通竅活血湯聯(lián)合銀杏葉提取物注射液治療突發(fā)性耳聾的效果及安全性分析

陳曉建

（南京市溧水區(qū)中醫(yī)院耳鼻咽喉科，江蘇 南京 211200）

突發(fā)性耳聾是指突然發(fā)生的、原因不明的感音神經(jīng)性聽力損失，病情發(fā)展迅速，可在數(shù)小時(shí)或數(shù)日內(nèi)發(fā)生，多伴有耳鳴或眩暈等癥狀[1-2]。研究認(rèn)為，該病可能與上呼吸道病毒感染侵犯聽覺神經(jīng)有關(guān)[3]。中醫(yī)認(rèn)為，該病因外感風(fēng)邪閉耳或臟腑失調(diào)而發(fā)，常見的證型為血瘀耳竅證，機(jī)體血行受阻、瘀滯耳竅，導(dǎo)致聽力漸減或突然失聰、耳鳴等癥[4]。中醫(yī)治療以清肝膽濕熱、通利耳竅為主，多采用針灸、中藥內(nèi)服等治療途徑[5]。銀杏葉提取物注射液主要成分為銀杏葉提取物，能夠發(fā)揮改善微血流循環(huán)的作用[6]。通竅活血湯則屬于中醫(yī)組方，含有多種養(yǎng)血、活血的中藥成分，能夠發(fā)揮益氣活血的功效[7]。但臨床關(guān)于兩者聯(lián)合用于突發(fā)性耳聾患者的療效研究較少，因此，本研探討突發(fā)性耳聾患者采用銀杏葉提取物注射液聯(lián)合通竅活血湯治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料按隨機(jī)數(shù)字表法將2020 年1 月至2022 年12 月南京市溧水區(qū)中醫(yī)院收治的70 例突發(fā)性耳聾患者分為觀察組和對(duì)照組，各35 例。觀察組患者中男性21 例，女性14 例；年齡25～60 歲，平均年齡（42.36±3.15）歲；病程1～5 年，平均病程（3.15±0.35）年；耳聾類型[8]：高頻型8 例，平坦型12 例，低頻型5 例，全聾型10 例。對(duì)照組患者中男性23 例，女性12例；年齡25～60 歲，平均年齡（42.60±3.10）歲；病程1～5 年，平均病程（3.20±0.31）年；耳聾類型：高頻型6 例，平坦型11 例，低頻型6 例，全聾型12 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)南京市溧水區(qū)中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)符合《突發(fā)性聾診斷和治療指南（2015）》[8]中突發(fā)性耳聾的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]中血瘀耳竅證的辨證標(biāo)準(zhǔn)，主癥：耳脹、耳痛、耳內(nèi)閉塞感；次癥：頭暈、目眩、腰膝酸軟；舌脈：舌質(zhì)瘀點(diǎn)、瘀斑，脈弦或澀。③單耳發(fā)病。④聲導(dǎo)抗測(cè)鼓室壓力正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究用藥過敏者；②伴肝、腎功能障礙者；③伴免疫系統(tǒng)疾病者；④近期有其他相關(guān)治療經(jīng)歷者。

1.2 治療方法兩組患者均給予常規(guī)治療，包括改善耳內(nèi)循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)及高壓氧支持等。對(duì)照組患者給予銀杏葉提取物注射液[悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070226，規(guī)格：5 mL∶17.5 mg（含銀杏黃酮苷4.2 mg）] 進(jìn)行治療。靜脈滴注銀杏葉提取物注射液35 mg+300 mL 的5%葡萄糖注射液，2 次/d，治療3 個(gè)月。觀察組患者給予通竅活血湯聯(lián)合銀杏葉提取物注射液治療。銀杏葉提取物注射液應(yīng)用方法與對(duì)照組一致。通竅活血湯組方：川芎、香附、青皮及石菖蒲各6 g，紅花及大棗各10 g，赤芍、丹參及路路通各10 g，全蝎4 g，合歡皮15 g。睡眠不佳者加用茯神及酸棗仁各20 g，石決明30 g。加清水600 mL 大火煮沸后轉(zhuǎn)小火煎煮40 min，濾出藥汁400 mL，200 mL/次，2 次/d，早、晚分服。2 周為1個(gè)療程，共治療6 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患者療效。顯效：0.25～2.00 kHz 各頻率聽力恢復(fù)正常或達(dá)到發(fā)病前水平；有效：0.25～2.00 kHz 各頻率聽力提高15～30 dB；無效：聽力改善不足15 dB[10]。臨床總有效率＝（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者中醫(yī)證候積分。中醫(yī)證候包括耳脹、耳痛、耳內(nèi)閉塞感及頭暈，各項(xiàng)癥狀按照無～重度分別評(píng)0～6 分，分?jǐn)?shù)越高代表癥狀越嚴(yán)重[9]。③比較兩組患者纖溶指標(biāo)水平。采集患者治療前后5 mL 空腹肘靜脈血，纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）水平及凝血酶原時(shí)間（PT）采用全自動(dòng)凝血功能儀（日本希森美康， 型號(hào)： CS-5100）進(jìn)行測(cè)定。④比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、皮疹及肝腎損傷。各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%=不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 22.0 系統(tǒng)處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，組間和組內(nèi)的比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者整體療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較治療前，兩組患者中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者各項(xiàng)中醫(yī)證候積分低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較（分，）

