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    2020—2022 年遼寧省腫瘤醫(yī)院單抗類靶向治療藥物使用情況分析

    2023-11-24 12:39:46黃丹雪王艷
    現(xiàn)代藥物與臨床 2023年10期
    關(guān)鍵詞:排序單抗金額

    黃丹雪,王艷

    中國醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院 遼寧省腫瘤醫(yī)院 藥學部,遼寧 沈陽 110042

    自1975 年單克隆抗體技術(shù)出現(xiàn)以來,現(xiàn)已經(jīng)在生物科學領(lǐng)域取得了廣泛的應用。1997 年美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)首次批準了單克隆抗體藥物用于腫瘤的治療。近年來,隨著分子生物學技術(shù)的不斷進步和對腫瘤生物學行為認識的不斷深入,腫瘤的分子靶向治療在短短數(shù)年中取得了迅速發(fā)展。其中多種單克隆抗體類藥物(如貝伐珠單抗、曲妥珠單抗、利妥昔單抗、西妥昔單抗等)被證實在治療結(jié)直腸癌、肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等惡性腫瘤中具有顯著療效[1-4]。遼寧省腫瘤醫(yī)院是遼寧地區(qū)唯一的一所三級甲等腫瘤??漆t(yī)院,是集腫瘤防治、科研、教學為一體的省級腫瘤防治中心。在惡性腫瘤的診斷與治療上達到國內(nèi)領(lǐng)先或先進水平。本研究通過分析遼寧省腫瘤醫(yī)院2020—2022 年單抗類靶向藥物的使用情況,為臨床安全合理經(jīng)濟用藥提供參考。

    1 資料與方法

    1.1 資料來源

    本文原始數(shù)據(jù)來源于遼寧省腫瘤醫(yī)院2020 年1 月—2022 年12 月單抗類靶向藥物銷售及使用數(shù)據(jù),包括藥品的名稱、規(guī)格、銷售金額和數(shù)量等。

    1.2 方法

    統(tǒng)計單抗類靶向藥物的銷售金額和使用量,分析其近3 年來的用藥趨勢。限定日劑量(DDD)按照說明書推薦的每日常用劑量及《中華人民共和國藥典·臨床用藥須知》(2015 年版)[5]、《新編藥物學》(第18 版)[6]確定藥品的限定日劑量。用藥頻度(DDDs)=某藥品的年消耗量/該藥的DDD 值,用來衡量用藥頻度,其數(shù)值越大,表示該藥品的用藥頻度越大。藥品限定日費用(DDC)=某藥品的年消耗金額/該藥的DDDs 值,用來衡量藥物的經(jīng)濟性。排序比值(B/A=年消耗金額排序/DDDs 排序)越接近1,表明費用與DDDs 的同步性較好,費用較合理。

    2 結(jié)果

    2.1 單抗類靶向藥物的整體使用情況

    2020—2022 年,遼寧省腫瘤醫(yī)院藥品銷售總金額逐年增長,單抗類靶向藥物銷售金額也逐年增長,尤其是2021 年較上1 年增長30.60%。2022 年增長較為平穩(wěn)。相比2020 年,2021 年單抗類靶向藥物構(gòu)成比有所增長,2022 年略有下降,見表1。

    表1 2020—2022 年單抗類靶向藥物的使用金額Table 1 Consumption sum of monoclonal antibody targeting drugs from 2020 to 2022

    2.2 單抗類靶向藥物的用藥金額及排序

    2020—2022 年單抗類靶向藥物的品種數(shù)逐年增多,分別為6、9、13 種。其中貝伐珠單抗和曲妥珠單抗連續(xù)3 年銷量排名前2 位。帕妥珠單抗由2020 年的第5 位增長到2022 年的第3 位,銷售金額占比也從2020 年的7.16%增長到2022 年的16.46%。利妥昔單抗和西妥昔單抗銷售金額占比和排名近3 年基本維持不變。2022 年新增品種(維迪西妥單抗、維布妥昔單抗、達雷妥尤單抗等)銷售金額排名相對靠后,見表2。

    表2 2020—2022 年單抗類靶向藥物的用藥金額及排序Table 2 Consumption sums and sequences of monoclonal antibody targeting drugs from 2020 to 2022

    2.3 單抗類靶向藥物的DDDs 及排序

    曲妥珠單抗、帕妥珠單抗和貝伐珠單抗的DDDs 近3 年穩(wěn)居前3 位,其中曲妥珠單抗DDDs連續(xù)3 年均排在第1 位。西妥昔單抗和利妥昔單抗3 年DDDs 較為穩(wěn)定。2021 年新增品種伊尼妥單抗排名第6 位。2022 年新增品種(維迪西妥單抗、維布妥昔單抗、達雷妥尤單抗等)DDDs 排名靠后,見表3。

    表3 2020—2022 年單抗類靶向藥物的DDDs 及排序Table 3 DDDs and sequences of monoclonal antibody targeting drugs from 2020 to 2022

    2.4 單抗類靶向藥物的DDC 和B/A

    新增品種的達雷妥尤單抗、維布妥昔單抗、恩美曲妥珠單抗、維迪西妥單抗等的DDC 值偏高。地舒單抗、曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、伊尼妥單抗等的DDC 值較低。從B/A 可以看出,2022 年曲妥珠單抗、伊尼妥單抗、帕妥珠單抗、地舒單抗的排序比>1,利妥昔單抗、貝伐珠單抗的B/A<1,見表4。

    表4 2020—2022 年單抗類靶向藥物的DDC 和排序比Table 4 DDC and B/A of monoclonal antibody targeting drugs from 2020 to 2022

