EGFR、hs-CRP、IL-10在支氣管肺炎中的檢測意義

陳 強

(射陽縣人民醫(yī)院兒科,江蘇 鹽城 224300)

支氣管肺炎是同時累及肺部和支氣管的急性炎癥,它是一種以孤立性、急性實變的多灶性肺炎為特征,累及1個或多個肺小葉的肺炎。據(jù)報道,截至2015年全球急性下呼吸道感染病例數(shù)約(1.2～1.56)億例,導(dǎo)致140萬人死亡,其中95%以上的發(fā)病發(fā)生在中低收入國家［1］。兒童特別是1歲以下嬰幼兒是支氣管肺炎的易感人群,發(fā)病率高,大部分患兒的預(yù)后好,而有些重癥肺炎患兒由于病原多聯(lián)合感染,抗感染治療難度較大,缺乏特效藥物,可引起多臟器炎性病理損傷,病死率較高。我國5歲以下兒童支氣管肺炎的發(fā)病率約為0.06～0.27/年,死亡率約為(184～1 223)/10萬［2］。盡管支氣管肺炎是兒童十分常見的疾病,但目前對其診斷、病情判斷、療效監(jiān)測及預(yù)測臨床病程等方面仍存在一定的局限。血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)已逐漸成為感染性疾病診治中的常規(guī)檢測指標(biāo),多個研究表明hs-CRP是支氣管肺炎診斷、評價病情進(jìn)展及預(yù)后良好的輔助指標(biāo)。相對而言,表皮生長因子受體(EGFR)和白細(xì)胞介素-10(IL-10)對支氣管肺炎的診斷及評估價值并不明確。本研究旨在探討血清EGFR、hs-CRP、IL-10在兒童支氣管肺炎中的檢測意義。

1 資料與方法

1.1一般資料:選擇2020年6月～2021年11月射陽縣人民醫(yī)院收治的80例支氣管肺炎患兒設(shè)為病例組。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合第8版《兒科學(xué)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②合并嚴(yán)重的重要臟器及系統(tǒng)功能障礙;③年齡≤12歲;④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):①支氣管肺發(fā)育不全及支氣管哮喘;②合并其他部位感染;③近2 w內(nèi)有呼吸道感染史;④入院時病程>3d;⑤中途轉(zhuǎn)院或臨床資料不全。其中男45例,女35例,平均年齡(6.47±1.09)歲,平均病程(2.26±1.42)d。同時選擇同期50例單純上呼吸道感染患兒設(shè)為對照組,排除合并其他嚴(yán)重疾病的患兒,其中男27例,女23例,平均年齡(6.33±1.54)歲,平均病程(2.84±1.37)d。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2方法

1.2.1亞組分組方法:重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)按2013年中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組提出的標(biāo)準(zhǔn),即滿足以下≥1項指標(biāo)即可考慮為重癥肺炎:①排除哭鬧、發(fā)熱等因素的影響,呼吸空氣條件下,呼吸頻率嬰兒≥70次/min,年長兒≥50次/min;②胸壁吸氣性凹陷、鼻扇;③血氧飽和度(SaO2)≤92%(海平面) 或有中心性發(fā)紺;④間歇性呼吸暫停,呻吟;⑤拒食或伴有脫水;⑥雙肺或多個肺葉受累或伴有胸腔積液。將80例支氣管肺炎患兒根據(jù)以下條件分組:根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為輕癥組(n=33)與重癥組(n=47);根據(jù)有無機械通氣將其分為無機械通氣組(n=52)與機械通氣組(n=28);根據(jù)住院時間將其分為住院時間<7 d組(n=39)與住院時間≥7 d組(n=41)。

1.2.2檢測方法:所有支氣管肺炎患兒入院第1天均抽取外周靜脈血3 ml,離心處理后取上清液,使用日立7600-020全自動生化檢測儀檢測hs-CRP水平,檢測方法為免疫比濁法,試劑盒為羅氏公司產(chǎn)品;采用ELISA法檢測 EGFR水平,ELX-800酶標(biāo)儀為美國寶特公司產(chǎn)品,試劑盒為 R&D公司產(chǎn)品;采用ILISE法檢測IL-10水平,試劑盒為萬泰生物藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)品,所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法:采用SPSS24.0統(tǒng)計軟件行χ2及t檢驗;采用Peaeson直線相關(guān)分析法進(jìn)行相關(guān)性分析。

