血清C反應蛋白、降鈣素原、白細胞介素-6在新生兒敗血癥中的表達及早期診斷意義

賴秋菊,嚴 爭

(福建醫(yī)科大學附屬福州市第一醫(yī)院兒科,福建 福州 350000)

新生兒敗血癥是指新生兒期病原菌侵入血液循環(huán),并在其中生長繁殖、產生毒素所造成的全身性感染［1］。有時在體內產生多發(fā)感染性病灶形成嚴重病癥。是威脅新生兒生命的重大疾病。其在存活新生兒中的發(fā)病率為4.5‰～9.7‰［1］。新生兒敗血癥臨床表現(xiàn)不典型(尤其是早產兒),且病情進展快,剛出生時無明顯癥狀,但很快出現(xiàn)休克、彌散性血管內凝血(DIC)、全身多臟器功能衰竭(MODS)等,甚至死亡。因此早期診斷新生兒敗血癥具有重要意義。血培養(yǎng)是診斷敗血癥的金標準,然而血培養(yǎng)出結果時間慢,一般至少需要2 d,敏感度低,生長速度慢以及培養(yǎng)條件苛刻的細菌檢出率更低。此時臨床診斷更多依靠產前高危因素及實驗室檢查［2］。目前對新生兒敗血癥的研究熱點多在于非特異性及特異性生物標志物,多種標志物聯(lián)合檢測對提高檢出率有更大意義［3-4］。本研究旨在分析臨床常用的炎性指標C反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)及白細胞介素-6(IL-6)在新生兒敗血癥中的表達情況,探討其在新生兒敗血癥中的早期診斷價值,為早期診斷新生兒敗血癥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料:本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學倫理委員會同意。選取2018年4月～2022年3月福州市第一醫(yī)院收治的新生兒敗血癥64例為敗血癥組,男34例,女30例,剖宮產20例,出生體重(3 212.89±590.66)g,胎齡(41.33±2.76)w。另外選取同時段本院非感染性疾病診斷的51例為非感染組,其中男22例,女29例,剖宮產23例,出生體重(3 240.94±676.63)g,胎齡(41.35±1.62)w。納入標準:敗血癥組納入標準為符合新生兒敗血癥診斷標準［2］,且入院24 h內均進行血清CRP、PCT及IL-6檢測。非感染組納入標準為診斷為不符合新生兒敗血癥診斷標準,診斷為非感染性疾病的新生兒,且入院24 h內均進行血清CRP、PCT及IL-6檢測,非感染性疾病主要包括存在孕期及分娩各項高危因素,如母親存在孕期疾病史,妊娠期糖尿病、感染、吸煙、吸毒、陰道流血等,存在異常分娩史,如羊水、胎盤、胎膜異常,難產、剖宮產等,經(jīng)高危兒觀察室留觀3 d,未發(fā)現(xiàn)疾病狀態(tài)的高危兒,還包括新生兒黃疸、新生兒咽下綜合征、新生兒低血糖癥等住院期間未發(fā)現(xiàn)感染狀態(tài)的新生兒。

1.2檢驗方法:對新生兒進行靜脈血采樣,采集血量約5 ml,離心5 min,取血清。血清CRP以免疫比濁法檢測,血清PCT通過免疫熒光發(fā)光法測定,血清IL-6通過酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)。

1.3研究方法:統(tǒng)計分析比較敗血癥組及非感染組入院24 h內的血清CRP、PCT、IL-6水平。應用受試者工作特征(ROC)曲線分析敗血癥組中入院24 h內的血清CRP、PCT、IL-6各項指標及三項指標聯(lián)合檢測的診斷價值。

1.4統(tǒng)計學方法:采用SPSS22.0軟件進行t及χ2檢驗。診斷性能評價采用ROC曲線分析。

2 結果

2.1兩組在性別、出生體重、胎齡、剖宮產等一般情況比較:差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組一般情況比較

2.2兩組入院24 h內血清CRP、PCT及IL-6比較:敗血癥組入院24 h內血清CRP、PCT及IL-6值均高于非感染組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清CRP、PCT及IL-6值比較

