扶正口服液聯(lián)合安羅替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察*

鄧平浩 劉 華

中國(guó)惡性腫瘤中,肺癌發(fā)病率及其病死率明顯增高,目前已經(jīng)居于首位[1]。根據(jù)肺癌的分化程度、形態(tài)特征和生物學(xué)特點(diǎn),目前將肺癌分為小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌,其中非小細(xì)胞肺癌發(fā)生率明顯高于小細(xì)胞肺癌,為80%～85%[2],多數(shù)患者確診時(shí)已發(fā)生肺內(nèi)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,不能單純依靠手術(shù)切除等手段,需要多學(xué)科綜合治療。2個(gè)世紀(jì)以來(lái),科學(xué)家對(duì)肺癌的探索從未停止,肺癌的治療手段在不斷增多,盡管早中期肺癌患者生存率及生活質(zhì)量都顯著提升,但晚期非小細(xì)胞肺癌患者的5年生存率僅15%[3]。西醫(yī)治療肺癌主要包括手術(shù)、化療、放療、免疫治療及分子靶向治療,而針對(duì)III～I(xiàn)V期非小細(xì)胞肺癌的分子靶向治療,其有效率在近年來(lái)得到顯著提高。在治療III～I(xiàn)V期非小細(xì)胞肺癌的靶向藥中,安羅替尼具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用,對(duì)于III-IV期非小細(xì)胞肺癌有值得肯定的療效。臨床試驗(yàn)已表明,安羅替尼可顯著延長(zhǎng)晚期非小細(xì)胞肺癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期(Progress Free Survival,PFS)和總生存期(Overall Survival,OS)[4]。扶正口服液是湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院院內(nèi)制劑,在改善肺癌患者癥狀、減輕放化療不良反應(yīng)、改善癌癥惡病質(zhì)等方面具有一定的客觀效果,該文就扶正口服液聯(lián)合安羅替尼治療60例晚期非小細(xì)胞肺癌患者臨床觀察作一報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2020年1月—2022年1月湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診部和住院部III～I(xiàn)V期非小細(xì)胞肺癌患者60例。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組30例,對(duì)照組30例。其中治療組男性13例,女性17例;年齡35～70歲,平均(54±12)歲;腺癌26例,鱗癌3例,混合型1例;驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性者23例,驅(qū)動(dòng)基因陰性者7例。對(duì)照組男性16例,女性14例;年齡42～68歲,平均(56±11)歲;腺癌25例,鱗癌3例,混合型2例;驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性者22例,驅(qū)動(dòng)基因陰性者8例。將2組患者性別、年齡、病理類型及既往治療情況等比較,P>0.05,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)明確診斷為非小細(xì)胞肺癌,以美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)(American Joint Committee on Cancer,AJCC)制定的《非小細(xì)胞肺癌TNM分期(第八版)》為依據(jù)[5],分期為III～Ⅳ期。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①卡氏功能狀態(tài)評(píng)分評(píng)分[6](Karnofsky Performance Status,KPS)大于60分;②年齡18～80歲;③無(wú)其他惡性腫瘤病史;④肝腎功能、凝血功能正常;⑤患者自愿同意參加本觀察并簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①妊娠期或者哺乳期婦女;②對(duì)試驗(yàn)用藥過(guò)敏;③合并有心肺功能障礙、顱內(nèi)高壓、高血壓病II級(jí)及以上、極度衰竭狀態(tài)等疾病;④伴有精神、意識(shí)障礙,不能合作評(píng)價(jià)者;⑤存在其他安羅替尼禁忌證者。

1.5 治療方法對(duì)照組患者給予鹽酸安羅替尼膠囊(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司國(guó)藥準(zhǔn)字H20180004,12 mg/粒)每日1次,每次1粒,晨起空腹口服。連續(xù)口服14 d,停藥7 d,21 d為1個(gè)治療周期,服用4個(gè)周期。

治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用扶正口服液治療。方藥:黃芪30 g,西洋參20 g,枸杞子15 g,熟地黃15 g,何首烏15 g,白術(shù)15 g,麥冬15 g,女貞子20 g,山萸肉15 g,當(dāng)歸15 g,雞血藤15 g,大棗10 g,甘草6 g。由湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥劑科制成口服液(批準(zhǔn)文號(hào):湘藥制字Z20080456, 規(guī)格:250 ml/瓶), 每次30 ml,每天3次,安羅替尼服用間期仍繼續(xù)服用。

