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    基于凝血功能與肝功能的評(píng)估模型在預(yù)測(cè)乳腺癌術(shù)后輔助化療患者預(yù)后的應(yīng)用

    2023-11-24 03:52:06孫健泳丁小華
    大醫(yī)生 2023年21期
    關(guān)鍵詞:生存率肝功能復(fù)發(fā)率

    曾 敏,翁 樺,孫健泳,丁小華

    (1.潮州市人民醫(yī)院腫瘤科;2.潮州市人民醫(yī)院眼科,廣東 潮州 521000)

    乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤,死亡率較高[1]。乳腺癌的治療方式較多,其中手術(shù)為主要治療方式,但因部分乳腺癌患者常合并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,術(shù)后的復(fù)發(fā)率較高,因此術(shù)后采取輔助化療的方式至關(guān)重要。乳腺癌術(shù)后輔助化療能夠提高患者的治療效果及降低復(fù)發(fā)率,但化療也存在較多不良反應(yīng),且容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)或死亡情況,影響患者的預(yù)后。為提高整體治療效果,采取合理方式預(yù)測(cè)乳腺癌術(shù)后輔助化療患者預(yù)后至關(guān)重要[2]。乳腺癌患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞能激活各類細(xì)胞因子,導(dǎo)致血液呈高凝狀態(tài),引起相關(guān)凝血指標(biāo)的變化,同時(shí)乳腺癌患者長(zhǎng)時(shí)間進(jìn)行新輔助化療也會(huì)損傷肝功能,通過測(cè)定肝功能指標(biāo)對(duì)評(píng)估預(yù)后也有一定的價(jià)值。本研究探討凝血功能、肝功能指標(biāo)水平預(yù)測(cè)乳腺癌術(shù)后輔助化療患者預(yù)后的價(jià)值,以期提高乳腺癌患者的生存質(zhì)量,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料選取2021 年1 月至2022 年5 月潮州市人民醫(yī)院收治的80 例術(shù)后新輔助化療患者為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析,均進(jìn)行1 年的隨訪,根據(jù)預(yù)后情況分為預(yù)后良好組(56 例)和預(yù)后不良組(24 例),預(yù)后良好的判定標(biāo)準(zhǔn):所有可測(cè)定目標(biāo)病灶直徑總和縮小≥30%,臨床癥狀、體征基本消失,無新發(fā)病灶[3]。預(yù)后良好組患者年齡30~64 歲,平均年齡(44.75±6.25)歲;BMI 19~25 kg/m2,平均BMI(22.06±0.58)kg/m2;婚姻狀況:未婚11 例,已婚37 例,離異8 例。預(yù)后不良組患者年齡32~65 歲,平均年齡(45.02±6.32)歲;BMI 18~25 kg/m2,平均BMI(22.11±0.59)kg/m2;婚姻狀況:未婚4 例,已婚15 例,離異5 例。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),組間具有可比性。本研究經(jīng)潮州市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范(2015 版)》[4]中乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診;②多數(shù)患者可觸及包塊;③年齡18~65 歲;④臨床資料完整;⑤具備良好的精神狀態(tài)及溝通交流能力。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并心、肝、腎等器質(zhì)性疾病患者;②合并其他惡性腫瘤疾病者;③伴有血液疾病者及自身免疫疾病者。

    1.2 研究方法測(cè)定患者凝血功能與肝功能指標(biāo),于治療前及隨訪1 年后采集患者肘靜脈血4 mL,將采集的血液標(biāo)本置于乙二胺四乙酸鈉管中,以3 000 r/min 離心10 min(離心半徑10 cm)分離血漿。采用全自動(dòng)凝血分析儀(法國(guó)STAGO 公司,型號(hào):Compact)檢測(cè)凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶時(shí)間(TT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)及纖維蛋白原(FIB)。同樣采集靜脈血液,離心分離血清,應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀(廣州東唐生物科技有限公司,型號(hào):DP180)檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)及總膽紅素(TBIL)。觀察并統(tǒng)計(jì)患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況,并且隨訪1 年記錄疾病復(fù)發(fā)率與生存率。

