guān)系仍需要多中心、大樣本、前瞻性的研究證實(shí)。

利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。