基于凝血功能與肝功能的評(píng)估模型在預(yù)測(cè)乳腺癌術(shù)后輔助化療患者預(yù)后的應(yīng)用

曾 敏，翁 樺，孫健泳，丁小華

（1.潮州市人民醫(yī)院腫瘤科；2.潮州市人民醫(yī)院眼科，廣東 潮州 521000）

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤，死亡率較高[1]。乳腺癌的治療方式較多，其中手術(shù)為主要治療方式，但因部分乳腺癌患者常合并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，術(shù)后的復(fù)發(fā)率較高，因此術(shù)后采取輔助化療的方式至關(guān)重要。乳腺癌術(shù)后輔助化療能夠提高患者的治療效果及降低復(fù)發(fā)率，但化療也存在較多不良反應(yīng)，且容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)或死亡情況，影響患者的預(yù)后。為提高整體治療效果，采取合理方式預(yù)測(cè)乳腺癌術(shù)后輔助化療患者預(yù)后至關(guān)重要[2]。乳腺癌患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞能激活各類細(xì)胞因子，導(dǎo)致血液呈高凝狀態(tài)，引起相關(guān)凝血指標(biāo)的變化，同時(shí)乳腺癌患者長(zhǎng)時(shí)間進(jìn)行新輔助化療也會(huì)損傷肝功能，通過測(cè)定肝功能指標(biāo)對(duì)評(píng)估預(yù)后也有一定的價(jià)值。本研究探討凝血功能、肝功能指標(biāo)水平預(yù)測(cè)乳腺癌術(shù)后輔助化療患者預(yù)后的價(jià)值，以期提高乳腺癌患者的生存質(zhì)量，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021 年1 月至2022 年5 月潮州市人民醫(yī)院收治的80 例術(shù)后新輔助化療患者為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析，均進(jìn)行1 年的隨訪，根據(jù)預(yù)后情況分為預(yù)后良好組（56 例）和預(yù)后不良組（24 例），預(yù)后良好的判定標(biāo)準(zhǔn)：所有可測(cè)定目標(biāo)病灶直徑總和縮小≥30%，臨床癥狀、體征基本消失，無新發(fā)病灶[3]。預(yù)后良好組患者年齡30～64 歲，平均年齡（44.75±6.25）歲；BMI 19～25 kg/m2，平均BMI（22.06±0.58）kg/m2；婚姻狀況：未婚11 例，已婚37 例，離異8 例。預(yù)后不良組患者年齡32～65 歲，平均年齡（45.02±6.32）歲；BMI 18～25 kg/m2，平均BMI（22.11±0.59）kg/m2；婚姻狀況：未婚4 例，已婚15 例，離異5 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)潮州市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（2015 版）》[4]中乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診；②多數(shù)患者可觸及包塊；③年齡18～65 歲；④臨床資料完整；⑤具備良好的精神狀態(tài)及溝通交流能力。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎等器質(zhì)性疾病患者；②合并其他惡性腫瘤疾病者；③伴有血液疾病者及自身免疫疾病者。

1.2 研究方法測(cè)定患者凝血功能與肝功能指標(biāo)，于治療前及隨訪1 年后采集患者肘靜脈血4 mL，將采集的血液標(biāo)本置于乙二胺四乙酸鈉管中，以3 000 r/min 離心10 min（離心半徑10 cm）分離血漿。采用全自動(dòng)凝血分析儀（法國(guó)STAGO 公司，型號(hào)：Compact）檢測(cè)凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）及纖維蛋白原（FIB）。同樣采集靜脈血液，離心分離血清，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀（廣州東唐生物科技有限公司，型號(hào)：DP180）檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）及總膽紅素（TBIL）。觀察并統(tǒng)計(jì)患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，并且隨訪1 年記錄疾病復(fù)發(fā)率與生存率。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患者凝血功能指標(biāo)。②比較兩組患者肝功能指標(biāo)。③比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況、復(fù)發(fā)率及生存率。不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、肝腎損傷、感染等；復(fù)發(fā)的判斷標(biāo)準(zhǔn)：CT 或MRI 檢查顯示原發(fā)病灶可見腫瘤或者出現(xiàn)新發(fā)病灶為復(fù)發(fā)。④分析相關(guān)指標(biāo)預(yù)測(cè)乳腺癌術(shù)后輔助化療患者預(yù)后不良的價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。預(yù)測(cè)價(jià)值采用受試者操作特征（ROC）曲線分析。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較隨訪1 年后，預(yù)后良好組患者PT、TT、APTT 短于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），F(xiàn)IB 水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；預(yù)后良好組患者PT、TT、APTT 短于預(yù)后不良組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），F(xiàn)IB 水平低于預(yù)后不良組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較（）

