南藥雞矢藤的現代藥學研究進展

唐超玲，韓冬苗，孫萬瑩，黃茲寶，王瑞琪，張小坡

（1.海南醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院藥學部，海南 海口 570102；2.海南先聲藥業(yè)，海南 ?？?571000；3.海南醫(yī)學院藥學院，海南 ?？?571199）

雞矢藤為茜草科雞矢藤［Paederia scandens（Lour.）Merr， PSM］的全草及根，又名牛皮凍、臭藤根。雞矢藤耐陰、耐寒，屬于喜光植物，生命力強，分布廣泛。在我國廣主要泛分布于海南、廣東、陜西、福建等地，資源豐富，屬于我國南藥范疇。雞矢藤藥用價值高［1］，在海南作為黎藥常用于活血消腫、止痛消炎、跌打損傷、無名腫痛等外傷性藥物［2，3］。近年來，國內外對雞矢藤進行了大量的研究，為進一步對其基礎研究與大健康產品開發(fā)提供科學參考，本文通過查閱相關的文獻，對其化學成分及藥理活性相關的研究報道進行總結歸納，并對其研究概況進行歸納綜述。

1 化學成分

研究發(fā)現，雞矢藤主要含有揮發(fā)油類、環(huán)烯醚萜苷類、黃酮類等化學成分，其中環(huán)烯醚萜苷類成分由于活性顯著、結構獨特，特別是其結構中含有硫原子以及二聚體受到較多的關注。

1.1 揮發(fā)油

揮發(fā)油類是雞矢藤中重要的活性成分，主要成分有百里香酚、二甲基二硫、喹啉、鄰苯二甲酸二甲酯、十六酸、鄰苯二甲酸二丁酯、壬醛、鄰苯二甲酸二異丁酯［4］、棕櫚酸乙酯、葉綠醇、棕櫚酸、苯乙醛、藁本內酯、亞油酸乙酯、二甲基三硫、十五烷酸、2-正戊基呋喃［5］、水楊酸甲酯、乙酸異戊酯、甲基甲硫代磺酸酯、己酸異戊酯、乙酸苯甲酯、苯甲醛、丁香酚、4，5-二甲基辛烷、己酸乙酯、5-甲基-2 庚酮、乙撐二氧二戊烷、乙氧基戊烷、乙酸己酯、異戊酸戊酯、甲酸苯甲酯、辛酸異戊酯、樟腦、十二烷、乙酸-2-苯乙酯、乙酸龍腦酯、二甲基砜、β-丙內酯、亞硝酸異丁酯、丁酸酐、甲胺、烯酮、安乃近、丙烷、3-己烯-1-醇、吡咯、反式-2-已烯醇、糠醛、芳樟醇、氧化芳樟醇、正十六烷、異佛爾酮、長葉烯 、正十七烷、乙酸、油酸、亞油酸［6］等。

1.2 環(huán)烯醚萜及其苷

環(huán)烯醚萜類及其苷類成分在雞矢藤中含量多，是雞矢藤中主要的活性成分，從中分離得到的此類成分主要有雞矢藤苷、雞矢藤次苷、車葉草苷、雞矢藤苷酸［7］、脫乙酰車葉草苷［8，9］、京尼平苷、車葉草苷酸、去乙酰車葉草苷酸甲酯、交讓木苷、雞矢藤酸甲酯、去乙酰車葉草苷酸、雞矢藤次苷甲酯等［10］。Dang11］從原植物雞矢藤中分離出3 個含硫的環(huán)烯醚萜苷的二聚體，包括雞矢藤苷酸與雞矢藤苷酸的二聚體、雞矢藤苷與雞矢藤苷酸的二聚體和雞矢藤苷甲酯與雞矢藤苷酸的二聚體。

1.3 黃酮

從雞矢藤中分離得到的黃酮類成分有紫云英苷、異槲皮苷、槲皮素-3-O-蕓香糖-7-O-葡萄糖苷、蘆丁、槲皮素-3-O-葡萄糖-7-O-木糖苷［7］、黃豆苷元、槲皮素、kaempferol-7-O-glucoside、kaempferol-3-Orutinoside［12］、山奈酚、棉花黃苷、蒙花苷［13］等。

