明目蒺藜丸聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療干眼癥的臨床研究

王丹，張鵬程，胡城

中國(guó)人民解放軍中部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 眼科，湖北 武漢 430000

干眼癥是臨床上常見(jiàn)的淚液分泌障礙性疾病，起發(fā)病因素復(fù)雜，臨床以眼睛干澀、視物模糊、異物感、充血、畏光等為主要表現(xiàn)[1]。我國(guó)該病的發(fā)病率在21%～30%，女性高于男性，并隨著年齡增長(zhǎng)發(fā)病率逐漸增高[2]。嚴(yán)重者對(duì)患者視力、心理及日常生活工作有著嚴(yán)重影響，所以，積極治療是非常重要的。玻璃酸鈉滴眼液可同纖維連接蛋白結(jié)合，進(jìn)而促進(jìn)上皮細(xì)胞連接和伸展，且分子內(nèi)可保有眾多的水分子，所以有非常好的保水性，進(jìn)而有效防止角膜干燥[3]。明目蒺藜丸具有清熱散風(fēng)、明目退翳的功效[4]。所以，本研究采用明目蒺藜丸聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療干眼癥患者，獲得了滿(mǎn)意效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2021 年7 月—2023 年1 月在中國(guó)人民解放軍中部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院診治的78 例干眼癥患者為研究對(duì)象，其中男31 例，女47 例；年齡35～71 歲，平均（53.27±1.63）歲；病程3.75～35.48 個(gè)月，平均（17.36±1.78）個(gè)月。入組者均符合干眼癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）過(guò)敏者；（2）眼部外傷者；（3）伴有眼部腫瘤者；（4）伴眼部感染性疾病者；（5）重度干眼癥；（6）存在精神疾病者；（7）青光眼、結(jié)膜炎及角膜病變者；（8）未取得知情同意者。

1.2 藥物

明目蒺藜丸由北京同仁堂制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格9 g/瓶，產(chǎn)品批號(hào)210513、220717；玻璃酸鈉滴眼液由齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.1%（0.4 mL∶0.4 mg），產(chǎn)品批號(hào)210609、220517。

1.3 分組和治療方法

根據(jù)用藥方案的不同將所有患者分為對(duì)照組和治療組，每組各39 例。其中對(duì)照組男16 例，女23例；年齡35～70 歲，平均（53.05±1.47）歲；病程3.75～35.46 個(gè)月，平均（17.17±1.53）個(gè)月。治療組男15 例，女24 例；年齡35～71 歲，平均年齡（53.42±1.85）歲；病程3.75～35.48 個(gè)月，平均病程（17.58±1.94）個(gè)月。兩組一般資料間比較差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

對(duì)照組給與玻璃酸鈉滴眼液，1 滴/次，3 次/d；治療組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上口服明目蒺藜丸，9 g/次，2 次/d。兩組均治療8 周。

1.4 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]

治愈：治療后，淚膜破裂時(shí)間（FBUT）大于10 s，SⅠt 多次測(cè)定大于10 mm/5 min，F(xiàn)L 消退，眼部癥狀消失；好轉(zhuǎn)：FBUT 延長(zhǎng)，SⅠt 多次測(cè)定淚液分泌量增加，F(xiàn)L 較前減少，眼部癥狀較前減輕；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

總有效率＝（治愈例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床癥狀改善時(shí)間 比較兩組患者眼睛干澀感、異物感、疲勞感、畏光、灼燒感等癥狀改善時(shí)間。

1.5.2 相關(guān)量表評(píng)分 視功能相關(guān)生命質(zhì)量量表（NEI-VFQ-25）評(píng)分：包含12 個(gè)維度（總體視力、周邊視力、色覺(jué)、精神健康狀況、社會(huì)功能等）共25 個(gè)條目，總分范圍為100 分，分值越高則生活質(zhì)量越佳[7]；中國(guó)干眼問(wèn)卷量表評(píng)分：包含2 個(gè)模塊（病史及誘發(fā)因素、眼表癥狀）共12 個(gè)問(wèn)題，每題計(jì)0～4 分，總分范圍為48 分，診斷界值為7 分，分?jǐn)?shù)越高則眼部癥狀越嚴(yán)重[8]；視功能損害眼病患者生存質(zhì)量量表（SQOL DVI）評(píng)分：量表有4 個(gè)維度，分別為癥狀和視功能、身體功能、社會(huì)功能、精神心理，共20 個(gè)條目，每個(gè)條目0～10 分，總分200 分，得分越高表明生活質(zhì)量越高[9]；眼表疾病量表（OSDI）評(píng)分：由3 大類(lèi)（眼表癥狀、對(duì)生活的影響、不同環(huán)境下癥狀出現(xiàn)情況）共12 項(xiàng)問(wèn)題組成，共100 分，得分越高則病情越嚴(yán)重[10]。

