前列舒樂(lè)顆粒聯(lián)合非那雄胺治療良性前列腺增生癥的臨床研究

范月霞，王雅慧，蔡建紅，陳鈺，梅廣紅

1.如皋市人民醫(yī)院 泌尿外科，江蘇 南通 226500

2.無(wú)錫市婦幼保健院 病理科，江蘇 無(wú)錫 214000

3.海安市人民醫(yī)院 泌尿外科，江蘇 南通 226600

良性前列腺增生癥好發(fā)于50 歲以上的男性，臨床主要表現(xiàn)為前列腺體積增大、下尿路癥狀，若不及時(shí)控制病情，可損傷腎功能，甚至引起前列腺癌變[1]。目前臨床治療良性前列腺增生癥的藥物包括5α-還原酶抑制劑、α-受體阻滯劑[2]。非那雄胺可直接作用于前列腺，降低雙氫睪酮水平，促使前列腺體積減小，顯著減輕患者的下尿路癥狀[3]。前列舒樂(lè)顆粒能益氣補(bǔ)腎、通淋化瘀，有助于減輕前列腺增生癥的臨床癥狀[4]。本研究對(duì)良性前列腺增生癥患者使用前列舒樂(lè)顆粒聯(lián)合非那雄胺片治療，以期獲得理想療效。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

選取2021 年1 月—2022 年12 月如皋市人民醫(yī)院收治的100 例良性前列腺增生癥患者。年齡49～78 歲，平均（62.52±6.68）歲；病程6～36 個(gè)月，平均（20.24±5.28）個(gè)月；其中Ⅰ度32 例、Ⅱ度45例、Ⅲ度23 例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合良性前列腺增生癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）患者知情，并自愿簽訂知情同意書；（3）近1 個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行激素、抗增生、抗感染治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有其他甲狀腺、膀胱病變；（2）下尿路手術(shù)治療史；（3）對(duì)前列舒樂(lè)顆粒、非那雄胺過(guò)敏；（4）精神異常；（5）主要器官功能不全；（6）尿道狹窄或排尿功能障礙。

1.2 藥物

前列舒樂(lè)顆粒由東莞市金美濟(jì)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格4 g/袋，產(chǎn)品批號(hào)20201205、20211007、20220418。非那雄胺片由杭州康恩貝制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格5 mg/片，產(chǎn)品號(hào)20201113、20210901、20220512。

1.3 分組和治療方法

根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組和治療組，每組各50 例。對(duì)照組中年齡49～78 歲，平均（62.84±6.90）歲；病程6～34 個(gè)月，平均病程（20.37±5.18）個(gè)月；Ⅰ度15 例、Ⅱ度23 例、Ⅲ度12 例。治療組中年齡51～77 歲，平均（62.20±6.46）歲；病程7～36 個(gè)月，平均（20.11±5.38）個(gè)月；Ⅰ度17 例、Ⅱ度22 例、Ⅲ度11 例。兩組的資料無(wú)明顯差異，存在可比性。

對(duì)照組口服非那雄胺片，1 片/次，1 次/d。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服前列舒樂(lè)顆粒，1 袋/次，3 次/d。兩組治療12 周后統(tǒng)計(jì)療效。

1.4 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]

治愈：排尿復(fù)常，癥狀消失，前列腺正常，膀胱殘余尿量（RUV）低于20 mL；好轉(zhuǎn)：癥狀好轉(zhuǎn)，前列腺結(jié)構(gòu)好轉(zhuǎn)，RUV 20～60 mL；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

總有效率＝（治愈例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床體征 在治療前后，使用威爾德WED-190 型B 超診斷儀檢測(cè)患者前列腺體積（PV，PV＝π×前后徑×左右徑×上下徑/6）、尿殘余量，同時(shí)記錄最大尿流率（Qmax）、RUV。

1.5.2 臨床癥狀 在治療前后，對(duì)患者的癥狀采用國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分（IPSS）進(jìn)行評(píng)估?？疾炷虿槐M、排尿時(shí)間、憋尿困難、尿線變細(xì)等共7 個(gè)問(wèn)題，每個(gè)問(wèn)題分值0～5 分，IPSS 評(píng)分總分值越小則癥狀越輕[7]。

1.5.3 尿動(dòng)力學(xué) 在治療前后，使用Nidoc 970B 尿動(dòng)力學(xué)分析儀檢測(cè)患者的膀胱動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，記錄最大尿道閉合壓、最大尿道壓。

1.5.4 前列腺液炎癥因子 在治療前后，采用前列腺按摩法收集前列腺液，在博科BK-EL10A 酶標(biāo)儀上采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定前列腺液中白細(xì)胞介素-8（IL-8）、前列腺特異性抗原（PSA）水平，試劑盒均由深圳邁瑞公司生產(chǎn)。

1.6 不良反應(yīng)觀察

觀察患者出現(xiàn)惡心、皮疹、射精異常、瘙癢、睪丸疼痛等不良反應(yīng)的情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

運(yùn)用SPSS 24.0 分析數(shù)據(jù)，使用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行組間計(jì)數(shù)資料比較，以表示計(jì)量資料，以t檢驗(yàn)進(jìn)行計(jì)量資料比較。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組、對(duì)照組的總有效率為88.00%、72.00%，組間的差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 兩組的臨床體征比較

治療后，兩組的PV、RUV 低于治療前，Qmax高于治療前（P＜0.05）；治療組的PV、RUV 低于對(duì)照組，Qmax高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組PV、Qmax、RUV 比較（）Table 2 Comparison on PV,Qmax,and RUV between two groups ()

