貝伐珠單抗聯(lián)合AP方案對NSCLC患者T細(xì)胞亞群及細(xì)胞免疫功能的影響

汪明云，丁美清，邢雅軍，袁華琴，胡駿，王潔，區(qū)寶琦，葉海主，顧胤

南京市高淳人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇南京 211300

非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）在臨床上非常常見，在肺癌中占比高達(dá)80%，患者主要表現(xiàn)為胸部脹痛、低熱、咳嗽、乏力等，5年生存率很低，病死率高，已位居惡性腫瘤死亡原因的第一位[1]。早期NSCLC患者可采取手術(shù)治療，但多數(shù)患者早期癥狀不典型，約有75%的患者就診時(shí)已為中晚期，喪失了手術(shù)的機(jī)會，僅能采取藥物化療延長患者的生存時(shí)間[2]。培美曲塞+順鉑（AP）方案為治療NSCLC的常用化療方案，其中培美曲塞是多靶點(diǎn)抗代謝類腫瘤的一種藥物，對腫瘤細(xì)胞的代謝可造成一定的影響，從而將腫瘤細(xì)胞殺滅，順鉑能對腫瘤細(xì)胞的有絲分裂進(jìn)行有效的抑制，AP方案用于NSCLC的治療可在一定程度上控制疾病進(jìn)展，但遠(yuǎn)期療效不明顯，預(yù)后差[3]。因此，尋求一種更安全、有效的治療方案非常有必要。貝伐珠單抗為一種靶向抗腫瘤藥，可抑制腫瘤微血管的生成，延緩腫瘤生長及轉(zhuǎn)移[4]。但現(xiàn)階段，有關(guān)貝伐珠單抗+AP方案對NSCLC患者T細(xì)胞亞群及細(xì)胞免疫功能的影響鮮見報(bào)道，基于此，本文方便選擇2019年2月—2023年2月于南京市高淳人民醫(yī)院腫瘤科就診的136例NSCLC患者為研究對象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇本院腫瘤科136例NSCLC患者為研究對象，按抽簽法分為對照組與觀察組，均68例。兩組患者臨床資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

表1 兩組患者臨床資料相比

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《中華醫(yī)學(xué)會肺癌臨床診療指南（2019版）》[5]，經(jīng)影像學(xué)檢查確診為NSCLC；預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月；TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期；有化療適應(yīng)證；自愿參與此研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他原發(fā)惡性腫瘤者；合并器官功能障礙者；存在免疫系統(tǒng)疾病者；有感染性疾病者；近期服用其他化療藥物者；有化療、藥物禁忌證者；精神類疾病或病史者。

1.3 方法

對照組：AP方案：第1天，予患者培美曲塞（國藥準(zhǔn)字H20051288；規(guī)格：0.2 g/瓶），500 mg/m2，靜脈滴注；第1～3天，靜脈滴注順鉑（國藥準(zhǔn)字H20010743；規(guī)格：10 mg/支）75 mg/m2。連續(xù)21 d為1個(gè)化療周期，共治療4個(gè)周期。

觀察組：貝伐珠單抗+AP方案：第1天，予患者培美曲塞的同時(shí)，采用貝伐珠單抗注射液[批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20210047；規(guī)格：100 mg（4 mL）×1瓶]7.5 mg/kg，靜脈滴注；第1～3天同樣靜滴順鉑，具體方法同于對照組。共治療4個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo)

①近期療效。顯效：病灶均消失（持續(xù)≥4周）；有效：腫瘤最長徑總和縮小30%及以上，持續(xù)≥4周；疾病進(jìn)展：無效[6]?？傆行?顯效率+有效率。

②對比兩組T細(xì)胞亞群。在患者治療前、治療后，采集兩組患者的空腹外周靜脈血4 mL，離心處理10 min，條件：3 000 r/min轉(zhuǎn)速、7 cm離心半徑，最終選取上層清液，放于-20℃冰箱中保存，以待檢測。用流式細(xì)胞儀（美國BD公司，F(xiàn)ACSCalibur），對CD3+、CD4+的表達(dá)水平進(jìn)行測定，計(jì)算CD4+/CD8+。

③對比兩組細(xì)胞免疫功能。取上述待測血清，以免疫比濁法，檢測兩組的免疫球蛋白A（immunoglobulin, IgA）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G,IgG）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M, IgM）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

以SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，用（±s）表示行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效對比

觀察組近期總有效率為89.71%，比對照組的73.53%高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者近期療效對比

2.2 兩組患者T細(xì)胞亞群水平對比

治療前，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的T細(xì)胞亞群水平均比治療前低，且觀察組比對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者T細(xì)胞亞群水平對比(±s)