1.5.3 眼表功能指標(biāo) FBUT、SⅠt、角膜熒光素染色（FL）評(píng)分：于患者眼結(jié)膜囊內(nèi)滴入熒光素鈉溶液2 μL，待涂布于眼表后（瞬目3～4 次），雙眼向前方平視，F(xiàn)BUT 即為末次瞬目至角膜首個(gè)黑斑出現(xiàn)的時(shí)間，取3 次測(cè)量的平均值，正常FBUT＞10 s；淚河高度：熒光素染色后，運(yùn)用日本拓普康公司產(chǎn)的SL-2G 型裂隙燈顯微鏡觀察測(cè)量患者淚液與瞼緣交接處淚液儲(chǔ)留高度（淚液液平），正常值為0.4～1.0 mm。SⅠt（無(wú)麻醉）：運(yùn)用5 mm×35 mm 的Schirmer 試紙條，將5 mm 端內(nèi)折置入眼結(jié)膜囊內(nèi)，囑患者自然輕閉雙眼5 min，測(cè)量取出的試紙淚液浸濕長(zhǎng)度，10～15 mm 為正常。FL 評(píng)分：采用12 分法，熒光素染色后，使用裂隙燈顯微鏡觀察，將角膜分為4 個(gè)象限，根據(jù)點(diǎn)狀著色狀況，每個(gè)象限分別計(jì)0～3 分，評(píng)分越高則眼表?yè)p傷越嚴(yán)重[11]。

1.5.4 淚液細(xì)胞因子 治療前后以毛細(xì)管法收集患者15 μL 淚液，離心獲取上清液，分裝后超低溫凍存待檢；采用iMark 型酶標(biāo)儀ELISA（美國(guó)BIORAD 公司）法檢測(cè)兩組淚液中白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、溶菌酶、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、表皮生長(zhǎng)因子（EGF）、乳鐵蛋白（LF）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平；試劑盒均購(gòu)于北京百奧萊博，操作均按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.6 不良反應(yīng)觀察

比較兩組患者藥物相關(guān)的眼瞼瘙癢感、眼刺激感、結(jié)膜充血及胃腸道不適等藥物不良反應(yīng)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 21.0 軟件。臨床癥狀改善時(shí)間、淚液細(xì)胞因子、量表評(píng)分、眼表功能指標(biāo)用表示，比較行t檢驗(yàn)；總有效率用百分比表示，比較行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效評(píng)價(jià)

治療后，治療組的總有效率是97.44%，顯著高于對(duì)照組的79.49%（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組癥狀改善時(shí)間比較

治療后，治療組眼睛干澀感、異物感、疲勞感、畏光、灼燒感改善時(shí)間上均顯著短于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀改善時(shí)間比較（）Table 2 Comparison on symptom improvement time between two groups ()

表2 兩組癥狀改善時(shí)間比較（）Table 2 Comparison on symptom improvement time between two groups ()

與對(duì)照組比較：*P＜0.05*P <0.05 vs control group

2.3 兩組相關(guān)量表評(píng)分比較

治療后，兩組NEI-VFQ-25 評(píng)分、SQOL DVI 評(píng)分均顯著升高，而中國(guó)干眼問(wèn)卷量表評(píng)分、OSDI 量表評(píng)分均顯著降低（P＜0.05）；治療后，治療組相關(guān)量表評(píng)分改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組相關(guān)評(píng)分比較（）Table 3 Comparison on correlation score between two groups ()

表3 兩組相關(guān)評(píng)分比較（）Table 3 Comparison on correlation score between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組眼表功能指標(biāo)比較

治療后，兩組FBUT、SⅠt 均較治療前顯著升高，而FL 評(píng)分顯著降低（P＜0.05）；治療后，治療組眼表功能相關(guān)指標(biāo)改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組眼表功能指標(biāo)比較（）Table 4 Comparison on ocular surface functional indicators between two groups ()

表4 兩組眼表功能指標(biāo)比較（）Table 4 Comparison on ocular surface functional indicators between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組淚液細(xì)胞因子比較

治療后，兩組患者淚液中IL-1β、IL-6、TNF-α均顯著降低，而溶菌酶、EGF、LF 均顯著顯著升高（P＜0.05）；治療后，治療組淚液細(xì)胞因子改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組淚液細(xì)胞因子比較（）Table 5 Comparison on tear cytokines between two groups ()