1.4 三萜

從雞矢藤中分離得到的三萜類成分有木栓酮、表木栓醇、熊果酸、2α-羥基熊果酸、齊墩果酸、齊墩果酸3-乙酸酯、蒲公英賽醇、3-O-β-D-glucopyranoseursolic acid、2α，3β，13β-hydroxy-11-en-28-oic acid 、3β，13β- hydroxy-11-en-28-oic acid、3-oxours-12-en-28-oic acid 等［14，15］。

1.5 甾體及其苷

從雞矢藤中分離得到的甾體及其苷類成分主要有borassoside E、菜油甾醇、豆甾醇、γ-谷甾醇、β-谷甾醇、（24R）-stigmast-4-en-3-one、stigmast-5-ene-3，7-diol、胡蘿卜苷等［14］。

1.6 其他成分

雞矢藤苯丙素類成分有異茛菪亭、1-咖啡酸-6-阿魏酸-葡萄糖苷、丁香脂素二糖苷、5-羥基-8-甲氧基吡喃香豆素等；脂肪烷烴類成分有十五烷、十七烷、十八烷等；脂肪醇類成分包括三十一烷醇和二十六烷醇；脂肪酸類成分則有棕櫚酸、丙酸、肉豆蔻酸和月桂酸［14］。雞矢藤中尚含有氨基酸類成分，如谷氨酸和天冬氨酸等［15］。另外，雞矢藤中還含有多糖類成分，其組成主要包括葡萄糖、鼠李糖、L-阿拉伯糖、半乳糖等［16］。

2 藥理活性

現代藥理研究表明，雞矢藤具有廣泛的藥理活性。藥理活性主要集中在止痛、抗炎、鎮(zhèn)靜、抗菌、抗氧化、保肝護腎、抗腫瘤等。

2.1 止痛作用

雞矢藤作為一種止痛藥，藥用歷史悠久，清朝《本草求原》中便指出其具有止痛的功效［17］。民間常用雞矢藤水、酒煎煮液治療外傷性疼痛、跌打損傷等。雞矢藤能夠顯著提高熱板所致的小鼠痛閾值，其痛閾值在4 h 最高，能降低由醋酸引起的扭體反應頻率，并且對化學刺激引起的疼痛也有明顯的止痛作用［18，19］。雞矢藤含量豐富的環(huán)烯醚萜苷類成分能夠通過抗氧化、清除超氧化自由基來發(fā)揮止痛作用。而雞矢藤總環(huán)烯醚萜苷通過抑制一氧化氮的生成，發(fā)揮明顯的止痛作用，且連續(xù)用藥無成癮性［20］。雞矢藤環(huán)烯醚萜苷通過抑制NO/cGMP/PKG 信號通路對神經源性疼痛大鼠起到止痛作用［21］。王童超［22］采用小鼠福爾馬林實驗和熱板實驗，研究20、40 mg/kg 的雞矢藤苷酸與雞矢藤苷酸甲酯二聚體不同濃度下的止痛作用，發(fā)現其具有外周及中樞止痛作用，并發(fā)現其止痛的最大效應濃度為40 mg/kg。

2.2 抗炎作用

雞矢藤中環(huán)烯醚萜苷和多糖成分具有顯著的抗炎作用，對多種炎癥有很好的療效。符小鵬等［23］研究發(fā)現，雞矢藤水煎液可通過抑制炎癥因子腫瘤壞死因子α（TNF-α）和白介素1β（IL-1β）的生成，顯著改善類風濕性關節(jié)炎小鼠的關節(jié)組織中炎性細胞的浸潤及血管增生。李想等［24］通過網絡藥理學研究發(fā)現，雞矢藤提取物治療類風濕性關節(jié)炎存在多靶點、多通路的特點，包括影響炎癥反應、凋亡、血管生成等多個信號通路發(fā)揮功效。王永昌等［25］研究發(fā)現雞矢藤口服液能夠通過降低炎性組織中前列腺素E2的生成量，減少炎性介質一氧化氮的含量，改善大鼠完全佐劑性關節(jié)炎原發(fā)病。胡寒等［26］研究發(fā)現，雞矢藤提取物可顯著降低大鼠急性痛風性關節(jié)炎體內的TNF-α 和IL-1β 的表達水平，也可改善其關節(jié)病理損傷，發(fā)揮抗炎作用。Xiao［27］、Ma等［28］研究發(fā)現，雞矢藤提取物可通過降低小鼠血清中TNF-α、IL-1β 等炎癥因子的水平，并通過調節(jié)大鼠滑膜組織中促炎介質的產生和減少核因子κB（NF-κB）途徑的跨膜信號轉導，從而發(fā)揮抗類風濕性關節(jié)炎的作用。

