翼狀胬肉切除聯(lián)合自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)治療翼狀胬肉的臨床價值

劉 峰，羅映芬，王友娣，李廷發(fā)，雷 宇

（東莞市中堂醫(yī)院眼耳鼻喉科，廣東 東莞 523220）

翼狀胬肉是由外界刺激引起血管新生、纖維細(xì)胞增殖所致，其中50 歲以上人群發(fā)病率高達(dá)39%[1-2]。該病會引起散光，影響視力，嚴(yán)重者會造成眼球運動障礙。目前，手術(shù)是治療該病的主要方式，傳統(tǒng)切除術(shù)雖有一定療效，但術(shù)后并發(fā)癥多、復(fù)發(fā)風(fēng)險高，并且可能會形成瘢痕，導(dǎo)致視力恢復(fù)受阻[3]。隨著微創(chuàng)技術(shù)的發(fā)展應(yīng)用，自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)成為治療該病的有效方式之一，對創(chuàng)面的修復(fù)具有重要價值[4]。目前臨床治療翼狀胬肉常采用聯(lián)合術(shù)式進(jìn)行治療。本研究探討傳統(tǒng)切除術(shù)聯(lián)合自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)治療翼狀胬肉的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019 年1 月至2021 年12 月東莞市中堂醫(yī)院收治的60 例翼狀胬肉患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各30 例。觀察組患者中男性12 例，女性18 例；年齡46～78 歲，平均年齡（50.24±8.73）歲；病程2～15 年，平均病程（5.73±2.44）年；胬肉形態(tài)：隆起11 例，體肥11 例，表面不平8例；疾病類型：原發(fā)19 例，復(fù)發(fā)11 例。對照組患者中男性10 例，女性20 例；年齡40～77 歲，平均年齡（49.95±8.82）歲；病程2～15 年，平均病程（5.54±2.32）年；胬肉形態(tài)：隆起12 例，體肥10 例，表面不平8 例；疾病類型：原發(fā)25 例，復(fù)發(fā)5 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)東莞市中堂醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合翼狀胬肉的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并經(jīng)臨床確診；②胬肉頭部入侵＞2.58 mm。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并青光眼、瞼閉不全、淚道疾病及急性眼科疾病者；②合并免疫性疾病者；③合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病而無法耐受麻醉手術(shù)者；④合并精神系統(tǒng)、造血系統(tǒng)疾病者；⑤瘢痕體質(zhì)者。

1.2 手術(shù)方法兩組患者手術(shù)前3 d 均采用0.3%左氧氟沙星[ 山東博士倫福瑞達(dá)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133329，規(guī)格：0.3%（0.8 mL∶2.4 mg）（以左氧氟沙星計）]滴眼，1～2 滴/次，4 次/d。對照組患者行單純翼狀胬肉切除術(shù)，取平臥位，常規(guī)消毒、鋪巾，0.5%鹽酸丙美卡因滴眼液（湖北遠(yuǎn)大天天明制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143168，規(guī)格：鹽酸丙美卡因0.5%）1～2 滴行表面麻醉；2%利多卡因氯化鈉注射液（北京市永康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H11022486，規(guī)格：2 mL：鹽酸利多卡因5 mg，氯化鈉17 mg）0.2 mL，結(jié)膜下浸潤麻醉，合適位置剪開球結(jié)膜，分離胬肉，距角膜緣3～5 mm 剪斷胬肉體，將其頭部前1 mm 處定為切口，切開增生組織、角膜上皮及前彈力層，剝離胬肉，清除角膜、鞏膜表面胬肉，保證創(chuàng)面表面光滑，止血、預(yù)防組織感染。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)，切除術(shù)方式與對照組一致；在術(shù)眼上方或下方，取移植片（前界為角膜緣內(nèi)約0.5 mm）稍大于創(chuàng)面的結(jié)膜瓣，平貼，吻合缺損區(qū)，采用10-0 線間斷縫合，固定。術(shù)后采用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子滴眼液（珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S19991022，規(guī)格：21 000 IU/5 mL/支）和妥布霉素地塞米松滴眼液（s.a. ALCON-COUVREUR n.v.，國藥準(zhǔn)字HJ20150119，規(guī)格：5 mL 含妥布霉素15 mg 和地塞米松5 mg）滴眼，均1～2 滴/次，6 次/d，5 d 后依據(jù)患者情況減少用量，術(shù)后10～15 d 間斷拆線并定期復(fù)診。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患者手術(shù)情況。記錄兩組患者角膜上皮修復(fù)時間、不適癥狀持續(xù)時間、視力好轉(zhuǎn)時間及住院時間。視力評定：采用國際標(biāo)準(zhǔn)視力表測定視力，視力較手術(shù)前提高＞2 行為視力好轉(zhuǎn)。②比較兩組患者淚膜破裂時間、角膜散光度及視力。于術(shù)前及術(shù)后6 個月檢測患者術(shù)眼淚膜破裂時間、角膜散光度及視力。淚膜破裂時間采用裂隙燈（蘇州六六視覺科技股份有限公司，型號：YZ5T） 檢測；角膜散光度采用檢眼鏡（蘇州六六視覺科技股份有限公司，型號：YZ11D）檢測；視力判定根據(jù)視力表測量評定，取3 次結(jié)果的平均值為最終測量值。③比較兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況。詢問患者主觀癥狀并使用裂隙燈檢查術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況。并發(fā)癥包括結(jié)膜充血、異物感、創(chuàng)面水腫、瞼球粘連及淺層點狀角膜炎。并發(fā)癥發(fā)生率=各項并發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。④比較兩組患者術(shù)后治愈和復(fù)發(fā)情況。治愈：球結(jié)膜生長完好，血管生長正常；亞復(fù)發(fā)：血管擴(kuò)張或增生，球結(jié)膜輕度充血；復(fù)發(fā)：球結(jié)膜重度充血，組織增生入侵角膜[6]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者手術(shù)情況比較觀察組患者角膜上皮修復(fù)時間、不適癥狀持續(xù)時間、視力好轉(zhuǎn)時間及住院時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者手術(shù)情況比較（d，）

