甲潑尼龍+阿奇霉素治療小兒難治性支原體肺炎的臨床價(jià)值分析

敖娟娟 陶莉 許磊

支原體肺炎是一種下呼吸道感染疾病,在社區(qū)獲得性肺炎中占9.6%～66.7%,且其呈逐年上漲趨勢(shì)［1］。該病在傳統(tǒng)觀念中被認(rèn)為,機(jī)體可自行緩解,屬于自限性疾?。?］。但是,難治性支原體肺炎的病例逐漸增多,明顯增加了疾病的治療難度［3］。阿奇霉素對(duì)支原體感染的治療效果較好,但是隨著耐藥性增加、病原菌變異等,導(dǎo)致其治療效果逐下降［4］。甲潑尼龍也具備一定的抗感染效果,目前臨床對(duì)藥物治療難治性支原體肺炎的效果需要更多的研究加以論證,故此,本研究選取2020 年3 月～2022 年12 月期間本院收治的76 例難治性支原體肺炎患兒作為研究對(duì)象,隨機(jī)分成對(duì)照組和觀察組,對(duì)照組患兒實(shí)施阿奇霉素治療,觀察組患兒實(shí)施甲潑尼龍+阿奇霉素治療,比較兩組治療效果,獲得較為滿意的結(jié)果,具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年3 月～2022 年12 月本院收治的76 例難治性支原體肺炎患兒,隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,每組38 例。對(duì)照組中,男21 例,女17 例；年齡1～9 歲,平均年齡(2.37±2.21)歲；體重11～33 kg,平均體重(17.93±4.96)kg；發(fā)病至入院時(shí)間9～51 h,平均發(fā)病至入院時(shí)間(31.05±15.14)h。觀察組中,男20例,女18 例；年齡1～10 歲,平均年齡(2.42±2.53)歲；體重12～31 kg,平均體重(18.05±4.88)kg；發(fā)病至入院時(shí)間10～52 h,平均發(fā)病至入院時(shí)間(31.14±15.23)h。兩組患兒的性別、年齡、體重、發(fā)病至入院時(shí)間等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組患兒采用阿奇霉素治療,根據(jù)患兒體重調(diào)整藥物用量,在50 ml 生理鹽水中加入10 mg/kg阿奇霉素注射液(亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20051466,規(guī)格：2 ml∶0.1 g)進(jìn)行靜脈滴注,1 次/d,共治療3 d,然后更換為阿奇霉素片(辰欣藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20065346,規(guī)格：0.5 g/片)口服,10 mg/(kg·d),連續(xù)用藥3 d,1 周為1 個(gè)療程,停藥4 d后進(jìn)入第2 個(gè)療程,共用藥2 個(gè)療程。觀察組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用甲潑尼龍治療,在100 ml 的5%葡萄糖溶液中加入2 mg/kg 注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(重慶華邦制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20143136,規(guī)格：40 mg)進(jìn)行靜脈滴注,1 次/d,共治療5 d,后降低藥物劑量為1 mg/kg,共治療2 d,1 周為1 個(gè)療程,停藥 3 d后進(jìn)入第2 個(gè)療程,共用藥2 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①治療效果,療效判定標(biāo)準(zhǔn)［4］：顯效：體溫恢復(fù)正常、臨床癥狀徹底消失,治療后胸片未顯示肺陰影；有效：體溫恢復(fù)正常,臨床癥狀改善明顯,胸片顯示肺陰影吸收2/3；無效：臨床癥狀及體溫改善不明顯或加重,胸片顯示無變化?？傆行?顯效率+有效率。②不良反應(yīng),包括皮疹、面部潮紅、靜脈炎、腹瀉、惡心等。③癥狀(咳嗽痰響、干濕性啰音、喘憋)消失時(shí)間及住院時(shí)間。④治療前后血清炎癥因子指標(biāo),包括hs-CRP、TNF-α、IL-6。分別于患兒治療前后晨起空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血液,約3～5 ml,設(shè)置離心機(jī)轉(zhuǎn)速為3000 r/min,離心時(shí)間為5 min,獲取血清后,使用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法按照說明書標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格進(jìn)行檢測(cè)。⑤治療前后肺功能指標(biāo),包括FVC、FEV1 和PEF。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的治療效果比較 對(duì)照組中顯效12 例(31.58%),有效15 例(39.47%),無效11 例(28.95%),總有效率為71.05%(27/38)；觀察組中顯效18 例(47.37%),有效16 例(42.11%),無效4 例(10.53%),總有效率為89.47%(34/38)；觀察組總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患兒的治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組中出現(xiàn)皮疹1 例,腹瀉1 例,靜脈炎1 例,惡心1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為10.53%(4/38)；觀察組中出現(xiàn)皮疹1 例,面部潮紅1 例,惡心1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為7.89%(3/38)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 兩組患兒的癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間比較 觀察組的咳嗽痰響消失時(shí)間(3.51±0.84)d、干濕性啰音消失時(shí)間(3.79±0.75)d、喘憋消失時(shí)間(3.59±0.93)d、住院時(shí)間(4.12±1.10)d 均短于對(duì)照組的(5.29±1.37)、(5.72±1.38)、(5.38±1.33)、(5.09±1.21)d,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患兒的癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間比較(,d)

表2 兩組患兒的癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間比較(,d)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.4 兩組患兒治療前后的血清炎癥因子水平比較治療前,兩組患兒IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組的IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患兒治療前后的血清炎癥因子水平比較()

表3 兩組患兒治療前后的血清炎癥因子水平比較()