表1 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。PT：凝血酶原時(shí)間；TT：凝血酶時(shí)間；APTT：活化部分凝血活酶時(shí)間；FIB：纖維蛋白原。

組別 例數(shù) PT(s) TT(s) APTT(s) FIB(g/L)治療前 隨訪1 年 治療前 隨訪1 年 治療前 隨訪1 年 治療前 隨訪1 年預(yù)后良好組 56 12.25±1.56 9.23±1.23* 19.02±2.15 14.62±1.75* 37.52±3.25 30.52±2.75* 4.51±0.48 3.44±0.42*預(yù)后不良組 24 14.17±1.62 13.99±1.26 23.25±2.04 23.04±2.08 43.35±3.65 42.85±3.58 5.54±0.53 5.42±0.51 t 值 8.945 28.515 15.651 30.555 12.056 25.996 14.668 29.304 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較隨訪1 年后，兩組患者ALT、AST 及TBIL 水平低于治療前，且預(yù)后良好組患者治療前和隨訪1 年后的ALT、AST 及TBIL 水平低于預(yù)后不良組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較（）

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。ALT：谷丙轉(zhuǎn)氨酶；AST：谷草轉(zhuǎn)氨酶；TBIL：總膽紅素。

組別 例數(shù) ALT(U/L) AST(U/L) TBIL(μmol/L)治療前 隨訪1 年 治療前 隨訪1 年 治療前 隨訪1 年預(yù)后良好組 56 71.56±12.26 26.65±4.25* 92.12±15.25 31.12±4.16* 20.25±4.36 7.78±1.25*預(yù)后不良組 24 88.41±12.31 71.14±10.25* 104.45±16.25 86.62±5.56* 31.14±5.02 24.45±3.89*t 值 10.331 32.762 5.727 75.345 16.374 32.346 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況、復(fù)發(fā)率及生存率比較預(yù)后良好組患者不良反應(yīng)發(fā)生率與復(fù)發(fā)率均低于預(yù)后不良組，生存率高于預(yù)后不良組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況、復(fù)發(fā)率及生存率比較[例(%)]

2.4 相關(guān)指標(biāo)預(yù)測(cè)乳腺癌術(shù)后輔助化療患者預(yù)后不良的價(jià)值分析ROC 曲線分析顯示，病灶直徑、APTT、ALT 水平預(yù)測(cè)患者預(yù)后不良的曲線下面積（AUC）分別為0.813、0.881 及0.952，見圖1、表4。

圖1 相關(guān)指標(biāo)預(yù)測(cè)乳腺癌術(shù)后輔助化療患者預(yù)后不良的ROC 曲線

表4 相關(guān)指標(biāo)預(yù)測(cè)乳腺癌術(shù)后輔助化療患者預(yù)后不良的價(jià)值分析

3 討論

相關(guān)研究結(jié)果表明，針對(duì)乳腺癌患者采取手術(shù)結(jié)合術(shù)后輔助治療方式可取得良好效果，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間[5]，但是許多化療藥物會(huì)經(jīng)肝臟代謝甚至在肝臟中活化，引起肝功能損害，化療對(duì)癌細(xì)胞殺滅與藥物引起的肝功能損傷可產(chǎn)生抵消作用，而輔助化療對(duì)肝功能的作用大于藥物引起的肝功能損害是提高治療效果及改善預(yù)后的關(guān)鍵[6]。