表1 兩組患者手術(shù)情況比較（d，）

住院時間觀察組 30 2.35±0.52 3.74±0.75 5.18±0.37 7.35±1.48對照組 30 3.77±0.71 5.12±0.80 9.62±0.48 9.58±2.14 t 值 8.838 6.893 40.127 4.694 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 例數(shù) 角膜上皮修復(fù)時間不適癥狀持續(xù)時間視力好轉(zhuǎn)時間

2.2 兩組患者淚膜破裂時間、角膜散光度及視力比較兩組患者術(shù)前淚膜破裂時間、角膜散光度及視力比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者術(shù)后淚膜破裂時間長于術(shù)前，角膜散光度低于術(shù)前，視力高于術(shù)前，且觀察組術(shù)后角膜散光度低于對照組，視力高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者術(shù)后淚膜破裂時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者淚膜破裂時間、角膜散光度及視力比較（）

表2 兩組患者淚膜破裂時間、角膜散光度及視力比較（）

注：與同組術(shù)前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 淚膜破裂時間(s) 角膜散光度(D) 視力術(shù)前 術(shù)后 術(shù)前 術(shù)后 術(shù)前 術(shù)后觀察組 30 8.70±1.13 11.61±2.04* 2.03±0.20 0.45±0.07* 0.26±0.07 1.05±0.14*對照組 30 8.65±1.21 11.12±2.12* 2.05±0.21 0.97±0.13* 0.24±0.05 0.73±0.08*t 值 0.165 0.912 0.378 19.290 1.273 10.870 P 值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況比較觀察組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況比較[例(%)]

2.4 兩組患者術(shù)后治愈和復(fù)發(fā)情況比較觀察組患者治愈率高于對照組，復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者亞復(fù)發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者術(shù)后治愈和復(fù)發(fā)情況比較[例(%)]