1.6 觀察指標(biāo)觀察安羅替尼常見(jiàn)不良反應(yīng)如高血壓病、骨髓抑制、皮疹等情況;非小細(xì)胞肺癌常見(jiàn)中醫(yī)證候如咳嗽、咯血、胸痛、胸悶、乏力等情況。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)世界衛(wèi)生組織實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7],評(píng)估患者治療后臨床療效,分為完全緩解(Complete response, CR)、部分緩解(Partial response, PR)、疾病穩(wěn)定(Stable disease,SD)、疾病進(jìn)展(Progressive disease, PD)。疾病控制率(Disease control rate, DCR)=(CR+PR+SD)例數(shù)/總例數(shù)×100%。生活質(zhì)量評(píng)價(jià):比較2組治療前后KPS評(píng)分變化情況。不良反應(yīng)監(jiān)測(cè):患者每日監(jiān)測(cè)血壓,每隔1周期復(fù)查一次血常規(guī),觀察皮疹情況。中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià):根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[8]進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)分,按癥狀的輕重程度分級(jí),輕度為1分,中度2分,重度3分,證候積分為所有癥狀積分總和。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行處理。疾病控制率以率(%)表示,采用秩和檢驗(yàn);不良反應(yīng)發(fā)生率以率(%)表示,采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn);KPS評(píng)分采用t檢驗(yàn)進(jìn)行處理。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較治療4個(gè)周期后,治療組臨床療效疾病控制率優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例,%)

2.2 2組患者KPS評(píng)分比較治療前,2組KPS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4個(gè)周期后,2組KPS評(píng)分均顯著高于治療前(P<0.05);治療后,2組KPS評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者KPS評(píng)分比較 (分,

2.3 2組患者不良反應(yīng)程度比較2組治療后中性粒細(xì)胞減少程度、貧血程度優(yōu)于治療前差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療組較對(duì)照組而言,中性粒細(xì)胞減少、貧血程度輕,高血壓病、手足皮膚反應(yīng)程度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)程度比較 (例,%)

2.4 2組患者中醫(yī)證候評(píng)分比較治療后,2組中醫(yī)證候評(píng)分與治療前比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且治療組在改善中醫(yī)證候評(píng)分方面較對(duì)照組有優(yōu)勢(shì)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者中醫(yī)證候評(píng)分比較 (分,

3 討論

晚期非小細(xì)胞肺癌的治療手段十分有限,且治療中的不良作用讓部分患者難以接受。多數(shù)患者經(jīng)過(guò)了多次治療,使得患者身心健康等方面均難以再次接受放化療,而安羅替尼解決了這一方面的部分難題。安羅替尼是一種多靶點(diǎn)酪氨酸酶抑制劑,不僅對(duì)驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性患者有肯定的療效,對(duì)于二線治療中基因突變陰性的晚期非小細(xì)胞肺癌也具有良好的抑制效果,且其不良反應(yīng)在可控范圍內(nèi)[9]。同時(shí)安羅替尼也被國(guó)家衛(wèi)生健康委辦公廳推薦為非小細(xì)胞肺癌的三線推薦使用藥物[10]。安羅替尼治療接受過(guò)放化療但進(jìn)展后的晚期小細(xì)胞肺癌患者,可提高患者生活質(zhì)量,降低腫瘤標(biāo)記物水平,提升療效,延長(zhǎng)生存時(shí)間[11]。但是安羅替尼在臨床實(shí)踐中的主要問(wèn)題是存在乏力、高血壓病、手足皮膚反應(yīng)等不良反應(yīng),以及耐藥問(wèn)題。

中醫(yī)認(rèn)為“正氣存內(nèi),邪不可干”,腫瘤的發(fā)生或體內(nèi)氣血不足,或陰陽(yáng)虧虛,以致氣行受阻,或血行不暢,或寒凝經(jīng)脈,或虛火內(nèi)生;外有寒濕、火熱、癌毒等侵襲,以致經(jīng)絡(luò)阻滯,津液不化,痰實(shí)凝結(jié),日久化形,形成腫瘤;復(fù)加情志不暢、飲食不潔等因素相互影響而成。而癌癥中后期患者機(jī)體多為本虛標(biāo)實(shí),中醫(yī)治療以扶正抗瘤為主。安羅替尼治療腫瘤既攻癌毒,亦損正氣,使中晚期患者正氣更虛,更易出現(xiàn)不良反應(yīng)。扶正口服液是扶正固本的補(bǔ)益之劑,其中藥組成多為健脾補(bǔ)腎、益氣養(yǎng)陰之品。晚期非小細(xì)胞肺癌患者,往往氣血陰陽(yáng)皆虛,故補(bǔ)脾以生氣血,益腎以實(shí)陰陽(yáng)。既往臨床研究表明,扶正口服液能改善晚期肺癌患者的生活質(zhì)量[12],減輕放化療不良反應(yīng)等作用[13]。本研究利用扶正口服液聯(lián)合安羅替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌,結(jié)果顯示其能提高安羅替尼的疾病控制率,并減輕安羅替尼相關(guān)的不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果表明扶正口服液能夠提高安羅替尼的疾病控制率,減輕相關(guān)不良反應(yīng),提高患者的生活質(zhì)量。然而安羅替尼應(yīng)用的另一大難題是耐藥問(wèn)題。后續(xù)值得深入研究的是扶正口服液是否可以改善安羅替尼的耐藥問(wèn)題,可以設(shè)計(jì)相關(guān)臨床研究對(duì)此進(jìn)行深入的探討。