針對(duì)乳腺癌術(shù)后輔助化療的患者，采取合理的方式評(píng)估患者預(yù)后有良好的效果，主要是通過準(zhǔn)確判定預(yù)后，指導(dǎo)治療方案的調(diào)節(jié)，以期取得滿意的效果[7]。既往針對(duì)乳腺癌患者治療預(yù)后的判定，往往是通過影像學(xué)技術(shù)輔助進(jìn)行，而實(shí)際上通過影像學(xué)的方式輔助診斷存在較多的誤診漏診情況，不利于干預(yù)方案的調(diào)節(jié)。乳腺癌患者在發(fā)病后，腫瘤部位的血運(yùn)豐富，而局部血運(yùn)可能出現(xiàn)一定的障礙，隨著病變的持續(xù)進(jìn)展在相關(guān)凝血指標(biāo)發(fā)生改變，異常凝血情況是病變發(fā)生及發(fā)展的關(guān)鍵[8]。本研究結(jié)果顯示，治療前及隨訪1 年后預(yù)后良好組患者凝血指標(biāo)和肝功能指標(biāo)均優(yōu)于預(yù)后不良組。主要是乳腺癌術(shù)后采取輔助化療方式，化療藥物的應(yīng)用易引起凝血功能亢進(jìn)及增強(qiáng)纖溶系統(tǒng)活性，可在不影響血小板體積的情況下殺傷血小板，經(jīng)術(shù)后輔助化療獲得良好預(yù)后效果患者可經(jīng)化療藥物的作用調(diào)節(jié)相關(guān)凝血指標(biāo)，增強(qiáng)凝血功能，而預(yù)后不良的患者凝血功能則未見改變甚至障礙進(jìn)一步加重[9]。肝功能損傷屬于化療藥物常見的不良反應(yīng)，其病機(jī)復(fù)雜，通常是多機(jī)制聯(lián)合作用的結(jié)果，化療藥物對(duì)肝臟產(chǎn)生損傷刺激作用的同時(shí)還可引起肝細(xì)胞損傷壞死，若新生肝臟細(xì)胞的生成速度比肝臟損傷細(xì)胞速度快，則可以有效改善患者的肝功能，對(duì)于預(yù)后良好的患者，肝細(xì)胞的代謝速度加快，肝功能指標(biāo)更優(yōu)[10-11]。此外，本研究結(jié)果顯示，預(yù)后良好組患者不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率低于預(yù)后不良組，生存率高于預(yù)后不良組。同時(shí)，ROC 曲線分析發(fā)現(xiàn)病灶直徑、APTT 及ALT水平可用于預(yù)測(cè)預(yù)后不良，ALT 是肝功能損傷后最早出現(xiàn)、最靈敏的生化指標(biāo)，其水平的變化可以間接反映術(shù)后新輔助化療方式的效果，藥物性肝損傷也會(huì)影響生活質(zhì)量甚至延長(zhǎng)化療周期，進(jìn)而增加不良反應(yīng)，影響患者復(fù)發(fā)率及生存率，導(dǎo)致預(yù)后不良，因此對(duì)于乳腺癌術(shù)后輔助化療者需注意化療藥物引起的肝功能損傷情況，采取合理干預(yù)方式。

綜上所述，對(duì)于乳腺癌患者，通過測(cè)定凝血指標(biāo)及肝功能指標(biāo)對(duì)于預(yù)測(cè)患者術(shù)后輔助化療預(yù)后效果良好，可根據(jù)預(yù)測(cè)情況指導(dǎo)早期合理干預(yù)，改善患者預(yù)后及提高生存質(zhì)量。