    3 討論

    3.1 單抗類靶向藥物的用藥金額及排名

    乳腺癌是全球女性發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一,且呈逐年上升的趨勢。至2020 年,全球女性乳腺癌新發(fā)病例約226 萬例、死亡病例約68萬例。1 項來自19 個中國代表性臨床中心的數(shù)據(jù)顯示,人類表皮生長因子受體2(HER2)陽性約占全部乳腺癌的24.7%[7]。其具有侵襲性強、生長快、易擴散等特點。其發(fā)病機制主要與HER2 過度表達或激活突變而引發(fā)的過度信號傳導有關(guān)[8]。曲妥珠單抗是一種人源化單克隆抗體,是首個治療HER2 陽性乳腺癌的一線靶向治療藥物,已獲批用于HER2陽性早期乳腺癌的新輔助和輔助治療和HER2 陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的晚期治療。其與HER2 胞外亞結(jié)構(gòu)域Ⅳ的3 個不同區(qū)域相結(jié)合,通過直接和間接的方式有效抑制HER2 的同源二聚體激活進而阻斷下游信號,抑制腫瘤細胞增殖和激活[9]。而帕妥珠單抗其作用機制與曲妥珠單抗互補,可與HER2 胞外結(jié)構(gòu)域Ⅱ區(qū)相結(jié)合,與曲妥珠單抗結(jié)合的Ⅳ區(qū)處于對側(cè),抑制HER2 二聚體的形成。2012 年,美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)基于CLEOPATRA 試驗批準此三藥聯(lián)合方案(帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+多烯紫杉醇)用于HER2 陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線治療[10-11]。2014 年,F(xiàn)DA 基于NEOSPHERE 試驗批準帕妥珠單抗用于早期乳腺癌的新輔助治療[12]。因此,曲妥珠單抗連續(xù)3 年銷量排名在前2 位。帕妥珠單抗也由2020 年的第5 位增長到2022 年的第3位,銷售金額占比也增長一倍多。貝伐珠單抗是首個經(jīng)FDA 批準上市的應用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的重組人源化單克隆免疫球蛋白G1(Ig G1)抗體。其通過與血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)結(jié)合,抑制其酪氨酸激酶活性,從而達到抑制腫瘤血管生長的目的[13]。2010 年,貝伐珠單抗在中國被國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準上市,貝伐珠單抗的適應證主要包括轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌,晚期、轉(zhuǎn)移性或復發(fā)性非小細胞肺癌,不可切除的肝細胞癌,宮頸癌,卵巢癌(包括輸卵管癌和原發(fā)性腹膜癌),復發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤等[14]。由于其適應證十分廣泛,使其銷售金額連續(xù)3 年穩(wěn)居前3 位。

    3.2 單抗類靶向藥物的DDDs 及排序

    曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、貝伐珠單抗的DDDs與銷售金額同步,近3 年穩(wěn)居前3 位。2021 年新增品種伊尼妥單抗2021 年和2022 年DDDs 均排名第6 位。伊尼妥單抗是我國首個自主研發(fā)、經(jīng)Fc 段修飾和生產(chǎn)工藝優(yōu)化的抗HER-2 單克隆抗體,具有更強的抗體依賴的細胞毒作用(ADCC 效應)。中國多中心隨機對照Ⅲ期臨床研究已證實伊尼妥單抗聯(lián)合長春瑞濱治療HER2 陽性晚期乳腺癌具有顯著有效性和良好的安全性。結(jié)果表明,與對照組相比,伊尼妥單抗聯(lián)合長春瑞濱組使PFS 顯著延長?;诖搜芯?,2020 年伊尼妥單抗獲批上市,用于治療HER-2 陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌,給中國的HER2 陽性乳腺癌患者提供更多的靶向治療的機會[15]。

    3.3 單抗類靶向藥物的DDC 和B/A

    新增品種的達雷妥尤單抗、維布妥昔單抗、恩美曲妥珠單抗、維迪西妥單抗等的DDC 值偏高。其中達雷妥尤單抗,是一種全人源化的CD38 單克隆抗體,與骨髓瘤細胞表面的CD38 結(jié)合,通過ADCC 效應和補體依賴的細胞毒作用(CDC)特異性殺傷骨髓瘤細胞。其適應證是不適合移植的新診斷多發(fā)性骨髓瘤患者或復發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤患者[16]。在MAIA 研究中,達雷妥尤單抗組的無進展生存期(PFS)明顯延長[17]。在ALCYONE 研究中,達雷妥尤單抗組PFS 也明顯延長[18]。維布妥昔單抗是一種抗體-藥物偶聯(lián)物,是由靶向CD30 的單克隆抗體本妥昔單抗和單甲基奧瑞他汀E 通過一種蛋白酶敏感的交聯(lián)劑偶聯(lián)而成,進入體內(nèi)后經(jīng)內(nèi)吞進入表達CD30 的細胞后,可以釋放單甲基奧瑞他汀E,其作為一種微管破壞劑殺死靶細胞。其已被國內(nèi)批準用于CD30 陽性的復發(fā)或難治性皮膚間變性大細胞淋巴瘤、系統(tǒng)性間變性大細胞淋巴瘤以及經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的治療[19]。恩美曲妥珠單抗是由曲妥珠單抗與一種強效的抗微管抑制劑美登素的衍生物組成。2013 年,F(xiàn)DA 批準恩美曲妥珠單抗用于HER-2 陽性晚期乳腺癌患者的治療。目前其已成為國際標準中治療經(jīng)曲妥珠單抗治療失敗的HER-2陽性乳腺癌患者的二線方案[20]。維迪西妥單抗作為我國首個原創(chuàng)性抗體偶聯(lián)藥物(ADC)獲批上市,適用于至少接受過2 種系統(tǒng)化療的HER2 過表達局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌(包括胃食管結(jié)合部腺癌)患者的治療。

    利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

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