3 討論

翼狀胬肉是一種病因不明的眼表疾病，多認(rèn)為其發(fā)病與強(qiáng)光、風(fēng)塵等外界因素長期刺激有關(guān)。早期無典型癥狀，只會引起輕度不適，當(dāng)胬肉生長至角膜后，會引起散光，若是向角膜深處生長，會導(dǎo)致視物模糊、視力下降等[7-8]。目前，手術(shù)是治療該病的主要方式，但傳統(tǒng)切除術(shù)術(shù)后愈合時間長，復(fù)發(fā)率高。為降低傳統(tǒng)切除術(shù)的術(shù)后復(fù)發(fā)率，常需聯(lián)合其他方式治療，而自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)操作簡單方便，且排斥反應(yīng)少，是較理想的治療方式[9]。因此，本研究分析傳統(tǒng)切除術(shù)聯(lián)合自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)治療翼狀胬肉的效果，為臨床治療翼狀胬肉手術(shù)方式的選擇提供參考。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者角膜上皮修復(fù)時間、不適癥狀持續(xù)時間、視力好轉(zhuǎn)時間及住院時間均短于對照組，且術(shù)后散光度低于對照組，視力高于對照組，提示兩種術(shù)式聯(lián)合治療可有效促進(jìn)患者創(chuàng)面愈合，減少住院時間，提高視力。翼狀胬肉是因自體角膜緣干細(xì)胞受損、結(jié)膜屏障功能受阻而產(chǎn)生的，自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)能夠重建受傷部位，且兼容性較好，維持上皮細(xì)胞穩(wěn)定性，促進(jìn)受損組織快速愈合，減少住院時間[10]。淚膜破裂時間可用于診斷干眼癥，主要反映淚膜功能及穩(wěn)定性，當(dāng)淚膜破裂時間＞10 s 時表明功能穩(wěn)定，在5～10 s 之間表明功能不穩(wěn)定，＜5 s 時提示為干眼癥[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者術(shù)前淚膜破裂時間均低于正常值，且術(shù)后均處于正常值，兩組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明兩種術(shù)式聯(lián)合治療未增加干眼癥的發(fā)生。角膜散光度是診斷散光的指標(biāo)，自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)于患者自身取材，避免了免疫排斥反應(yīng)，利于降低并發(fā)癥的發(fā)生率，并且干細(xì)胞依據(jù)角膜彈性促進(jìn)角膜恢復(fù)正常，利于預(yù)防散光[12-13]。視力是眼科手術(shù)后常規(guī)檢測指標(biāo)，自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)可產(chǎn)生屏障作用，阻斷角膜緣與異常增生纖維組織的接觸，避免其入侵眼角，干細(xì)胞會促進(jìn)角膜上皮組織再生，促進(jìn)結(jié)膜上皮生長，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，且修復(fù)過程對角膜形態(tài)影響較小，加快術(shù)后視力恢復(fù)[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率、復(fù)發(fā)率低于對照組，治愈率高于對照組，提示兩種術(shù)式聯(lián)合未增加并發(fā)癥的發(fā)生，且可有效降低復(fù)發(fā)率。自體移植術(shù)通過移植自身角膜緣干細(xì)胞，利用分裂增殖作用，角膜上皮覆蓋鞏膜床，促進(jìn)其修復(fù)與重建，快速愈合，從而降低復(fù)發(fā)率和并發(fā)癥發(fā)生率；并且移植物中干細(xì)胞具有促進(jìn)角膜再生、抑制胬肉組織增生等作用，可有效阻斷新生血管及纖維細(xì)胞增生入侵角膜，降低復(fù)發(fā)情況的發(fā)生[16-17]。聯(lián)合術(shù)式不僅可鞏固療效，還對眼表正常生理結(jié)構(gòu)進(jìn)行重建，促進(jìn)術(shù)后恢復(fù)、降低復(fù)發(fā)率。潘莉等[18]研究結(jié)果顯示，聯(lián)合手術(shù)治療翼狀胬肉患者，術(shù)后復(fù)發(fā)率與并發(fā)癥發(fā)生率均較行單純翼狀胬肉切除術(shù)患者低，證實聯(lián)合手術(shù)治療是安全有效的治療方式，具有較高的臨床應(yīng)用價值，與本研究結(jié)果相似。另外，本研究觀察組患者術(shù)后復(fù)發(fā)率為3.33%，提示術(shù)后仍有少部分患者復(fù)發(fā)，可能是因為有胬肉殘留于角膜組織，或是移植物中無干細(xì)胞所致，說明應(yīng)盡量切除胬肉組織，同時選取有干細(xì)胞的移植片，以提高治療效果。

綜上所述，與單純翼狀胬肉切除術(shù)比較，聯(lián)合自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)治療翼狀胬肉可促進(jìn)患者角膜創(chuàng)面快速愈合，減少住院時間，降低角膜散光度，提高視力，降低術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率及復(fù)發(fā)率，安全性較好。