2 結(jié)果

2.1兩組血清EGFR、hs-CRP、IL-10水平比較:病例組患兒血清EGFR、hs-CRP、IL-10水平均明顯高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清EGFR、hs-CRP、IL-10水平比較

2.2不同嚴(yán)重程度支氣管肺炎患兒血清EGFR、hs-CRP、IL-10水平比較:重癥組患兒血清EGFR、hs-CRP、IL-10水平均明顯高于輕癥組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同嚴(yán)重程度支氣管肺炎患兒血清EGFR、hs-CRP、IL-10水平比較

2.3有無機械通氣支氣管肺炎患兒血清EGFR、hs-CRP、IL-10水平比較:機械通氣組患兒血清EGFR、hs-CRP、IL-10水平均明顯高于無機械通氣組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 有無機械通氣支氣管肺炎患兒血清EGFR、hs-CRP、IL-10水平比較

2.4不同住院時間支氣管肺炎患兒血清EGFR、hs-CRP、IL-10水平比較:住院時間≥7 d患兒血清EGFR、hs-CRP、IL-10水平均明顯高于住院時間<7 d組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 不同住院時間支氣管肺炎患兒血清EGFR、hs-CRP、IL-10水平比較

2.5血清EGFR、hs-CRP、IL-10水平之間的相關(guān)性:對照組患兒血清EGFR、hs-CRP、IL-10水平兩兩之間均無相關(guān)性(P>0.05);不同病情嚴(yán)重程度患兒中血清EGFR與hs-CRP、IL-10水平均無相關(guān)性(P>0.05),hs-CRP與IL-10水平呈正相關(guān)(r=0.748,P<0.05);有無機械通氣患兒中血清EGFR與IL-10水平呈正相關(guān)(r=0.511,P<0.05),與hs-CRP無相關(guān)性(P>0.05),hs-CRP與IL-10水平呈正相關(guān)(r=0.708,P<0.05);不同住院時間患兒中血清EGFR與與IL-10水平呈正相關(guān)(r=0.649,P<0.05),與hs-CRP無相關(guān)性(P>0.05),hs-CRP與IL-10水平無相關(guān)性(P>0.05)。

3 討論

支氣管肺炎是兒童常見的下呼吸道感染性疾病,雖然發(fā)病率很高,但目前全球各地有關(guān)重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)、病情嚴(yán)重程度評價及分層治療的診斷標(biāo)準(zhǔn)并不統(tǒng)一,國際和我國的診斷標(biāo)準(zhǔn)均存在優(yōu)缺點。

hs-CRP被認(rèn)為是評估全身炎性反應(yīng)的最佳指標(biāo)之一,它是在炎性反應(yīng)刺激下由肝臟合成分泌的一種急性期蛋白,可受到多種細(xì)胞因子如IL-1、IL-6、TNF-α等調(diào)控和誘導(dǎo),這些細(xì)胞因子也是炎性反應(yīng)的非特異性標(biāo)志物。一般在出現(xiàn)于損傷、感染或炎性反應(yīng)后數(shù)小時內(nèi)開始上升,并在48 h內(nèi)達(dá)到峰值,在損傷愈合、感染或炎性反應(yīng)消退后消失。hs-CRP不受年齡、性別、體溫、貧血等因素的影響,可作為區(qū)分細(xì)菌感染和病毒感染的首選指標(biāo)。hs-CRP與肺炎球菌細(xì)胞壁上的蛋白結(jié)合后,可激活機體補體系統(tǒng),促進(jìn)體液免疫細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)過程,但病毒感染中hs-CRP的增加趨勢一般不明顯。hs-CRP被公認(rèn)為肺炎患兒早期感染鑒別診斷的重要指標(biāo)之一［3］。本研究結(jié)果提示支氣管肺炎患兒存在明顯的全身炎性反應(yīng),并且發(fā)病主要與細(xì)菌感染有關(guān),血清hs-CRP水平越高,支氣管肺炎患兒的病情嚴(yán)重程度越重,機械通氣的風(fēng)險增加,住院時間延長。