表3 兩組患者T細(xì)胞亞群水平對比(±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別對照組（n=68）觀察組（n=68）t值P值CD3+（%）治療前56.95±5.20 55.90±5.21 1.176 0.242治療后（43.33±5.15）*（47.38±5.10）*4.608＜0.05 CD4+（%）治療前37.93±3.58 38.02±3.61 0.146 0.884治療后（27.99±3.05）*（32.10±2.90）*8.053＜0.05 CD4+/CD8+治療前1.27±0.16 1.29±0.17 0.706 0.481治療后（1.01±0.11）*（1.14±0.09）*7.543＜0.05

2.3 兩組患者細(xì)胞免疫功能對比

治療前，兩組IgA、IgG、IgM水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的IgA、IgG、IgM水平均比治療前低，且觀察組比對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者細(xì)胞免疫功能對比[(±s)，g/L]

表4 兩組患者細(xì)胞免疫功能對比[(±s)，g/L]

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別對照組（n=68）觀察組（n=68）t值P值IgA治療前2.12±0.30 2.10±0.31 0.382 0.703治療后（1.24±0.25）*（1.53±0.26）*6.630＜0.05 IgG治療前10.35±2.62 10.40±2.65 0.111 0.912治療后（7.40±1.45）*（8.93±1.48）*6.089＜0.05 IgM治療前1.96±0.29 1.95±0.30 0.198 0.844治療后（1.27±0.25）*（1.53±0.23）*6.311＜0.05

3 討論

近些年來，我國肺癌發(fā)病率、病死率都有明顯上升的趨勢，NSCLC為肺癌最常見的類型，占所有肺癌患者的80%[7-8]。臨床治療此病的方法有手術(shù)、化療、放療等，其中手術(shù)為首選治療方案，但大部分患者就診時(shí)已失去了手術(shù)機(jī)會，病死率較高[9]。美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（national comprehensive cancer network, NCCN）指南推薦，對此病應(yīng)采用化療方案，而常用的化療方案為AP方案（培美曲塞聯(lián)合順鉑），AP方案治療NSCLC具有明顯的近期療效，能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞的增殖進(jìn)行有效控制，使癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移減少，但陸續(xù)有研究發(fā)現(xiàn)，多數(shù)患者遠(yuǎn)期預(yù)后不佳[10-11]。

本文數(shù)據(jù)顯示，觀察組的近期總有效率（89.71%）較對照組的73.53%更高（P＜0.05），表明貝伐珠單抗+AP方案有更明顯的治療效果。王道峰等[11]認(rèn)為，貝伐珠單抗聯(lián)合常規(guī)化療方案的療效較好，疾病控制率（81.25%）明顯高于對照組的53.13%（P＜0.05），其結(jié)果再次表明貝伐珠單抗聯(lián)合化療可提高治療效果及患者的生存率，且安全性較好。AP方案中培美曲塞為抗代謝藥物，可阻斷嘌呤、嘧啶合成酶，阻止細(xì)胞的增殖，發(fā)揮抗腫瘤的效果；順鉑為抗腫瘤藥物，可抑制腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制，起到細(xì)胞毒性作用，從而可抗腫瘤[12-13]。貝伐珠單抗是一種治療NSCLC的新藥，可阻止VEGE與相應(yīng)受體結(jié)合，對腫瘤組織心血管系統(tǒng)的形成進(jìn)行抑制，從而能夠減少腫瘤組織的血流量與組織血供，進(jìn)而使腫瘤細(xì)胞對化療藥物的敏感性增強(qiáng)，還可增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對化療藥物的敏感性，阻止腫瘤生長[14-15]。聯(lián)合用藥可發(fā)揮協(xié)同作用，抗腫瘤生長效果更好。

免疫功能在腫瘤疾病進(jìn)展中至關(guān)重要，患者出現(xiàn)腫瘤之后，癌細(xì)胞會將機(jī)體正常的免疫功能削弱，并且患者經(jīng)化療后，相應(yīng)藥物會產(chǎn)生一定的毒性，進(jìn)一步破壞了機(jī)體的免疫系統(tǒng)，促使患者的免疫力顯著降低[16]。T細(xì)胞亞群、IgA、IgG、IgM為評估機(jī)體免疫功能的有效指標(biāo)。本文統(tǒng)計(jì)學(xué)探討得出，用藥之后，兩組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM相比于用藥前均降低，但觀察組各指標(biāo)均比對照組高（P＜0.05），這一結(jié)果說明兩種方案均會在一定程度上降低患者的免疫功能，但聯(lián)合方案的影響相對更小，可能是因?yàn)?，貝伐珠單抗可以削弱化療所致的免疫抑制效?yīng)，從而可增強(qiáng)機(jī)體的免疫力[17-18]。

綜上所述，對NSCLC患者，采用貝伐珠單抗聯(lián)合AP方案治療的效果更好，并且不會使患者的免疫功能顯著降低，安全性較高，建議推廣。