2.3 鎮(zhèn)靜作用

雞矢藤苷酸（10、20、40 mg/kg）可通過增加大鼠和小鼠大腦γ-氨基丁酸、減少大腦谷氨酸及上調谷氨酸脫羧酶-65 的表達，從而發(fā)揮抗驚厥和鎮(zhèn)靜作用［29］。雞矢藤提取物（0.02 mL/g）可抑制小鼠一些被動的和自發(fā)的活動，且不影響巴比妥酸鹽藥物促進的睡眠功效［30］。此外，雞矢藤提取物可部分拮抗士的寧的活性，且不影響羥基蛻皮激素的作用。小劑量雞矢藤提取物（5～10 mg/kg）能夠延長鼠和貓在防御性運動條件反射的潛伏期，同時對戊四唑驚厥有顯著作用，效果類似苯巴比妥鈉，而在雞矢藤提取物較大劑量（45～95 mg/kg）表現出明顯的鎮(zhèn)靜作用［31］。

2.4 抗菌作用

通過對雞矢藤揮發(fā)油成分進行研究，發(fā)現其含有丁香酚、龍腦、樟腦、水楊酸甲酯等酚、醛、酮等成分，這些化合物具有抗菌作用［32］。采用體內抗菌模型的建立探索雞矢藤多糖組分的抗菌活性，從而發(fā)現雞矢藤單一多糖組分、粗多糖組分和多糖分級組分均具有體內抗菌作用，且單一多糖組分抗菌活性最強［16］。通過抑菌實驗發(fā)現雞矢藤水提物可抑制大腸埃希氏菌和金黃色葡萄球菌，最小抑菌濃度（MIC）均為0.25 g/mL［33］。毛彩艷等［34］研究發(fā)現不同季節(jié)的雞矢藤抗菌強弱有差異，春、秋兩季的云南雞矢藤根的水提取液對綠膿桿菌、大腸桿菌、痢疾桿菌和金黃色葡萄球菌均具有抑菌及殺菌作用。因此，應選擇不同季節(jié)采收的雞矢藤根治療不同致病菌感染導致的疾病。另外，不同生長時期雞矢藤的抗菌強弱差別較大，嫩雞矢藤莖的乙醇提取液對金黃色葡萄菌的抑菌活性顯著高于老雞矢藤，MIC分別為0.625 和5 g/mL，而對綠膿桿菌的抑菌活性則略低于老雞矢藤［35］，MIC 分別為5 和2.5 g/mL。

2.5 抗氧化作用

賢景春等［36，37］采用乙醇提取法研究雞矢藤總生物堿和總黃酮的最佳提取方法、時間等及抗氧化活性，發(fā)現雞矢藤總黃酮和總生物堿對羥基自由基具有顯著的清除作用。生物堿濃度為0.35 mg/mL 時和總黃酮濃度為0.4 mg/mL 時，對羥基自由基的清除率最佳，清除率可達40%～50%。

2.6 保肝護肝作用

朱寧等［38］利用肝癌細胞株（HepG2.2.15）研究雞矢藤揮發(fā)油抗乙肝病毒活性，在最大無毒濃度下（500 mg/L），對乙肝表面抗原（HBs Ag）最大抑制率高達72.49%，對乙肝e 抗原（HBe Ag）最大抑制率達23.64%。雞矢藤提取物還具有抗肝纖維化的作用，其作用機制與抑制骨橋蛋白及轉化生長因子-β（TGF-β）和Smad3mRNA 的表達，以及促進Smad7mRNA 的表達相關［39，40］。雞矢藤總環(huán)烯醚萜苷能降低四氯化碳導致的急性肝損傷大鼠谷丙轉氨酶和谷草轉氨酶水平，提高肝損傷大鼠的谷胱甘肽和超氧化物歧化酶（SOD）活性，而降低丙二醛（MDA）水平［41］。田景濤等［42］研究發(fā)現雞矢藤與茶多酚聯合可減輕內毒素對肝細胞的損傷，可用于腸源性脂肪肝的治療。雞矢藤揮發(fā)油可顯著降低非酒精性脂肪肝模型中雞肝臟活性氧和MDA 水平，并下調熱休克蛋白，表現出良好的抗氧化活性［43］。