EGFR是一種Ⅰ型跨膜糖蛋白,為重要的信號通路受體,它通過與配體結(jié)合的自磷酸化激活,啟動下游信號級聯(lián),密切參與對細(xì)胞增殖、分化和遷移的調(diào)節(jié)過程。目前在惡性腫瘤中的研究較多,被認(rèn)為是ErbB/HER癌基因家族中重要的成員。隨著研究的深入,人們發(fā)現(xiàn)EGFR與呼吸系統(tǒng)疾病亦有著密切關(guān)系,EGFR表達(dá)異常與氣道炎性反應(yīng)、氣道黏液分泌、氣道高反應(yīng)性、氣道重塑等改變有關(guān)［4］。在上皮修復(fù)過程中,EGFR通過促進(jìn)細(xì)胞增殖、生長和分化來維持氣道上皮的完整性,發(fā)揮著核心作用,并且還可誘導(dǎo)細(xì)胞周期蛋白D1促進(jìn)肺上皮細(xì)胞生長增殖。此外,EGFR還可通過PKB、ERK1/2、NF-κB 等信號通路參與細(xì)菌感染對肺上皮損傷過程及炎性細(xì)胞因子的生成［5-7］。肺炎支原體感染可促進(jìn)小鼠肺組織中的 EGFR磷酸化及黏蛋白分泌,抑制EGFR的活性則可減少黏蛋白的生成［8］,以上證據(jù)提示EGFR可能與支氣管肺炎有關(guān)。本研究結(jié)果提示EGFR參與了支氣管肺炎的發(fā)病,血清EGFR水平與hs-CRP無相關(guān)性,但與IL-10呈一定正相關(guān)。

IL-10是十分重要的一種抗炎因子,它由活化的免疫細(xì)胞產(chǎn)生,特別是單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞亞群,包括Tr1、Treg和Th1細(xì)胞。IL-10通過IL-10R1和IL-10R2組成的跨膜受體復(fù)合物發(fā)揮作用,能夠調(diào)節(jié)多種不同免疫細(xì)胞的功能［9］。在單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞中,IL-10減少炎性介質(zhì)的產(chǎn)生并抑制抗原呈遞,盡管它增強了抗原的攝取。此外,IL-10在B細(xì)胞和T細(xì)胞的生物學(xué)中發(fā)揮重要作用,它的特殊生理意義在于預(yù)防和限制過多的特異性和非特異性免疫反應(yīng),在保護(hù)宿主免受炎性反應(yīng)損傷方面起著重要作用［10］。在急性肺部感染期間,IL-10缺乏通常會導(dǎo)致更嚴(yán)重的疾病,其特征是促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生增加,中性粒細(xì)胞的招募/活性增加,在某些情況下死亡率增加。研究表明,肺炎支原體感染可誘導(dǎo)肺組織中IL-10 mRNA表達(dá)顯著增加,肺炎支原體莢膜多糖可促進(jìn)樹突狀細(xì)胞分泌IL-10［11-12］。研究表明, IL-10-592C/A AA 基因型與社區(qū)獲得性肺炎的易感性、嚴(yán)重程度相關(guān),而CRP多態(tài)性與社區(qū)獲得性肺炎的發(fā)生發(fā)展和嚴(yán)重程度無關(guān)［13］。然而也有研究表明IL-10對重癥肺炎的診治及鑒別診斷無明顯幫助［14］。本研究結(jié)果顯示,IL-10作為一種抗炎因子,在兒童支氣管肺炎急性期會分泌增加,且其分泌量與病情嚴(yán)重程度有關(guān),參與到局部和全身炎性反應(yīng)的對抗中。同時血清IL-10與EGFR亦具有相關(guān)性,二者在有機械通氣和住院時間>7 d的患兒中均表現(xiàn)為一致性升高。病原體檢測對于支氣管肺炎的診斷與治療具有重要意義,但缺點是費時,影響治療的時效性。另外通過臨床特征來判斷病情的嚴(yán)重程度,無法做到重癥的早期識別,當(dāng)出現(xiàn)呼吸衰竭等癥狀時已處于危重中。血清EGFR、hs-CRP、IL-10在支氣管肺炎患兒中的變化具有較好的一致性,對支氣管肺炎的發(fā)生發(fā)展比較敏感,檢測這三種血清指標(biāo)進(jìn)行綜合評估,不僅有助于支氣管肺炎的早期診斷,而且有助于重癥肺炎的早期識別,并預(yù)測是否需要機械通氣及臨床病程。