甘露聚糖肽聯(lián)合咖啡酸片治療白細(xì)胞減少癥的臨床研究

嚴(yán)偉，李志紅，湯俊，趙涓涓，余慧，胡剛強(qiáng)

鄂州市中心醫(yī)院 胃腸外科，湖北 鄂州 436099

白細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，具有極其重要的免疫功能，主要與感染因素、藥物、化學(xué)毒物及放射線以及某些疾病有關(guān)[1]。另外，化療、營養(yǎng)缺乏、特別是蛋白攝入量不足，維生素、銅、鐵等缺乏，也可導(dǎo)致粒細(xì)胞減少，其中化療所致白細(xì)胞減少癥發(fā)病原因較為居多，而白細(xì)胞減少癥又是化療的副作用[2]。機(jī)體內(nèi)白細(xì)胞的持續(xù)減少，增加了患者受到感染的概率，對此去除病因尤為重要，同時(shí)促進(jìn)白細(xì)胞上升的治療也非常重要[3]。甘露聚糖肽是多糖肽類物質(zhì)，能增加外周血細(xì)胞，有效增強(qiáng)T 淋巴細(xì)胞功能，充分調(diào)節(jié)骨髓肝細(xì)胞[4]?？Х人崞潜揭蚁┧犷愇镔|(zhì)，具有抗氧化功能，減少白細(xì)胞的破壞，從而促使中性粒細(xì)胞進(jìn)一步分化，使粒細(xì)胞釋放能力顯著增強(qiáng)[5]。因此，本研究采用了甘露聚糖肽聯(lián)合咖啡酸片治療白細(xì)胞減少癥的臨床策略。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年3 月—2023 年3 月鄂州市中心醫(yī)院收治的98 例患者，其中男51 例，女47 例；年齡23～65 歲，平均年齡（44.13±1.64）歲；病程3～28 個月，平均病程（15.50±1.56）個月；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為（23.61±1.48）kg/m2。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《腫瘤放化療后白細(xì)胞減少癥診斷治療專家共識（2022 年版）》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）外周血白細(xì)胞＜4.0×109/L；（3）治療前1 個月未接受其他治療者；（4）患者同意簽訂知情書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）再生障礙性貧血及全身感染；（2）藥物過敏史；（3）妊娠及哺乳婦女；（4）患有免疫性疾病者；（5）精神性疾病及心、肝、腎等臟器嚴(yán)重疾病者。

1.3 藥物

咖啡酸片由德州德藥制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.1 g/片，產(chǎn)品批號202011023、202301007。甘露聚糖肽片由四川奧邦藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格5 mg/片，產(chǎn)品批號202102016、202212021。

1.4 分組及治療方法

數(shù)字隨機(jī)法將患者分為對照組（49 例）和治療組（49 例），其中，對照組患者男26 例，女23 例；年齡23～62 歲，平均年齡（43.51±1.60）歲；病程3～24 個月，平均病程（15.18±1.52）個月；BMI 為（23.77±1.41）kg/m2。治療組患者男25 例，女24例；年齡25～65 歲，平均年齡（44.25±1.67）歲；病程6～28 個月，平均病程（15.50±1.50）個月；BMI 為（23.63±1.35）kg/m2。兩組資料性別、年齡、病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

對照組患者口服咖啡酸片，0.2 g/次，3 次/d。在對照組基礎(chǔ)上，治療組口服甘露聚糖肽片，10 mg/次，3 次/d；兩組連續(xù)服藥28 d 觀察治療情況。

1.5 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]

顯效：白細(xì)胞恢復(fù)，水平總數(shù)正常，癥狀基本消失。有效：白細(xì)胞計(jì)數(shù)較用藥前＞0.5×109/L，趨向好轉(zhuǎn)。無效：癥狀及白細(xì)胞水平未見改變，部分患者病情趨向加重。

總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 癥狀改善情況 藥物治療期間，臨床出現(xiàn)的面頭暈、乏力、食欲差、肢體酸軟等癥狀，并對癥狀改善時(shí)間作以相應(yīng)的記錄，并進(jìn)行分析。

1.6.2 T 淋巴細(xì)胞亞群、白細(xì)胞指標(biāo) 治療前后抽取患者空腹靜脈血3 mL，使用日本日立1260 型全自動化流式分析儀檢測，對T 細(xì)胞（CD3＋）、誘導(dǎo)T 細(xì)胞（CD4＋）、輔助性T 淋巴細(xì)胞與抑制性T 淋巴細(xì)胞的比值（CD4＋/CD8＋）；同時(shí)使用邁瑞B(yǎng)C-30c型全自動血細(xì)胞分析儀對白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）指標(biāo)測定，按試劑盒說明操作。

1.6.3 血清學(xué)水平 采集治療前后所有患者上肢肘部靜脈血5 mL，離心分離15 min，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測白細(xì)胞介素-6（IL-6）、粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平，嚴(yán)格按照試劑盒標(biāo)準(zhǔn)操作執(zhí)行。

1.7 不良反應(yīng)觀察

對患者使用兩種藥物治療過程中，因藥物引起患者身體出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，進(jìn)行記錄分析。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0 軟件數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，以百分比表示；計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，以表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組患者臨床有效率為97.96%，明顯高于對照組（83.67%，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組癥狀改善時(shí)間比較

治療后，治療組臨床癥狀中頭暈、乏力、食欲差、肢體酸軟等癥狀改善時(shí)間均早于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀改善時(shí)間比較（）Table 2 Comparison on improvement time of symptom between two groups ()

表2 兩組癥狀改善時(shí)間比較（）Table 2 Comparison on improvement time of symptom between two groups ()