2.3ROC曲線分析入院24 h內血清CRP、PCT及IL-6值對于組別的診斷價值:入院24 h內血清CRP、PCT、IL-6值對于組別有較高診斷價值,三項指標聯(lián)合對于組別的診斷價值非常高,高于各項指標單獨檢測,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 CRP、PCT、IL-6及三項指標聯(lián)合診斷價值

3 討論

感染因素侵襲機體后,參與炎性反應的肥大細胞、中性粒細胞、巨噬細胞等,釋放各種炎性介質,如白細胞介素-1(IL-1)、IL-6、IL-8、腫瘤壞死因子(TNF)、干擾素(INF)、緩激肽、組織胺、前列腺素E2(PGE2)、纖維蛋白原降解產物、活性氧和活性氮化合物等,炎性反應時機體還產生各種急性時相蛋白,通過一定的作用引起機體組織細胞損傷和全身炎性反應。感染發(fā)生時,各項炎性因子均有明顯升高［5］。臨床中通過檢測各項炎性因子及急性時相蛋白評估炎性反應情況。CRP、PCT及IL-6是臨床中進行快速檢測的常用炎性反應指標［6］,但三項指標均存在一定的不足之處,三項聯(lián)合檢測可顯著提高診斷方面的價值［6-7］。

CRP是炎性反應中產生的一種急性時相蛋白,可用于評估疾病嚴重性及療效監(jiān)測［8-9］。但CRP在機體免疫應答中同樣扮演著重要角色,除細菌性感染外,病毒感染、急性排斥反應等情況下CRP也可有升高,故在細菌性感染性疾病的診斷中,聯(lián)合IL-6、PCT等其他炎性反應指標能較為正確的診斷疾?。?0-12］。

PCT是機體在全身炎性反應特別是細菌感染時釋放的一種急性可溶性蛋白,新生兒早期血清PCT有生理性增加,24 h達高峰(0.1～20.0 μg/L),42～48 h逐漸下降,72 h接近正常［13］,其正常值與日齡相關,且有研究證實,PCT水平與胎齡呈負相關［14］。除生理性增加外,在非細菌性感染、局灶細菌感染、非感染性疾病如低氧血癥、窒息、新生兒呼吸窘迫綜合征(RDS)、血流動力學異常、腹部急癥等亦可有PCT的升高［13-16］,但新生兒嚴重細菌性感染時上升明顯,相比于CRP等指標,PCT在預測細菌性感染方面特異度及敏感度均較高［17］,對判斷病情嚴重性及預測預后有較高價值［18］,且在指導抗菌藥物應用方面具有價值［13,19］。

IL-6是臨床中較常檢測的一種炎性因子,炎性反應刺激后,由T細胞、B細胞、內皮細胞等釋放。在新生兒早期感染的診斷中,IL-6的靈敏度優(yōu)于CRP及PCT［20］。在炎性反應感染早期,IL-6較PCT及CRP升高迅速,在新生兒敗血癥的早期診斷中具有重要意義［21］。據(jù)報道,細菌性感染發(fā)生時機體血液中的IL-6水平會在1 h內迅速上升,2 h內即達高峰［22］。隨后刺激釋放CRP,血清CRP在感染發(fā)生后6～8 h上升,24 h達高峰,而血清PCT水平在IL-6形成后24 h才呈上升狀。IL-6表達早,但其半衰期短,即使感染持續(xù)存在也不會對其半衰期產生影響［23］。因此較晚檢測可能會呈現(xiàn)假陰性的結果,而CRP、PCT可彌補此項不足。CRP及PCT發(fā)生高峰較IL-6晚,半衰期較長,且在感染控制之前不會下降甚至持續(xù)升高,故IL-6用于感染性疾病開始最早期的檢測,IL-6與CRP、PCT聯(lián)合檢測可明顯提高感染性疾病診斷價值。

新生兒敗血癥的診斷多依賴于臨床非特異性檢查,單項指標檢測容易過多的診斷敗血癥,導致過多或過長的抗感染治療［24］。多項指標聯(lián)合檢測對于提高診斷正確率,進行更規(guī)范抗感染治療有重要意義。