表2 兩組PV、Qmax、RUV 比較（）Table 2 Comparison on PV,Qmax,and RUV between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.3 兩組的臨床癥狀比較

治療后，兩組的IPSS 評(píng)分顯著降低（P＜0.05），治療組較對(duì)照組IPSS 評(píng)分降低更明顯（P＜0.05），見表3。

表3 兩組IPSS 評(píng)分比較（）Table 3 Comparison on IPSS scores between two groups ()

表3 兩組IPSS 評(píng)分比較（）Table 3 Comparison on IPSS scores between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組的尿動(dòng)力學(xué)比較

治療后，兩組的最大尿道閉合壓、最大尿道壓低于治療前（P＜0.05），且治療組最大尿道閉合壓、最大尿道壓比對(duì)照組低（P＜0.05），見表4。

表4 兩組最大尿道閉合壓、最大尿道壓比較（）Table 4 Comparison on maximum urethral closed pressure and maximum urethral pressure between two groups ()

表4 兩組最大尿道閉合壓、最大尿道壓比較（）Table 4 Comparison on maximum urethral closed pressure and maximum urethral pressure between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組的前列腺液炎癥因子水平比較

治療后，兩組前列腺液IL-8、PSA 低于治療前（P＜0.05）；治療組的前列腺液IL-8、PSA 低于對(duì)照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組前列腺液IL-8、PSA 水平比較（）Table 5 Comparison on IL-8 and PSA in prostatic fluid between two groups ()

表5 兩組前列腺液IL-8、PSA 水平比較（）Table 5 Comparison on IL-8 and PSA in prostatic fluid between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.6 兩組的不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異，見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 6 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups

3 討論

前列腺增生癥患者隨著前列腺體積的增大，造成膀胱出口梗阻，可引起尿動(dòng)力學(xué)改變，產(chǎn)生一系列下尿路癥狀，造成尿流速減慢，膀胱殘余尿量增多[8]。近年來(lái)，隨著老齡化的加劇，前列腺增生癥的患病人群逐年升高，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[9]。良性前列腺增生癥的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與炎癥反應(yīng)、基因遺傳、神經(jīng)遞質(zhì)、激素失調(diào)、前列腺間質(zhì)-腺上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化等因素有關(guān)[10]。

非那雄胺是還原酶抑制劑，能特異性與5α-還原酶相結(jié)合，阻止睪酮轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮，顯著降低雙氫睪酮的水平，抑制其與受體結(jié)合，縮小前列腺體積，顯著抑制前列腺增生，促使前列腺細(xì)胞凋亡，臨床常用于前列腺增生癥的治療[11]。中醫(yī)將良性前列腺增生癥歸為“癃閉”的病癥范疇，其發(fā)病與腎、脾等因素有關(guān)，主要病機(jī)為患者腎精不足或脾腎虧虛，膀胱開闔不利，導(dǎo)致小便排泄異常，氣滯血瘀，同時(shí)夾雜痰濁、濕熱等病理因素[12]。前列舒樂(lè)顆粒是由淫羊藿、川牛膝、蒲黃、車前草、黃芪組成，能健脾益氣、溫陽(yáng)補(bǔ)腎、通淋利尿、活血祛瘀，能顯著減輕良性前列腺增生癥的臨床癥狀，符合該病的病機(jī)[13]。本研究結(jié)果顯示，治療組的總有效率更高，且IPSS 評(píng)分降低程度優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)果表明，前列舒樂(lè)顆粒聯(lián)合非那雄胺可顯著提高良性前列腺增生癥的臨床治療效果，減輕患者臨床癥狀。

RUV、Qmax是有效反映前列腺增生癥患者排尿障礙的主要指標(biāo)[14]。最大尿道閉合壓、最大尿道壓能反映膀胱泌尿肌收縮功能[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療組的PV、RUV 低于對(duì)照組，Qmax、最大尿道閉合壓、最大尿道壓高于對(duì)照組。結(jié)果提示，前列舒樂(lè)顆粒聯(lián)合非那雄胺可顯著促使良性前列腺增生癥患者前列腺體積縮小，進(jìn)而顯著改善尿動(dòng)力學(xué)水平，減輕患者排尿障礙癥狀。

IL-8 是一種趨化因子，主要是由前列腺增生上皮細(xì)胞產(chǎn)生，能促使多種炎癥細(xì)胞向前列腺炎癥部位聚集，進(jìn)而加劇局部炎癥，促進(jìn)局部組織增生[16]。PSA 是前列腺特有蛋白質(zhì)，炎癥、組織壞死、基底細(xì)胞排列紊亂均可導(dǎo)致PSA 水平明顯提高，其水平與前列腺組織損傷程度呈正相關(guān)[17]。本研究結(jié)果顯示，治療組的前列腺液IL-8、PSA 水平低于對(duì)照組，提示前列舒樂(lè)顆粒聯(lián)合非那雄胺有助于減輕良性前列腺增生癥患者的炎癥反應(yīng)程度，降低前列腺組織損傷。兩組治療不良反應(yīng)無(wú)明顯差異，提示前列舒樂(lè)顆粒與非那雄胺聯(lián)合用藥具有一定安全性。

綜上所述，前列舒樂(lè)顆粒聯(lián)合非那雄胺片可提高良性前列腺增生癥的臨床療效，顯著縮小前列腺體積和減輕臨床癥狀，改善尿動(dòng)力學(xué)水平，降低炎癥反應(yīng)。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突