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05

2.5 兩組患兒治療前后的肺功能指標(biāo)水平比較 治療前,對(duì)照組的FVC 為(2.08±0.59)L,FEV1 為(1.09±0.22)L,PEF 為(1.77±0.34)L/s,觀察組的FVC 為(2.03±0.60)L,FEV1 為(1.12±0.23)L,PEF 為(1.78±0.36)L/s；治療后,對(duì)照組的FVC 為(2.63±0.60)L,FEV1 為(1.58±0.71)L,PEF 為(2.45±0.67)L/s,觀察組的FVC為(3.23±0.62)L,FEV1 為(2.34±0.29)L,PEF 為(3.28±0.70)L/s。治療前,兩組FVC、FEV1、PEF 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組的FVC、FEV1、PEF 水平均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

支原體肺炎是由支原體感染而導(dǎo)致的肺部感染疾病,肺部單側(cè)發(fā)病,臨床典型表現(xiàn)為雙肺呼吸音變粗,且存在明顯濕啰音［5］。難治性支原體肺炎是指在藥物治療后臨床效果十分不理想,長時(shí)間遷延不愈進(jìn)而加重病情進(jìn)展,且部分患兒會(huì)出現(xiàn)肺外癥狀,致使治療難度明顯增大［6］。臨床針對(duì)支原體肺炎通常選擇對(duì)癥支持、抗感染等療法,而針對(duì)難治性支原體肺炎目前還無一致的臨床治療標(biāo)準(zhǔn)［7］。相關(guān)研究指出,過度細(xì)胞炎性反應(yīng)可能是引發(fā)難治性支原體肺炎的因素之一［8］。該類患兒的白細(xì)胞介素-4(IL-4)、白細(xì)胞介素-2(IL-2)、C 反應(yīng)蛋白(CRP)等血清炎癥因子升高,可能是免疫介導(dǎo)炎性反應(yīng)、支原體耐藥混合感染導(dǎo)致,所以,在治療過程中需要降低炎癥反應(yīng),才能加快病情的恢復(fù)［9］。

阿奇霉素可結(jié)合細(xì)菌細(xì)胞核內(nèi)的亞基,對(duì)轉(zhuǎn)肽過程產(chǎn)生抑制,從而發(fā)揮抗菌作用,藥效時(shí)間較長,且可長時(shí)間維持較高的血壓濃度,但是缺點(diǎn)是機(jī)體容易產(chǎn)生耐藥性,進(jìn)而治療難度會(huì)明顯增加。甲潑尼龍的抗感染性相對(duì)較強(qiáng),對(duì)炎性細(xì)胞因子的炎性反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)均會(huì)產(chǎn)生抑制,且能夠提高兒茶酚胺敏感度,增強(qiáng)對(duì)內(nèi)毒素的耐受程度,避免損害機(jī)體,維持穩(wěn)定的內(nèi)環(huán)境,改善炎性反應(yīng)。以上兩種藥共同使用可發(fā)揮協(xié)同效果,進(jìn)一步提高抗感染效果［10-12］。

在肺組織中TNF-α 水平相對(duì)較低,其來源于單核巨噬細(xì)胞,在機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)后Th1 細(xì)胞因子出現(xiàn)最快?；純捍_診肺炎后,可以觀察到肺組織內(nèi)存在的特異性受體會(huì)與TNF-α 結(jié)合、活化,進(jìn)而刺激Th2 細(xì)胞因子［白細(xì)胞介素-8(IL-8)、IL-6］合成,其大量分泌后會(huì)損傷肺組織。其中IL-6 能夠激活T 淋巴細(xì)胞亞群,增強(qiáng)細(xì)胞因子反應(yīng)能力,加重炎性癥狀。CRP 能夠體現(xiàn)疾病的敏感性,感染初期會(huì)明顯升高,能夠體現(xiàn)出病情程度和進(jìn)展?fàn)顩r,所以,對(duì)以上血清指標(biāo)加強(qiáng)觀察可以了解病情的治療情況。本次研究結(jié)果顯示,觀察組的咳嗽痰響消失時(shí)間(3.51±0.84)d、干濕性啰音消失時(shí)間(3.79±0.75)d、喘憋消失時(shí)間(3.59±0.93)d、住院時(shí)間(4.12±1.10)d 均短于對(duì)照組的(5.29±1.37)、(5.72±1.38)、(5.38±1.33)、(5.09±1.21)d,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后,觀察組的IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后,觀察組的FVC、FEV1、PEF 水平均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說明在消除炎性反應(yīng)方面阿奇霉素聯(lián)合甲潑尼龍的作用更強(qiáng),可以快速緩解臨床癥狀,提高肺通氣功能。

黃亞萍等［13］研究中,為深入分析甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素在小兒難治性支原體肺炎中的應(yīng)用價(jià)值,該研究選取83 例患兒作為研究對(duì)象,觀察組患兒的治療有效率92.68%顯著高于對(duì)照組的71.43%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率7.32%略高于對(duì)照組的4.76%,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；可見甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素可以提高治療效果,且不會(huì)增加不良反應(yīng)。本次研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率89.47%(34/38)高于對(duì)照組的71.05%(27/38),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。與上述黃亞萍等［13］研究結(jié)果較為相似,進(jìn)一步證實(shí)了難治性支原體肺炎患兒采用甲潑尼龍+阿奇霉素治療的效果明顯提升,且具有用藥安全性。

綜上所述,難治性支原體肺炎采用甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素治療,能明顯改善肺功能,降低炎癥反應(yīng),臨床癥狀得到快速緩解,住院時(shí)間明顯縮短,治療效果得到進(jìn)一步提高,安全性得到保證,屬于一種安全有效的治療方式,值得臨床推廣與應(yīng)用。