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 耳脹 耳痛 耳內(nèi)閉塞感 頭暈治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 4.12±0.25 1.65±0.52* 3.25±1.25 1.22±0.36* 4.52±0.15 1.65±0.25* 3.86±1.01 1.63±0.22*對(duì)照組 35 4.16±0.22 1.96±0.65* 3.36±1.16 1.62±0.40* 4.62±0.36 1.85±0.32* 3.70±1.05 1.86±0.35*t 值 0.711 2.203 0.382 4.397 1.517 2.914 0.650 3.291 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者纖溶指標(biāo)水平比較治療前，兩組患者FIB、D-D 及PT 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前相比，兩組患者治療后FIB 水平更低，D-D 水平更高，PT 更長(zhǎng)，且觀察組FIB 水平低于對(duì)照組，D-D水平高于對(duì)照組，PT 長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者纖溶指標(biāo)水平比較（）

表3 兩組患者纖溶指標(biāo)水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。FIB：纖維蛋白原；D-D：D-二聚體；PT：凝血酶原時(shí)間。

組別 例數(shù) FIB(g/L) D-D(mg/L) PT(s)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 5.69±0.85 4.26±0.52* 0.63±0.25 3.52±0.68* 6.52±0.96 10.45±1.22*對(duì)照組 35 5.55±0.80 4.68±0.55* 0.58±0.22 2.86±0.55* 6.40±0.85 8.70±1.15*t 值 0.710 3.283 0.888 4.465 0.554 6.175 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

突發(fā)性耳聾主要癥狀是短時(shí)間內(nèi)聽力下降、耳痛及眩暈等，對(duì)患者生活影響較大，需要及時(shí)給予針對(duì)性治療，以盡快恢復(fù)聽力，避免發(fā)展為永久性耳聾[11]。耳屬清竅，貴在清空通利，若外感六邪，則臟腑不平、氣機(jī)逆亂，會(huì)導(dǎo)致耳竅閉塞、清竅不利、功能失司，患者表現(xiàn)為耳聾、耳鳴等[12-13]。血瘀耳竅癥突發(fā)性耳聾病機(jī)多為氣機(jī)不利，氣滯血瘀，痹阻耳竅，因此在治療上可根據(jù)辨證施治的原則給予活血補(bǔ)氣、清竅通利的藥物。

本研究顯示，觀察組患者療效優(yōu)于對(duì)照組，兩組患者治療后中醫(yī)證候積分較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，表明銀杏葉提取物注射液聯(lián)合通竅活血湯療效較好，能夠改善臨床癥狀。銀杏葉提取物注射液主要成分是銀杏葉提取物，具有調(diào)節(jié)循環(huán)系統(tǒng)、改善血流動(dòng)力學(xué)及保護(hù)組織等藥理作用，能刺激突發(fā)性耳聾患者兒茶酚胺的釋放、抑制前列環(huán)素和內(nèi)皮舒張因子，保持動(dòng)脈血管的張力，同時(shí)能夠增加組織對(duì)氧氣及葡萄糖的攝取作用，改善組織缺血、缺氧情況，從而有助于改善患者癥狀[14-15]。通竅活血湯組方中的川芎活血行氣，祛風(fēng)止痛；香附疏肝解郁，理氣調(diào)中；青皮疏肝破氣，消積化滯；石菖蒲開竅理氣，活血散風(fēng)；紅花活血通經(jīng)，散瘀止痛；大棗補(bǔ)中益氣，養(yǎng)血安神；赤芍清熱涼血，活血祛瘀；丹參涼血消癰，除煩安神；路路通祛風(fēng)通絡(luò)，利水通經(jīng)；柴胡和解表里；全蝎息風(fēng)鎮(zhèn)痙，攻毒散結(jié)；合歡皮解郁、活血、止痛。全方共奏補(bǔ)血活血、行氣通絡(luò)、燥濕通竅之效[16-17]。

本研究顯示，與治療前相比，兩組患者治療后FIB 水平更低，D-D 水平更高，PT 更長(zhǎng)，且觀察組FIB 水平低于對(duì)照組，D-D 水平高于對(duì)照組，PT 長(zhǎng)于對(duì)照組，提示銀杏葉提取物注射液聯(lián)合通竅活血湯能夠改善體內(nèi)纖溶環(huán)境，有助于增加血流量，改善微循環(huán)障礙。有研究顯示，通竅活血湯組方中的川芎能夠改善心腦血管系統(tǒng)功能，可擴(kuò)張血管、增加冠脈流量，改善血管微循環(huán)和腦部循環(huán)情況[18]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，表明聯(lián)合治療方案的安全性理想；銀杏葉提取物注射液常見的不良反應(yīng)是胃腸道不適，如惡心嘔吐、過敏等，一般可自行緩解，但存在個(gè)體差異，在用藥期間應(yīng)注意觀察患者情況，若有異常及時(shí)停藥或進(jìn)一步處理。

綜上所述，在突發(fā)性耳聾患者中應(yīng)用銀杏葉提取物注射液聯(lián)合通竅活血湯能夠獲得良好療效，可改善機(jī)體纖溶指標(biāo)，有助于緩解癥狀，且安全性良好。