2.7 腎臟保護作用

吳劍霞等［44］研究發(fā)現，雞矢藤環(huán)烯醚萜總苷對腺嘌呤誘導的大鼠尿酸性腎病具有一定的治療效果，可有效的降低尿酸性腎病大鼠的尿酸、尿素氮、肌酐的水平，在一定程度上改善大鼠腎臟的損傷。朱文靖等［45］研究發(fā)現，雞矢藤總環(huán)烯醚萜苷（70、140、280 mg/kg）對尿酸腎病大鼠具有防治功效，其作用機制可能與其降低血尿酸、下調環(huán)氧合酶的表達和上調腎組織一氧化氮合酶（NOS-1）的表達有關。研究發(fā)現雞矢藤環(huán)烯醚萜苷類成分通過阻斷NF-κBp65 途徑的跨膜信號轉導，下調α-平滑肌肌動蛋白和單核細胞趨化蛋白1 的表達，上調NOS-1 表達和下調TNF-α 和TGF-β1 表達，降低腎病組織中促炎癥介質的生成，從而改善尿酸腎病大鼠腎纖維化，對尿酸腎病模型大鼠的腎臟產生抗炎和免疫調節(jié)作用［46，47］。王紹軍等［48］研究發(fā)現，雞矢藤提取物可有效降低糖尿病腎病小鼠的血糖水平，顯著降低腎臟組織中MDA 和晚期糖基化終產物含量，提升SOD 和谷胱甘肽過氧化物酶的活性，改善腎臟功能，具有明顯的腎保護作用。

2.8 抗腫瘤作用

張偉等［4］研究發(fā)現雞矢藤環(huán)烯醚萜苷類成分雞矢藤次苷甲酯、雞矢藤苷、7-脫氧諾甲醇、京尼平苷、去乙酰車葉草酸、車葉草苷和7-deoxyloganic acid 均具有明顯的抗腫瘤活性，其中雞矢藤苷活性最顯著。雞矢藤環(huán)烯醚萜苷類成分通過誘導腫瘤細胞凋亡而發(fā)揮作用，其機制與抑制p53/MDM2 蛋白及其介導的信號通路密切相關；同時，此類成分的抗腫瘤活性還與抑制促細胞凋亡蛋白（Bax）和細胞凋亡蛋白（Bcl-2）的表達，進而影響細胞凋亡因子在細胞中的動態(tài)平衡相關［14］。李紅霞等［49］利用四甲基偶氮唑藍法研究雞矢藤環(huán)烯醚萜苷類成分的細胞毒活性，發(fā)現雞矢藤環(huán)烯醚萜苷對人胃腺瘤細胞（SGC7901）、人結腸癌細胞（COLO205）、宮頸癌細胞（Hela）、人乳腺癌細胞（MCF7）、人結腸癌細胞（HCT-116）和人乳腺管癌細胞（BT-549）的增殖均有抑制作用，其中對SGC7901 細胞抑制作用最強，對SGC7901 細胞最為敏感（IC50為156.6 μg/mL）。

3 結語與討論

雞矢藤是我國傳統藥用植物，是解熱止痛的良藥。現代科學研究進一步發(fā)現了雞矢藤中不同類化學成分的藥理活性。通過查閱相關文獻，發(fā)現雞矢藤所含化學成分類型豐富，其研究主要集中于雞矢藤揮發(fā)油活性成分及環(huán)烯醚萜苷類活性成分的提取分析。在藥理研究方面，雞矢藤具有廣泛的藥理活性，對多種疼痛效果顯著，無耐藥性、成癮性等副作用；除止痛作用外，雞矢藤還具有抗炎、鎮(zhèn)靜、抗氧化、保肝、保腎、抗菌等藥理活性。近年來，隨著對雞矢藤的研究不斷拓展，其的臨床應用也取得一定療效，尤其是在止痛、抗炎方面［50，51］。但目前雞矢藤的相關研究主要集中在總環(huán)烯醚萜苷的活性方面，對其所含有的其他類型化學成分及發(fā)揮功效作用機制方面研究較少。因此，十分有必要對雞矢藤活性成分及相關作用機制進行系統性及整體性的研究，為雞矢藤的開發(fā)和藥效物質基礎研究提供科學依據。

作者貢獻度說明：

唐超玲：選題和撰寫；韓冬苗，孫萬瑩：論文結構設計和文獻收集；黃茲寶，王瑞琪：文獻資料的收集和整理；張小坡：選題和設計。

所有作者聲明不存在利益沖突關系。