    1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患者凝血功能指標(biāo)。②比較兩組患者肝功能指標(biāo)。③比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況、復(fù)發(fā)率及生存率。不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、肝腎損傷、感染等;復(fù)發(fā)的判斷標(biāo)準(zhǔn):CT 或MRI 檢查顯示原發(fā)病灶可見腫瘤或者出現(xiàn)新發(fā)病灶為復(fù)發(fā)。④分析相關(guān)指標(biāo)預(yù)測(cè)乳腺癌術(shù)后輔助化療患者預(yù)后不良的價(jià)值。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以()表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。預(yù)測(cè)價(jià)值采用受試者操作特征(ROC)曲線分析。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較隨訪1 年后,預(yù)后良好組患者PT、TT、APTT 短于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),F(xiàn)IB 水平低于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);預(yù)后良好組患者PT、TT、APTT 短于預(yù)后不良組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),F(xiàn)IB 水平低于預(yù)后不良組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

    表1 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較()

    表1 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較()

    注:與同組治療前比較,*P<0.05。PT:凝血酶原時(shí)間;TT:凝血酶時(shí)間;APTT:活化部分凝血活酶時(shí)間;FIB:纖維蛋白原。

    組別 例數(shù) PT(s) TT(s) APTT(s) FIB(g/L)治療前 隨訪1 年 治療前 隨訪1 年 治療前 隨訪1 年 治療前 隨訪1 年預(yù)后良好組 56 12.25±1.56 9.23±1.23* 19.02±2.15 14.62±1.75* 37.52±3.25 30.52±2.75* 4.51±0.48 3.44±0.42*預(yù)后不良組 24 14.17±1.62 13.99±1.26 23.25±2.04 23.04±2.08 43.35±3.65 42.85±3.58 5.54±0.53 5.42±0.51 t 值 8.945 28.515 15.651 30.555 12.056 25.996 14.668 29.304 P 值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

    2.2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較隨訪1 年后,兩組患者ALT、AST 及TBIL 水平低于治療前,且預(yù)后良好組患者治療前和隨訪1 年后的ALT、AST 及TBIL 水平低于預(yù)后不良組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

    表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較()

    表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較()

    注:與同組治療前比較,*P<0.05。ALT:谷丙轉(zhuǎn)氨酶;AST:谷草轉(zhuǎn)氨酶;TBIL:總膽紅素。

    組別 例數(shù) ALT(U/L) AST(U/L) TBIL(μmol/L)治療前 隨訪1 年 治療前 隨訪1 年 治療前 隨訪1 年預(yù)后良好組 56 71.56±12.26 26.65±4.25* 92.12±15.25 31.12±4.16* 20.25±4.36 7.78±1.25*預(yù)后不良組 24 88.41±12.31 71.14±10.25* 104.45±16.25 86.62±5.56* 31.14±5.02 24.45±3.89*t 值 10.331 32.762 5.727 75.345 16.374 32.346 P 值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

    2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況、復(fù)發(fā)率及生存率比較預(yù)后良好組患者不良反應(yīng)發(fā)生率與復(fù)發(fā)率均低于預(yù)后不良組,生存率高于預(yù)后不良組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

    表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況、復(fù)發(fā)率及生存率比較[例(%)]

    2.4 相關(guān)指標(biāo)預(yù)測(cè)乳腺癌術(shù)后輔助化療患者預(yù)后不良的價(jià)值分析ROC 曲線分析顯示,病灶直徑、APTT、ALT 水平預(yù)測(cè)患者預(yù)后不良的曲線下面積(AUC)分別為0.813、0.881 及0.952,見圖1、表4。