與對照組比較：*P＜0.05*P <0.05 vs control group

2.3 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群和白細(xì)胞指標(biāo)比較

治療后，兩組患者CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋、WBC 指標(biāo)均明顯升高（P＜0.05）；且治療后，治療組CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋、WBC 指標(biāo)明顯高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群和白細(xì)胞指標(biāo)比較（）Table 3 Comparison on T lymphocyte subpopulations between two groups ()

表3 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群和白細(xì)胞指標(biāo)比較（）Table 3 Comparison on T lymphocyte subpopulations between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組血清學(xué)因子比較

治療后，兩組血清炎性因子G-CSF 明顯升高，而IL-6、TNF-α 和IL-8 水平均明顯降低（P＜0.05），且治療后，治療組IL-6、IL-8、TNF-α 和G-CSF 水平明顯好于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清IL-6、G-CSF、TNF-α 和IL-8 水平比較（）Table 4 Comparison on serum IL-6,G-CSF,and TNF-α、IL-8 levels between two groups ()

表4 兩組血清IL-6、G-CSF、TNF-α 和IL-8 水平比較（）Table 4 Comparison on serum IL-6,G-CSF,and TNF-α、IL-8 levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組不良分析比較

治療后，兩組患者藥物不良反應(yīng)情況比較無顯著差異性，見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups

3 討論

白細(xì)胞在機(jī)體內(nèi)發(fā)揮防御和保護(hù)作用，主要是通過吞噬作用和免疫功能實(shí)現(xiàn)的[8]。白細(xì)胞減少使患者免疫能力下降，抵抗能力減弱，導(dǎo)致疲勞、頭暈、納差、精神萎靡等，甚至出現(xiàn)嗜睡情況[9]?；熓侵委煇盒阅[瘤的重要手段，對癌細(xì)胞有抑制和殺滅作用，化療后常見的毒副反應(yīng)是骨髓抑制[10]。但同時(shí)對正常細(xì)胞和組織也有很強(qiáng)的殺傷作用，大部分患者在治療過程中，出現(xiàn)不同程度的骨髓造血功能的抑制，表現(xiàn)最多的為白細(xì)胞減少癥[11]。目前常用的化療藥物毒性較大，主要是由于其缺乏特異的選擇性作用[12]。往往在抑制腫瘤細(xì)胞的同時(shí)對機(jī)體其它細(xì)胞如骨髓細(xì)胞、腸上皮細(xì)胞、生殖細(xì)胞等有一定影響，長期使用還會損傷肝、腎、心臟功能以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等[13]。臨床上最為常見的毒副作用是化療后白細(xì)胞減少及惡心、嘔吐等胃腸道癥狀，而這些毒副作用又會成為患者完成化療治療的最大障礙[14]。研究證實(shí)，由于抗腫瘤化學(xué)藥物缺乏特異性，在殺傷癌癥組織的同時(shí)，也會對增殖旺盛的骨髓造血細(xì)胞造成損傷，從而引起患者外周血白細(xì)胞下降而發(fā)病[15]。甘露聚糖肽屬于免疫增強(qiáng)劑，其調(diào)節(jié)能改善原發(fā)性疾病，增強(qiáng)骨髓造血干細(xì)胞造血功能，促進(jìn)外周血中白細(xì)胞計(jì)數(shù)相對提升[16]?？Х人崞瑢儆诜铀犷惢衔?，主要成分為咖啡酸，具有糾正免疫功能失衡的能力，調(diào)節(jié)造血調(diào)控因子紊亂狀態(tài)，使機(jī)體白細(xì)胞升高，整體免疫能力增強(qiáng)[17]。

本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，治療后治療組出現(xiàn)的頭暈、乏力、食欲差、肢體酸軟等癥狀改善時(shí)間均優(yōu)于對照組，治療組CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋、WBC 指標(biāo)均高于對照組。說明甘露聚糖肽聯(lián)合咖啡酸片治療，可明顯改善因白細(xì)胞減少而引起的臨床癥狀，并對T 淋巴細(xì)胞亞群及白細(xì)胞水平有較好的提高，整體機(jī)能恢復(fù)加快。本研究結(jié)果顯示，與對照組對比，治療后治療組IL-6、IL-8、TNFα 水平均降低，G-CSF 水平明顯升高。說明甘露聚糖肽聯(lián)合咖啡酸片治療效果顯著，可極大增強(qiáng)患者機(jī)體高效免疫功能，能對機(jī)體外周血白細(xì)胞總數(shù)有效提升，對局部炎性反應(yīng)起到減弱作用，調(diào)動機(jī)體抗癌能力，改善患者生活質(zhì)量方面顯示出獨(dú)特的優(yōu)勢。其中IL-6 水平升高能使免疫細(xì)胞反應(yīng)的增殖降低，同時(shí)促進(jìn)腫瘤生長的病理過程加重。IL-8 表達(dá)水平增加可結(jié)合趨化因子受體-β，誘導(dǎo)炎性細(xì)胞浸潤和活化，紊亂免疫調(diào)節(jié)功能，是病情加重[18]。GCSF 是中性粒細(xì)胞生成功能的調(diào)節(jié)因子，其水平降低能阻礙中性粒細(xì)胞及干細(xì)胞向外周血的釋放，促使黏膜炎癥反應(yīng)增加。TNF-α 是促炎因子，其水平升高可破壞骨髓造血的微環(huán)境，導(dǎo)致抑制造血干細(xì)胞增殖分化[19]。

綜上所述，甘露聚糖肽聯(lián)合咖啡酸片治療白細(xì)胞減少癥效果確切，能對臨床癥狀有效改善，使機(jī)體免疫能力增強(qiáng)，并能減弱炎性反應(yīng)的能力，且安全有效，值得臨床借鑒與應(yīng)用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突