表5 兩組淚液細(xì)胞因子比較（）Table 5 Comparison on tear cytokines between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.6 兩組不良反應(yīng)比較

治療期間，兩組均無(wú)眼瞼瘙癢感、眼刺激感、結(jié)膜充血及胃腸道不適等藥物不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

干眼癥是由多種因素所致淚液質(zhì)量、流體動(dòng)力學(xué)發(fā)生異常變化，導(dǎo)致淚膜穩(wěn)定性下降，眼表受損，致使眼部干澀、視力下降等，嚴(yán)重者可導(dǎo)致眼部紅腫、出血，甚至穿孔等嚴(yán)重后果[12]。西醫(yī)對(duì)其治療主要給與抗炎、補(bǔ)充人工淚液及必需脂肪酸等，雖可以減輕癥狀，但不能從根本上改善淚膜功能，致使臨床療效不佳[13]。該病在中醫(yī)上屬于“神水將枯”和“白澀”等范疇，認(rèn)為發(fā)病是因肝腎陰虛致使精血不足，目珠失于濡潤(rùn)，或因虛火上炎，灼津耗液，導(dǎo)致淚液分泌不足，在治療上需給與滋腎養(yǎng)肝、清熱明目[14]。玻璃酸鈉滴眼液可同纖維連接蛋白結(jié)合，進(jìn)而促進(jìn)上皮細(xì)胞連接和伸展，且分子內(nèi)可保有眾多的水分子，所以有著非常好的保水性，進(jìn)而有效防止角膜干燥[3]。明目蒺藜丸是由蒺藜（鹽水炙）、黃連、旋覆花、密蒙花、白芷、石決明、川芎、荊芥等23 味中藥制成的藥物，具有清熱散風(fēng)、明目退翳的功效[4]。所以，本研究對(duì)干眼癥患者給與明目蒺藜丸聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療，獲得了較滿(mǎn)意的效果。

炎癥反應(yīng)在干眼癥的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。IL-1β 作為促炎因，通過(guò)調(diào)節(jié)IL-1 來(lái)發(fā)揮促炎作用[15]。溶菌酶在體外淚液中所分泌的最多，為人眼免疫防御系統(tǒng)的重要部分，對(duì)其測(cè)定可準(zhǔn)確判斷淚液分泌功能[16]。IL-6 是一種促炎因子，在干眼癥患者的淚液中其呈高表達(dá)，參與結(jié)膜上皮細(xì)胞增生、分化[17]。EGF 為淚液蛋白的成分，也是淚液的重要免疫成分，有著抗菌和清除自由離子的作用，其表達(dá)下降可引發(fā)干眼癥[18]。LF 是一種糖蛋白，存在于淚液、精液和乳汁中，可與細(xì)菌中鐵結(jié)合發(fā)揮抑菌作用[19]。TNF-α 是導(dǎo)致眼表炎癥的啟動(dòng)因子，可促使淚腺中膠原酶、MMP-2 產(chǎn)生，促使腺泡結(jié)構(gòu)損壞，并可誘導(dǎo)多種炎癥介質(zhì)表達(dá)，促進(jìn)炎癥反應(yīng)，破壞眼表防御機(jī)制，致使淚膜不穩(wěn)定和眼表?yè)p害[20]。本研究，治療后，兩組淚液中IL-1β、溶菌酶、IL-6、EGF、LF、TNF-α 水平均改善，并以治療組改善最為顯著（P＜0.05），說(shuō)明明目蒺藜丸聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療干眼癥可有效改善眼表炎癥反應(yīng)。SIT可作為判斷水液不足型干眼癥的重要指標(biāo)；FBUT能夠直接反映淚膜穩(wěn)定性，是評(píng)估干眼癥的重要措施；而FL 可有效反映眼表細(xì)胞完整性[21]。本研究，治療后，兩組FBUT、SⅠt、FL 評(píng)分均改善，并以治療組改善最為顯著（P＜0.05），說(shuō)明明目蒺藜丸聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液可有效改善干眼癥患者淚膜的穩(wěn)定性。此外，在總有效率及臨床癥狀改善時(shí)間上治療組均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后，兩組NEIVFQ-25 評(píng)分、中國(guó)干眼問(wèn)卷量表評(píng)分、SQOL DVI評(píng)分、OSDI 量表評(píng)分均改善，并以治療組改善最為顯著（P＜0.05），說(shuō)明明目蒺藜丸聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療干眼癥效果顯著。

總之，明目蒺藜丸聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療干眼癥可有效改善臨床癥狀，改善眼表功能及淚液分泌，下調(diào)淚液細(xì)胞因子水平，提高生活質(zhì)量，有著良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突