    圖1 相關(guān)指標(biāo)預(yù)測(cè)乳腺癌術(shù)后輔助化療患者預(yù)后不良的ROC 曲線

    表4 相關(guān)指標(biāo)預(yù)測(cè)乳腺癌術(shù)后輔助化療患者預(yù)后不良的價(jià)值分析

    3 討論

    相關(guān)研究結(jié)果表明,針對(duì)乳腺癌患者采取手術(shù)結(jié)合術(shù)后輔助治療方式可取得良好效果,延長(zhǎng)患者生存時(shí)間[5],但是許多化療藥物會(huì)經(jīng)肝臟代謝甚至在肝臟中活化,引起肝功能損害,化療對(duì)癌細(xì)胞殺滅與藥物引起的肝功能損傷可產(chǎn)生抵消作用,而輔助化療對(duì)肝功能的作用大于藥物引起的肝功能損害是提高治療效果及改善預(yù)后的關(guān)鍵[6]。

    針對(duì)乳腺癌術(shù)后輔助化療的患者,采取合理的方式評(píng)估患者預(yù)后有良好的效果,主要是通過準(zhǔn)確判定預(yù)后,指導(dǎo)治療方案的調(diào)節(jié),以期取得滿意的效果[7]。既往針對(duì)乳腺癌患者治療預(yù)后的判定,往往是通過影像學(xué)技術(shù)輔助進(jìn)行,而實(shí)際上通過影像學(xué)的方式輔助診斷存在較多的誤診漏診情況,不利于干預(yù)方案的調(diào)節(jié)。乳腺癌患者在發(fā)病后,腫瘤部位的血運(yùn)豐富,而局部血運(yùn)可能出現(xiàn)一定的障礙,隨著病變的持續(xù)進(jìn)展在相關(guān)凝血指標(biāo)發(fā)生改變,異常凝血情況是病變發(fā)生及發(fā)展的關(guān)鍵[8]。本研究結(jié)果顯示,治療前及隨訪1 年后預(yù)后良好組患者凝血指標(biāo)和肝功能指標(biāo)均優(yōu)于預(yù)后不良組。主要是乳腺癌術(shù)后采取輔助化療方式,化療藥物的應(yīng)用易引起凝血功能亢進(jìn)及增強(qiáng)纖溶系統(tǒng)活性,可在不影響血小板體積的情況下殺傷血小板,經(jīng)術(shù)后輔助化療獲得良好預(yù)后效果患者可經(jīng)化療藥物的作用調(diào)節(jié)相關(guān)凝血指標(biāo),增強(qiáng)凝血功能,而預(yù)后不良的患者凝血功能則未見改變甚至障礙進(jìn)一步加重[9]。肝功能損傷屬于化療藥物常見的不良反應(yīng),其病機(jī)復(fù)雜,通常是多機(jī)制聯(lián)合作用的結(jié)果,化療藥物對(duì)肝臟產(chǎn)生損傷刺激作用的同時(shí)還可引起肝細(xì)胞損傷壞死,若新生肝臟細(xì)胞的生成速度比肝臟損傷細(xì)胞速度快,則可以有效改善患者的肝功能,對(duì)于預(yù)后良好的患者,肝細(xì)胞的代謝速度加快,肝功能指標(biāo)更優(yōu)[10-11]。此外,本研究結(jié)果顯示,預(yù)后良好組患者不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率低于預(yù)后不良組,生存率高于預(yù)后不良組。同時(shí),ROC 曲線分析發(fā)現(xiàn)病灶直徑、APTT 及ALT水平可用于預(yù)測(cè)預(yù)后不良,ALT 是肝功能損傷后最早出現(xiàn)、最靈敏的生化指標(biāo),其水平的變化可以間接反映術(shù)后新輔助化療方式的效果,藥物性肝損傷也會(huì)影響生活質(zhì)量甚至延長(zhǎng)化療周期,進(jìn)而增加不良反應(yīng),影響患者復(fù)發(fā)率及生存率,導(dǎo)致預(yù)后不良,因此對(duì)于乳腺癌術(shù)后輔助化療者需注意化療藥物引起的肝功能損傷情況,采取合理干預(yù)方式。

    綜上所述,對(duì)于乳腺癌患者,通過測(cè)定凝血指標(biāo)及肝功能指標(biāo)對(duì)于預(yù)測(cè)患者術(shù)后輔助化療預(yù)后效果良好,可根據(jù)預(yù)測(cè)情況指導(dǎo)早期合理干預(yù),改善患者預(yù)后及提高生存質(zhì)量。

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